Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet og effekt av subkutan sarilumab for å forbedre livskvaliteten hos personer med indolent systemisk mastocytose

25. november 2024 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

En fase 2 randomisert dobbeltblindet placebokontrollert studie for å evaluere sikkerheten og effekten av subkutan sarilumab for å forbedre livskvaliteten hos personer med indolent systemisk mastocytose

Bakgrunn:

Mastceller hjelper kroppen med å bekjempe sykdom og helbrede sår. Personer med indolent systemisk mastocytose (ISM) lager for mange mastceller. Dette forårsaker smerte, tretthet, fordøyelsesproblemer og andre symptomer. Forskere tror stoffet sarilumab kan hjelpe.

Objektiv:

For å se om sarilumab er en trygg og effektiv behandling for personer med ISM.

Kvalifisering:

Voksne i alderen 18-75 år med ISM som er registrert i NIH-studie 02-I-0277

Design:

Deltakerne vil bli screenet med:

  • Fysisk eksamen
  • Medisinsk historie
  • Blod- og urinprøver
  • Spørreskjemaer
  • Benmarg fjernet med en nål satt inn i hoftebenet
  • Ultralyd av magen
  • Fotografier av huden

Deltakerne vil gjenta noen screeningtester ved studiebesøk.

Deltakerne vil ha et baseline-besøk på sykehuset i 3 dager. De vil:

  • Bli tildelt å få enten studiemedikamentet eller placebo. De vil ikke vite hvilken de får.
  • Ta en hudpunchbiopsi: Et instrument vil fjerne et lite stykke hud.
  • Få sin første medikamentdose injisert under huden deres

Deltakerne vil føre en bivirknings- og medisindagbok under studien.

Deltakerne vil besøke klinikken for å få en medikamentdose hver 2. uke, totalt 8 doser.

Deltakerne får besøk 2 uker etter siste dose. Det vil vare opptil 2 dager.

Deltakerne får nytt besøk 12 uker senere.

Deltakerne kan deretter fortsette denne studien i ett år til. De som fortsetter vil få sarilumab, selv om de tidligere har fått placebo, annenhver uke. De vil ha besøk hver 6. uke, og deretter hver 3. måned.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Systemisk mastocytose er en lidelse forårsaket av klonal mastcelleproliferasjon og frigjøring av mastcellemediatorer inkludert tryptase. Som et resultat kan antallet mastceller øke og påvirke målorganer inkludert dermis (makulopapulær kutan mastocytose/urticaria pigmentosa, rødme), mage-tarmkanalen (magesmerter, diaré), skjelettsystemet (osteoporose), hematologisk system (anemi, trombocytopeni), og milt og lever (organomegali). Pasienter med indolent (ikke-aggressiv) systemisk mastocytose (ISM) er ikke kandidater for cytoreduktiv terapi og behandles generelt med symptomatisk terapi som bare delvis reduserer symptomene. Det er imidlertid en dokumentert sammenheng mellom alvorlighetsgraden av mastocytose og forhøyede serumnivåer av interleukin (IL)-6. Videre har det vist seg at mastceller dobler delingshastigheten og viser økt reaktivitet og frigjøring av mediatorer når de dyrkes i nærvær av IL-6. I tillegg, i en dyremodell av mastocytose, har anti-IL-6 vist seg å bremse sykdomsprogresjonen. I denne studien vil således voksne med ISM bli randomisert og behandlet med sarilumab, et rekombinant monoklonalt antistoff rettet mot IL-6-reseptoren, eller få placebo. Sarilumab markedsføres i USA som Kevzara (Sanofi/Genzyme [Cambridge, MA, USA ]) og er godkjent av Food and Drug Administration for behandling av revmatoid artritt. Binding av sarilumab til IL-6-reseptoren hemmer IL-6-assosiert human mastcellesignalering og proliferasjon med en resulterende reduksjon i proliferasjon og reaktivitet (redusert mediatorfrigjøring), og er derfor et rasjonelt valg for behandling av ISM.

I denne studien vil deltakerne bli randomisert med omtrent halvparten av deltakerne som får studiemedisin, som vil bli administrert med 200 mg via subkutan (SC) injeksjon én gang hver 2. uke (Q2W) i totalt 16 uker. De andre deltakerne vil få placebo administrert via SC-injeksjon Q2W i 16 uker. Deltakerne kommer tilbake for et oppfølgingsbesøk 2 uker etter siste dose (behandlingstopp), og deretter igjen 12 uker senere. Evalueringer ved studiebesøk vil omfatte livskvalitet og symptomvurderinger og måling av serumtryptasenivåer. Benmargsundersøkelse vil bli utført ved starten og avslutningen av studien. Etter besøket i uke 28 vil alle deltakerne ha muligheten til å fortsette med sarilumab i 52 uker til, med 200 mg administrert via SC-injeksjoner. Deltakerne vil fortsette å bli overvåket regelmessig for sikkerhetshensyn, som instruert i pakningsvedlegget til studiemedisinen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

21

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER:

Deltakere må oppfylle alle følgende kriterier for å bli registrert i denne studien:

  1. Mannlig eller kvinnelig deltaker over eller lik 18 og < 75 år ved screening.
  2. Registrert på NIAID-protokoll 02-I-0277.
  3. Dokumentert patologisk diagnose av ISM.
  4. MC-QoL-score på minst 25 % (noe som tyder på at deltakeren i det minste er noe påvirket av alle McQoL-spørsmål).
  5. Villig og i stand til å gjennomgå en benmargsbiopsi og aspirere.
  6. Absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn eller lik 2000/ml.
  7. Hemoglobin større enn eller lik 12,0 g/dL (hanner), større enn eller lik 11 g/dL (kvinner).
  8. Blodplateantall større enn eller lik 150 000/mikroliter.
  9. Alanintransaminase (ALT) og aspartattransaminase (AST) < 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN).
  10. Villig til å tillate lagring av blod og benmarg for fremtidig bruk i medisinsk forskning.
  11. Villig til å tillate genetisk testing på bioprøver.
  12. Kunne gi informert samtykke.

  13. Deltakere som kan bli gravide må godta å bruke adekvat prevensjon når de deltar i seksuelle aktiviteter som kan resultere i graviditet. Adekvat prevensjon må brukes konsekvent, med start minst 1 måned før doseringsstart og varer til 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer følgende:

    • Hormonell prevensjon (kun ikke-oral).
    • Mannlig eller kvinnelig kondom med sæddrepende middel.
    • Diafragma eller livmorhalshette med et sæddrepende middel.
    • Intrauterin enhet.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Personer som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra studiedeltakelse:

  1. Eventuelle abnormiteter som vil bli vurdert som en grad 4 toksisitet på Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0. Bare klinisk signifikante laboratorieresultater vil anse emnet som ikke kvalifisert
  2. Infisert med HIV eller har annen kjent immunsvikt.
  3. Har en aktiv infeksjon, inkludert lokalisert infeksjon.
  4. Aktiv divertikulitt.
  5. Aktiv eller kronisk viral hepatitt.
  6. Aktiv eller latent tuberkulose.
  7. Bruk av andre anti-IL-6- eller anti-IL-6R-midler innen 1 år før datoen informert samtykke ble innhentet.
  8. Bruk av cytoreduktiv behandling for mastocytose innen 1 år før datoen informert samtykke ble innhentet.
  9. Kjent lymfom eller avanserte og metastatiske solide svulster under aktiv terapi (inkludert kjemoterapi) innen 1 år før datoen informert samtykke ble innhentet
  10. Bruk av kjemoterapi innen 1 år før datoen informert samtykke ble innhentet.
  11. Mottak av ethvert markedsført (f.eks. omalizumab) eller undersøkelsesmessig biologisk eller monoklonalt antistoff rapportert å påvirke mastcelleaktivering innen 5 halveringstider før informert samtykke ble innhentet.
  12. Mottak av intravenøst ​​(IV) immunglobulin innen 30 dager før datoen informert samtykke ble innhentet.
  13. Mottak av levende svekkede vaksiner innen 30 dager før datoen informert samtykke ble innhentet.
  14. Historie om alkohol eller narkotika/misbruk innen 12 måneder før datoen informert samtykke ble innhentet.
  15. Er allergisk mot noen komponent i sarilumab-formuleringen.
  16. Gravid eller ammende.
  17. Enhver tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, kontraindiserer deltakelse i denne studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Legemiddel: sarilumab
Deltakere med indolent systemisk mastocytose får sarilumab 200 mg (1,14 ml) subkutan injeksjon annenhver uke i 16 uker (totalt 8 doser)
Biologisk: sarilumab
Sarilumab er et fullt humant anti-IL-6Ra monoklonalt antistoff som binder membranbundet og løselig humant IL-6R og har vist seg å hemme IL-6-signalering.
Aktiv komparator: Placebo
Deltakere med indolent systemisk mastocytose får placebo subkutan injeksjon annenhver uke i 16 uker (totalt 8 doser)
Annen: Placebo
Placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentvis endring i livskvalitet (QoL) ved bruk av Mastocytosis Quality of Life Questionnaire (MC-QoL)
Tidsramme: Baseline og 16 uker etter oppstart av studien

Mastocytosis Quality of Life Questionnaire (MC-QoL) er en validert helserelatert livskvalitetsundersøkelse (QoL) for pasienter med mastocytose som består av 27 elementer og er delt inn i fire domener: symptomer, sosialt liv/funksjon, følelser og hud. Hvert element har fem alternativer fra 0-4 for en total minimumscore på null og maksimal poengsum på 108. Råskårene ble transformert til en skala fra 0 til 100. Den totale sykdomssvekkelsen på QoL måles ved å vurdere både den totale poengsummen og poengsummen for hvert domene med høyere score på 25 % eller høyere, noe som indikerer en høyere QoL-svekkelse.

Den prosentvise endringen i QoL fra baseline til 16 uker etter initiering av studien for deltakerne ble beregnet som [(Baseline QoL - 16-weeks QoL)/Baseline QoL] × 100]. Positiv verdi indikerer forbedring.
Baseline og 16 uker etter oppstart av studien
Antall deltakere med uønskede hendelser etter karakter
Tidsramme: Inntil 32 uker etter studiestart

Alvorlighetsgrad av uønskede hendelser etter karakter ved bruk av Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0:

Grad 1 Mild; asymptomatiske eller milde symptomer; bare kliniske eller diagnostiske observasjoner; intervensjon ikke indikert.

Grad 2 Moderat; minimal, lokal eller ikke-invasiv intervensjon indikert; begrensende alderstilpasset instrumentell aktivitet i dagliglivet (ADL).

Grad 3 Alvorlig eller medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; sykehusinnleggelse eller forlengelse av sykehusinnleggelse indisert; deaktivering; begrensende egenomsorgsaktivitet i dagliglivet (ADL).

Grad 4 Livstruende konsekvenser; hasteinngrep indikert.

Grad 5 Død relatert til uønsket hendelse
Inntil 32 uker etter studiestart

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentvis endring i livskvalitet (QoL) ved bruk av Memorial Symptom Assessment Scale (MSAS)
Tidsramme: Baseline og 16 uker etter oppstart av studien

Memorial Symptom Assessment Scale (MSAS) brukes til å evaluere en pasients erfaring med 32 symptomer i løpet av forrige uke. Symptomene vurderes etter alvorlighetsgrad (0 = ikke i det hele tatt til 4 = veldig alvorlig) og plager (0 = ikke i det hele tatt til 4 = veldig mye] for åtte av symptomene, og for alvorlighetsgrad, plager og frekvens (0 = ikke ved). alt til 4 = nesten konstant) for de resterende 24 symptomene for en total minimumscore på null og maksimal score på 352. Høyere poengsum indikerer forverret tilstand.

Resultatet beregnes ved å ta gjennomsnittet av poengsummene for de 32 spørsmålene for baseline og uke 16 etter studiestart. Den prosentvise endringen i livskvalitet (QoL) fra baseline til 16 uker etter initiering av studien for deltakerne ble beregnet som [(Baseline QoL - 16-weeks QoL)/Baseline QoL] × 100]. Positiv verdi indikerer forbedring.
Baseline og 16 uker etter oppstart av studien
Prosentvis endring i livskvalitet (QoL) ved bruk av Mastocytose Quality of Life Questionnaire (MQLQ)
Tidsramme: Baseline og 16 uker etter oppstart av studien

Mastocytose Quality of Life Questionnaire (MQLQ) er sykdomsspesifikk livskvalitetsspørreskjema bestående av 49 spørsmål for å vurdere effekten av mastocytose på dagliglivet. Det inkluderer rollen til mastocytose i 8 domener: tretthet og mental helse, anafylaksi, beinsymptomer, ukjenthet (lav bevissthet), rødme, generelle symptomer, hudsymptomer og triggere. Hvert element i de 49 spørsmålene har syv alternativer scoret fra 0-6 med en minimum total poengsum på null og en maksimal total poengsum på 294. Høyere poengsum indikerer forverret tilstand.

Resultatet beregnes ved å summere skårer fra alle 49 elementene for baseline og uke 16 etter oppstart av studien. Den prosentvise endringen i QoL fra baseline til 16 uker etter initiering av studien for deltakerne ble beregnet som [(Baseline QoL - 16-weeks QoL)/Baseline QoL] × 100]. Positiv verdi indikerer forbedring.
Baseline og 16 uker etter oppstart av studien
Prosentvis endring i livskvalitet (QoL) ved bruk av Mastocytose Symptomer Assessment Form (MSAF)
Tidsramme: Baseline og 16 uker etter oppstart av studien

Mastocytosis Symptoms Assessment Form (MSAF) er et 22-elements spørreskjema som vurderer alvorlighetsgraden av symptomene med en 11-punkts numerisk vurderingsskala, der "0 = Ingen symptom" og "10 = Verste tenkelige symptom" for en total minimumscore på null og total maksimal poengsum på 220. Høyere poengsum indikerer forverret tilstand.

Resultatet beregnes ved å summere skårer fra alle 22 elementene for baseline og uke 16 etter oppstart av studien. Den prosentvise endringen i QoL fra baseline til 16 uker etter initiering av studien for deltakerne ble beregnet som [(Baseline QoL - 16-weeks QoL)/Baseline QoL] × 100]. Positiv verdi indikerer forbedring.
Baseline og 16 uker etter oppstart av studien

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Hirsh D Komarow, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

19. juni 2019

Primær fullføring (Faktiske)

31. juli 2023

Studiet fullført (Faktiske)

31. juli 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. desember 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. desember 2018

Først lagt ut (Faktiske)

10. desember 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. november 2024

Sist bekreftet

24. august 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 190027
  • 19-I-0027

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

. Menneskelige data generert i denne studien vil bli delt for fremtidig forskning som følger:

  • Avidentifiserte data i et NIH-finansiert eller godkjent offentlig depot.
  • Avidentifiserte data i et annet offentlig depot.
  • Identifiserte data i Biomedical Translational Research Information System (BTRIS, automatisk for aktiviteter i CC) og Genomic Research Integration System (GRIS).
  • Avidentifisert eller identifisert data med godkjente eksterne samarbeidspartnere under passende avtaler.

IPD-delingstidsramme

Ett år etter innsending av resultat

Tilgangskriterier for IPD-deling

Forespørsel til PI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere