Sikkerhed og effektivitet af subkutan sarilumab til forbedring af livskvaliteten hos mennesker med indolent systemisk mastocytose
En fase 2 randomiseret dobbeltblindet placebokontrolleret undersøgelse for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af subkutan sarilumab til forbedring af livskvaliteten hos forsøgspersoner med indolent systemisk mastocytose
Baggrund:
Mastceller hjælper kroppen med at bekæmpe sygdom og hele sår. Mennesker med indolent systemisk mastocytose (ISM) laver for mange mastceller. Dette forårsager smerte, træthed, fordøjelsesproblemer og andre symptomer. Forskere mener, at stoffet sarilumab kan hjælpe.
Objektiv:
For at se om sarilumab er en sikker og effektiv behandling for mennesker med ISM.
Berettigelse:
Voksne i alderen 18-75 år med ISM, der er tilmeldt NIH-undersøgelse 02-I-0277
Design:
Deltagerne vil blive screenet med:
- Fysisk eksamen
- Medicinsk historie
- Blod- og urinprøver
- Spørgeskemaer
- Knoglemarv fjernet med en nål indsat i hoftebenet
- Ultralyd af maven
- Fotografier af huden
Deltagerne vil gentage nogle screeningstest ved studiebesøg.
Deltagerne vil have et baseline besøg på hospitalet i 3 dage. De vil:
- Bliv tildelt til at få enten undersøgelseslægemidlet eller placebo. De ved ikke, hvilken de får.
- Få en hudpunchbiopsi: Et instrument fjerner et lille stykke hud.
- Få deres første lægemiddeldosis sprøjtet ind under huden
Deltagerne vil føre en bivirknings- og medicindagbog under undersøgelsen.
Deltagerne vil besøge klinikken for at få en lægemiddeldosis hver 2. uge, i alt 8 doser.
Deltagerne får besøg 2 uger efter deres sidste dosis. Det vil vare op til 2 dage.
Deltagerne får endnu et besøg 12 uger senere.
Deltagerne kan derefter fortsætte denne undersøgelse i 1 år mere. De, der fortsætter, vil få sarilumab, selvom de tidligere har fået placebo, hver 2. uge. De vil have besøg hver 6. uge og derefter hver 3. måned.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Systemisk mastocytose er en lidelse forårsaget af klonal mastcelleproliferation og frigivelse af mastcellemediatorer inklusive tryptase. Som et resultat heraf kan antallet af mastceller øges og påvirke målorganer, herunder dermis (makulopapulær kutan mastocytose/urticaria pigmentosa, rødmen), mave-tarmkanalen (mavesmerter, diarré), skeletsystemet (osteoporose), hæmatologisk system (anæmi, trombocytopeni), og milt og lever (organomegali). Patienter med indolent (ikke-aggressiv) systemisk mastocytose (ISM) er ikke kandidater til cytoreduktiv terapi og behandles generelt med symptomatisk terapi, der kun delvist mindsker symptomer. Der er dog en dokumenteret sammenhæng mellem sværhedsgraden af mastocytose og forhøjede serumniveauer af interleukin (IL)-6. Desuden har mastceller vist sig at fordoble deres delingshastighed og udvise øget reaktivitet og frigivelse af mediatorer, når de dyrkes i nærvær af IL-6. Derudover har anti-IL-6 i en dyremodel for mastocytose vist sig at bremse sygdomsprogression. I dette studie vil voksne med ISM således blive randomiseret og behandlet med sarilumab, et rekombinant monoklonalt antistof rettet mod IL-6-receptoren, eller modtage placebo. Sarilumab markedsføres i USA som Kevzara (Sanofi/Genzyme [Cambridge, MA, USA]) og er godkendt af Food and Drug Administration til behandling af reumatoid arthritis. Binding af sarilumab til IL-6-receptoren hæmmer IL-6-associeret human mastcellesignalering og proliferation med et resulterende fald i proliferation og reaktivitet (nedsat mediatorfrigivelse), og er derfor et rationelt valg til behandling af ISM.
I denne undersøgelse vil deltagerne blive randomiseret med cirka halvdelen af deltagerne, der får studielægemidlet, som vil blive administreret med 200 mg via subkutan (SC) injektion én gang hver anden uge (Q2W) i i alt 16 uger. De andre deltagere vil modtage en placebo administreret via SC-injektion Q2W i 16 uger. Deltagerne vil vende tilbage til et opfølgningsbesøg 2 uger efter den sidste dosis (behandlingspeak), og derefter igen 12 uger senere. Evalueringer ved studiebesøg vil omfatte livskvalitet og symptomvurderinger og måling af serumtryptaseniveauer. Knoglemarvsundersøgelse vil blive udført ved starten og afslutningen af undersøgelsen. Efter besøget i uge 28 vil alle deltagere have mulighed for at fortsætte med sarilumab i yderligere 52 uger ved 200 mg administreret via SC-injektioner. Deltagerne vil fortsat blive overvåget regelmæssigt for sikkerhedsproblemer, som anvist i indlægssedlen til studielægemidlet.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
- INKLUSIONSKRITERIER:
Deltagerne skal opfylde alle følgende kriterier for at blive tilmeldt denne undersøgelse:
- Mandlig eller kvindelig deltager over eller lig med 18 og < 75 år ved screening.
- Tilmeldt NIAID protokol 02-I-0277.
- Dokumenteret patologisk diagnose af ISM.
- MC-QoL-score på mindst 25% (hvilket tyder på, at deltageren i det mindste er noget påvirket af alle McQoL-spørgsmål).
- Villig og i stand til at gennemgå en knoglemarvsbiopsi og aspirere.
- Absolut neutrofiltal (ANC) større end eller lig med 2000/ml.
- Hæmoglobin større end eller lig med 12,0 g/dL (mænd), større end eller lig med 11 g/dL (hunner).
- Blodpladetal større end eller lig med 150.000/mikroliter.
- Alanintransaminase (ALT) og aspartattransaminase (AST) < 1,5 gange den øvre normalgrænse (ULN).
- Villig til at tillade opbevaring af blod og knoglemarv til fremtidig brug i medicinsk forskning.
- Villig til at tillade genetisk testning på bioprøver.
- Kan give informeret samtykke.
Deltagere, der kan blive gravide, skal acceptere at bruge passende prævention, når de deltager i seksuelle aktiviteter, der kan resultere i graviditet. Tilstrækkelig prævention skal anvendes konsekvent, begyndende mindst 1 måned før påbegyndelse af dosering og varer indtil 3 måneder efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet. Acceptable præventionsmetoder omfatter følgende:
- Hormonel prævention (kun ikke-oral).
- Han- eller kvindekondom med sæddræbende middel.
- Diafragma eller cervikal hætte med et sæddræbende middel.
- Intrauterin enhed.
EXKLUSIONSKRITERIER:
Personer, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra studiedeltagelse:
- Enhver abnormitet, der ville blive bedømt som en grad 4-toksicitet på Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0. Kun klinisk signifikante laboratorieresultater vil anse emnet for uegnet
- Inficeret med HIV eller har anden kendt immundefekt.
- Har en aktiv infektion, herunder lokaliseret infektion.
- Aktiv divertikulitis.
- Aktiv eller kronisk viral hepatitis.
- Aktiv eller latent tuberkulose.
- Brug af ethvert andet anti-IL-6- eller anti-IL-6R-middel inden for 1 år før den dato, hvor informeret samtykke blev opnået.
- Anvendelse af cytoreduktiv terapi til mastocytose inden for 1 år før den dato, hvor informeret samtykke blev opnået.
- Kendte lymfomer eller fremskredne og metastatiske solide tumorer i aktiv terapi (inklusive kemoterapi) inden for 1 år før datoen for det informerede samtykke blev opnået
- Brug af kemoterapi inden for 1 år før den dato, hvor informeret samtykke blev opnået.
- Modtagelse af ethvert markedsført (f.eks. omalizumab) eller forsøgsmæssigt biologisk eller monoklonalt antistof rapporteret at påvirke mastcelleaktivering inden for 5 halveringstider forud for datoen blev indhentet informeret samtykke.
- Modtagelse af intravenøst (IV) immunoglobulin inden for 30 dage før den dato, hvor informeret samtykke blev opnået.
- Modtagelse af levende svækkede vacciner inden for 30 dage før den dato, hvor informeret samtykke blev opnået.
- Anamnese med alkohol eller stof/misbrug inden for 12 måneder før datoen, der blev indhentet informeret samtykke.
- Er allergisk over for enhver komponent i sarilumab-formuleringen.
- Gravid eller ammende.
- Enhver tilstand, der efter investigatorens mening kontraindikerer deltagelse i denne undersøgelse.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Lægemiddel: sarilumab
Deltagere med indolent systemisk mastocytose får sarilumab 200 mg (1,14 ml) subkutan injektion hver anden uge i 16 uger (8 doser i alt)
|
Sarilumab er et fuldt humant anti-IL-6Ra monoklonalt antistof, der binder membranbundet og opløseligt humant IL-6R og har vist sig at hæmme IL-6-signalering.
|
|
Aktiv komparator: Placebo
Deltagere med indolent systemisk mastocytose får placebo subkutan injektion hver anden uge i 16 uger (8 doser i alt)
|
Placebo
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentvis ændring i livskvalitet (QoL) ved brug af mastocytose Quality of Life Questionnaire (MC-QoL)
Tidsramme: Baseline og 16 uger efter studiestart
|
Mastocytosis Quality of Life Questionnaire (MC-QoL) er en valideret sundhedsrelateret livskvalitetsundersøgelse (QoL) for patienter med mastocytose, der består af 27 punkter og er opdelt i fire domæner: symptomer, socialt liv/funktion, følelser og hud. Hvert element har fem indstillinger fra 0-4 for en samlet minimumscore på nul og maksimal score på 108. De rå scorer blev transformeret til en skala fra 0 til 100. Den overordnede sygdomssvækkelse på QoL måles ved at vurdere både den samlede score og scorerne for hvert domæne med højere score på 25 % eller højere, hvilket indikerer en højere QoL-svækkelse. Den procentvise ændring i QoL fra baseline til 16 uger efter påbegyndelse af undersøgelsen for deltagere blev beregnet som [(Baseline QoL - 16-week QoL)/Baseline QoL] × 100]. Positiv værdi indikerer forbedring. |
Baseline og 16 uger efter studiestart
|
|
Antal deltagere med uønskede hændelser efter karakter
Tidsramme: Op til 32 uger efter studiestart
|
Alvoren af uønskede hændelser efter grad ved hjælp af Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0: Grad 1 Mild; asymptomatiske eller milde symptomer; kun kliniske eller diagnostiske observationer; indgreb ikke indiceret. Karakter 2 Moderat; minimal, lokal eller ikke-invasiv intervention indiceret; begrænsning af alder passende instrumentel aktivitet i dagligdagen (ADL). Grad 3 Alvorlig eller medicinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; hospitalsindlæggelse eller forlængelse af hospitalsindlæggelse indiceret; invaliderende; begrænsende egenomsorgsaktivitet i dagligdagen (ADL). Grad 4 Livstruende konsekvenser; akut indgreb angivet. Grad 5 Død relateret til uønsket hændelse |
Op til 32 uger efter studiestart
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentvis ændring i livskvalitet (QoL) ved hjælp af Memorial Symptom Assessment Scale (MSAS)
Tidsramme: Baseline og 16 uger efter studiestart
|
Memorial Symptom Assessment Scale (MSAS) bruges til at evaluere en patients oplevelse med 32 symptomer i løbet af den foregående uge. Symptomer vurderes efter sværhedsgrad (0 = slet ikke til 4 = meget alvorlig) og angst (0 = slet ikke til 4 = meget] for otte af symptomerne og for sværhedsgrad, angst og hyppighed (0 = ikke ved). alle til 4 = næsten konstant) for de resterende 24 symptomer for en samlet minimumscore på nul og maksimumscore på 352. Højere score indikerer forværret tilstand. Resultatet beregnes ved at tage gennemsnittet af scorerne for de 32 spørgsmål for baseline og uge 16 efter studiestart. Den procentvise ændring i livskvalitet (QoL) fra baseline til 16 uger efter påbegyndelse af undersøgelsen for deltagere blev beregnet som [(Baseline QoL - 16-weeks QoL)/Baseline QoL] × 100]. Positiv værdi indikerer forbedring. |
Baseline og 16 uger efter studiestart
|
|
Procentvis ændring i livskvalitet (QoL) ved hjælp af Mastocytose Quality of Life Questionnaire (MQLQ)
Tidsramme: Baseline og 16 uger efter studiestart
|
Mastocytose Quality of Life Questionnaire (MQLQ) er et sygdomsspecifikt livskvalitetsspørgeskema bestående af 49 spørgsmål til vurdering af effekten af mastocytose på dagligdagen. Det inkluderer mastocytoses rolle i 8 domæner: træthed og mental sundhed, anafylaksi, knoglesymptomer, uvanthed (lav bevidsthed), rødmen, generelle symptomer, hudsymptomer og triggere. Hvert element i de 49 spørgsmål har syv muligheder, der scores fra 0-6 med en minimumscore på nul og en maksimal totalscore på 294. Højere score indikerer forværret tilstand. Resultatet er beregnet ved at summere scores fra alle 49 elementer for baseline og uge 16 efter påbegyndelse af undersøgelsen. Den procentvise ændring i QoL fra baseline til 16 uger efter påbegyndelse af undersøgelsen for deltagere blev beregnet som [(Baseline QoL - 16-week QoL)/Baseline QoL] × 100]. Positiv værdi indikerer forbedring. |
Baseline og 16 uger efter studiestart
|
|
Procentvis ændring i livskvalitet (QoL) ved brug af Mastocytose Symptomer Assessment Form (MSAF)
Tidsramme: Baseline og 16 uger efter studiestart
|
Mastocytosis Symptom Assessment Form (MSAF) er et spørgeskema med 22 punkter, der vurderer sværhedsgraden af symptomer med en 11-punkts numerisk vurderingsskala, hvor "0 = Intet symptom" og "10 = Værst tænkelige symptom" for en samlet minimumscore på nul og samlet maksimal score på 220. Højere score indikerer forværret tilstand. Resultatet beregnes ved at summere score fra alle 22 elementer for baseline og uge 16 efter påbegyndelse af undersøgelsen. Den procentvise ændring i QoL fra baseline til 16 uger efter påbegyndelse af undersøgelsen for deltagere blev beregnet som [(Baseline QoL - 16-week QoL)/Baseline QoL] × 100]. Positiv værdi indikerer forbedring. |
Baseline og 16 uger efter studiestart
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Hirsh D Komarow, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 190027
- 19-I-0027
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
.Menneskelige data genereret i denne undersøgelse vil blive delt til fremtidig forskning som følger:
- Afidentificerede data i et NIH-finansieret eller godkendt offentligt depot.
- Afidentificerede data i et andet offentligt depot.
- Identificerede data i Biomedical Translational Research Information System (BTRIS, automatisk for aktiviteter i CC) og Genomic Research Integration System (GRIS).
- Afidentificerede eller identificerede data med godkendte eksterne samarbejdspartnere under passende aftaler.
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .