Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo i skuteczność sarilumabu podawanego podskórnie w poprawie jakości życia osób z leniwą mastocytozą układową

25 sierpnia 2023 zaktualizowane przez: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Randomizowane badanie fazy 2 z podwójnie ślepą próbą i grupą kontrolną otrzymującą placebo, oceniające bezpieczeństwo i skuteczność sarilumabu podawanego podskórnie w poprawie jakości życia pacjentów z leniwą mastocytozą układową

Tło:

Komórki tuczne pomagają organizmowi zwalczać choroby i leczyć rany. Osoby z indolentną mastocytozą układową (ISM) wytwarzają zbyt wiele komórek tucznych. Powoduje to ból, zmęczenie, problemy trawienne i inne objawy. Naukowcy sądzą, że sarilumab może pomóc.

Cel:

Aby sprawdzić, czy sarilumab jest bezpiecznym i skutecznym sposobem leczenia osób z ISM.

Uprawnienia:

Dorośli w wieku 18-75 lat z ISM, którzy zostali włączeni do badania NIH 02-I-0277

Projekt:

Uczestnicy zostaną przebadani m.in.

  • Fizyczny egzamin
  • Historia medyczna
  • Badania krwi i moczu
  • Kwestionariusze
  • Szpik kostny usunięty przez igłę wkłutą w kość biodrową
  • USG jamy brzusznej
  • Fotografie skóry

Podczas wizyt studyjnych uczestnicy będą powtarzać niektóre badania przesiewowe.

Uczestnicy będą mieli podstawową wizytę w szpitalu przez 3 dni. Oni będą:

  • Być przydzielony do otrzymania badanego leku lub placebo. Nie będą wiedzieć, który z nich dostaną.
  • Zrób biopsję skóry: Instrument usunie mały kawałek skóry.
  • Wstrzyknij im pierwszą dawkę leku pod skórę

Uczestnicy będą prowadzić dziennik działań niepożądanych i leków podczas badania.

Uczestnicy będą odwiedzać klinikę, aby otrzymać dawkę leku co 2 tygodnie, w sumie 8 dawek.

Uczestnicy będą mieli wizytę 2 tygodnie po ostatniej dawce. Potrwa do 2 dni.

Uczestnicy będą mieli kolejną wizytę 12 tygodni później.

Następnie uczestnicy mogą kontynuować to badanie jeszcze przez 1 rok. Ci, którzy będą kontynuować, będą otrzymywać sarilumab, nawet jeśli wcześniej otrzymywali placebo, co 2 tygodnie. Wizyty będą odbywały się co 6 tygodni, a następnie co 3 miesiące.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Mastocytoza układowa jest zaburzeniem spowodowanym proliferacją klonalnych komórek tucznych i uwalnianiem mediatorów komórek tucznych, w tym tryptazy. W rezultacie liczba komórek tucznych może wzrosnąć i wpływać na narządy docelowe, w tym skórę właściwą (mastocytoza plamisto-grudkowa/pokrzywka barwnikowa, uderzenia gorąca), przewód pokarmowy (ból brzucha, biegunka), układ kostny (osteoporoza), układ krwiotwórczy (niedokrwistość, trombocytopenia), śledziony i wątroby (organomegalia). Pacjenci z łagodną (nieagresywną) mastocytozą układową (ISM) nie są kandydatami do leczenia cytoredukcyjnego i na ogół są leczeni objawowo, tylko częściowo zmniejszając objawy. Istnieje jednak udokumentowany związek między ciężkością mastocytozy a podwyższonym poziomem interleukiny (IL)-6 w surowicy. Ponadto wykazano, że komórki tuczne podwajają szybkość podziału i wykazują zwiększoną reaktywność i uwalnianie mediatorów, gdy są hodowane w obecności IL-6. Ponadto w zwierzęcym modelu mastocytozy wykazano, że anty-IL-6 spowalnia postęp choroby. W tym badaniu dorośli z ISM zostaną losowo przydzieleni i leczeni sarilumabem, rekombinowanym przeciwciałem monoklonalnym skierowanym przeciwko receptorowi IL-6, lub otrzymają placebo. Sarilumab jest sprzedawany w Stanach Zjednoczonych jako Kevzara (Sanofi/Genzyme [Cambridge, MA, USA]) i jest zatwierdzony przez Food and Drug Administration do leczenia reumatoidalnego zapalenia stawów. Wiązanie sarilumabu z receptorem IL-6 hamuje związaną z IL-6 sygnalizację i proliferację ludzkich komórek tucznych, co prowadzi do zmniejszenia proliferacji i reaktywności (zmniejszone uwalnianie mediatorów), a zatem jest racjonalnym wyborem w leczeniu ISM.

W tym badaniu uczestnicy zostaną losowo przydzieleni, a około połowa uczestników otrzyma badany lek, który będzie podawany w dawce 200 mg we wstrzyknięciu podskórnym (SC) raz na 2 tygodnie (Q2W) przez łącznie 16 tygodni. Pozostali uczestnicy otrzymają placebo podawane we wstrzyknięciu SC co 2 tygodnie przez 16 tygodni. Uczestnicy wrócą na wizytę kontrolną 2 tygodnie po ostatniej dawce (szczyt leczenia), a następnie ponownie 12 tygodni później. Oceny podczas wizyt studyjnych będą obejmować ocenę jakości życia i objawów oraz pomiar poziomu tryptazy w surowicy. Badanie szpiku kostnego zostanie przeprowadzone na początku i na końcu badania. Po wizycie w 28. tygodniu wszyscy uczestnicy będą mieli możliwość kontynuacji sarilumabu przez kolejne 52 tygodnie, w dawce 200 mg podawanej we wstrzyknięciach podskórnych. Uczestnicy będą nadal regularnie monitorowani pod kątem kwestii bezpieczeństwa, zgodnie z instrukcją w ulotce dołączonej do opakowania badanego leku.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

21

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Aby wziąć udział w tym badaniu, uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

  1. Uczestnik płci męskiej lub żeńskiej w wieku co najmniej 18 i < 75 lat w momencie badania przesiewowego.
  2. Zarejestrowany na protokole NIAID 02-I-0277.
  3. Udokumentowana patologiczna diagnoza ISM.
  4. Wynik MC-QoL co najmniej 25% (co sugeruje, że wszystkie pytania McQoL przynajmniej w pewnym stopniu wpływają na uczestnika).
  5. Chętny i zdolny do poddania się biopsji szpiku kostnego i aspiracji.
  6. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) większa lub równa 2000/ml.
  7. Hemoglobina większa lub równa 12,0 g/dl (mężczyźni), większa lub równa 11 g/dl (kobiety).
  8. Liczba płytek krwi większa lub równa 150 000/mikrolitr.
  9. Transaminaza alaninowa (ALT) i transaminaza asparaginianowa (AST) < 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN).
  10. Zgoda na przechowywanie krwi i szpiku kostnego do wykorzystania w przyszłości w badaniach medycznych.
  11. Gotowość do umożliwienia badań genetycznych na próbkach biologicznych.
  12. Potrafi wyrazić świadomą zgodę.

  13. Uczestnicy, którzy mogą zajść w ciążę, muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji podczas czynności seksualnych, które mogą skutkować ciążą. Należy konsekwentnie stosować odpowiednią antykoncepcję, rozpoczynając co najmniej 1 miesiąc przed rozpoczęciem dawkowania i utrzymując się do 3 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku. Dopuszczalne metody antykoncepcji obejmują:

    • Antykoncepcja hormonalna (tylko doustna).
    • Męska lub damska prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym.
    • Diafragma lub kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym.
    • Urządzenie wewnątrzmaciczne.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Osoby spełniające którekolwiek z poniższych kryteriów zostaną wykluczone z udziału w badaniu:

  1. Wszelkie nieprawidłowości, które zostałyby ocenione jako toksyczność stopnia 4 według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w wersji 5.0. Tylko klinicznie istotne wyniki laboratoryjne uznają osobę za niekwalifikującą się
  2. Zakażony wirusem HIV lub ma inny znany niedobór odporności.
  3. Ma aktywną infekcję, w tym infekcję miejscową.
  4. Aktywne zapalenie uchyłków.
  5. Aktywne lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby.
  6. Aktywna lub utajona gruźlica.
  7. Stosowanie jakiegokolwiek innego czynnika anty-IL-6 lub anty-IL-6R w ciągu 1 roku przed datą uzyskania świadomej zgody.
  8. Stosowanie cytoredukcyjnej terapii mastocytozy w ciągu 1 roku przed uzyskaniem świadomej zgody.
  9. Rozpoznany chłoniak lub zaawansowane i przerzutowe guzy lite podczas aktywnej terapii (w tym chemioterapii) w ciągu 1 roku przed datą uzyskania świadomej zgody
  10. Stosowanie chemioterapii w ciągu 1 roku przed datą uzyskania świadomej zgody.
  11. Otrzymanie dowolnego dostępnego na rynku (np. omalizumabu) lub badanego przeciwciała biologicznego lub monoklonalnego, które wpływa na aktywację komórek tucznych w ciągu 5 okresów półtrwania przed datą uzyskania świadomej zgody.
  12. Otrzymanie dożylnej (IV) immunoglobuliny w ciągu 30 dni przed datą uzyskania świadomej zgody.
  13. Otrzymanie żywych atenuowanych szczepionek w ciągu 30 dni przed datą uzyskania świadomej zgody.
  14. Historia spożywania alkoholu lub narkotyków/nadużywania w ciągu 12 miesięcy przed datą uzyskania świadomej zgody.
  15. Jest uczulony na którykolwiek składnik preparatu sarilumabu.
  16. Ciąża lub karmienie piersią.
  17. Każdy stan, który w opinii badacza stanowi przeciwwskazanie do udziału w tym badaniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: placebo
8 wstrzyknięć podskórnych placebo
Inny: Placebo
Placebo
Aktywny komparator: sarilumab
8 wstrzyknięć SC po 200 mg/1,14 ml sarilumabu przez 16 tygodni
Biologiczny: sarilumab
sarilumab jest w pełni ludzkim przeciwciałem monoklonalnym skierowanym przeciwko IL-6R (znak liczbowy), które wiąże się z rozpuszczalnym ludzkim IL-6R związanym z błoną i wykazano, że hamuje przekazywanie sygnału przez IL-6

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Kwestionariusz Jakości Życia w Mastocytozie (MC-QoL)
Ramy czasowe: 16 tygodni po rozpoczęciu badania leku
Jakość życia po 16 tygodniach od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku/placebo przy użyciu Kwestionariusza Jakości Życia Mastocytozy (MC-QoL)
16 tygodni po rozpoczęciu badania leku
Częstotliwość i nasilenie AE
Ramy czasowe: od dnia 0 do tygodnia 28
częstość i nasilenie zdarzeń niepożądanych podczas randomizowanego, podwójnie zaślepionego, kontrolowanego placebo okresu leczenia
od dnia 0 do tygodnia 28

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ograniczenie stosowania leków i zmniejszenie stężenia tryptazy w surowicy
Ramy czasowe: Od dnia 0 do tygodnia 28
Zmniejszenie stosowania leków łagodzących objawy, zmniejszenie stężenia tryptazy w surowicy
Od dnia 0 do tygodnia 28
Kwestionariusze MC-Qol, MSAS, SCORMA, MQLQ, MSAF
Ramy czasowe: Od dnia 0 do tygodnia 28
Procentowa poprawa QoL za pomocą MC-Qol, punktacji wskaźnika mastocytozy (SCORMA), Skali Oceny Objawów Pamięci (MSAS) i Kwestionariusza Jakości Życia Mastocytozy (MQLQ) oraz Formularza Oceny Objawów Mastocytozy (MSAF)
Od dnia 0 do tygodnia 28
mastocytów w szpiku kostnym i częstości allelicznej D816V
Ramy czasowe: Dzień 0 i tydzień 16 dla szpiku kostnego oraz Dzień 0, tydzień 16 i tydzień 28 dla częstości allelicznej D816V
Zmniejszenie odsetka naciekających komórek tucznych w szpiku kostnym. Zmniejszenie częstości alleli D816V przy użyciu PCR
Dzień 0 i tydzień 16 dla szpiku kostnego oraz Dzień 0, tydzień 16 i tydzień 28 dla częstości allelicznej D816V

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Śledczy

  • Główny śledczy: Hirsh D Komarow, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

19 czerwca 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 lipca 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 lipca 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 grudnia 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 grudnia 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

10 grudnia 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 sierpnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 sierpnia 2023

Ostatnia weryfikacja

24 sierpnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 190027
  • 19-I-0027

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Indolentna układowa mastocytoza

Badania kliniczne na Placebo

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Türkiye

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj