Bezpieczeństwo i skuteczność sarilumabu podawanego podskórnie w poprawie jakości życia osób z leniwą mastocytozą układową
Randomizowane badanie fazy 2 z podwójnie ślepą próbą i grupą kontrolną otrzymującą placebo, oceniające bezpieczeństwo i skuteczność sarilumabu podawanego podskórnie w poprawie jakości życia pacjentów z leniwą mastocytozą układową
Tło:
Komórki tuczne pomagają organizmowi zwalczać choroby i leczyć rany. Osoby z indolentną mastocytozą układową (ISM) wytwarzają zbyt wiele komórek tucznych. Powoduje to ból, zmęczenie, problemy trawienne i inne objawy. Naukowcy sądzą, że sarilumab może pomóc.
Cel:
Aby sprawdzić, czy sarilumab jest bezpiecznym i skutecznym sposobem leczenia osób z ISM.
Uprawnienia:
Dorośli w wieku 18-75 lat z ISM, którzy zostali włączeni do badania NIH 02-I-0277
Projekt:
Uczestnicy zostaną przebadani m.in.
- Fizyczny egzamin
- Historia medyczna
- Badania krwi i moczu
- Kwestionariusze
- Szpik kostny usunięty przez igłę wkłutą w kość biodrową
- USG jamy brzusznej
- Fotografie skóry
Podczas wizyt studyjnych uczestnicy będą powtarzać niektóre badania przesiewowe.
Uczestnicy będą mieli podstawową wizytę w szpitalu przez 3 dni. Oni będą:
- Być przydzielony do otrzymania badanego leku lub placebo. Nie będą wiedzieć, który z nich dostaną.
- Zrób biopsję skóry: Instrument usunie mały kawałek skóry.
- Wstrzyknij im pierwszą dawkę leku pod skórę
Uczestnicy będą prowadzić dziennik działań niepożądanych i leków podczas badania.
Uczestnicy będą odwiedzać klinikę, aby otrzymać dawkę leku co 2 tygodnie, w sumie 8 dawek.
Uczestnicy będą mieli wizytę 2 tygodnie po ostatniej dawce. Potrwa do 2 dni.
Uczestnicy będą mieli kolejną wizytę 12 tygodni później.
Następnie uczestnicy mogą kontynuować to badanie jeszcze przez 1 rok. Ci, którzy będą kontynuować, będą otrzymywać sarilumab, nawet jeśli wcześniej otrzymywali placebo, co 2 tygodnie. Wizyty będą odbywały się co 6 tygodni, a następnie co 3 miesiące.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Mastocytoza układowa jest zaburzeniem spowodowanym proliferacją klonalnych komórek tucznych i uwalnianiem mediatorów komórek tucznych, w tym tryptazy. W rezultacie liczba komórek tucznych może wzrosnąć i wpływać na narządy docelowe, w tym skórę właściwą (mastocytoza plamisto-grudkowa/pokrzywka barwnikowa, uderzenia gorąca), przewód pokarmowy (ból brzucha, biegunka), układ kostny (osteoporoza), układ krwiotwórczy (niedokrwistość, trombocytopenia), śledziony i wątroby (organomegalia). Pacjenci z łagodną (nieagresywną) mastocytozą układową (ISM) nie są kandydatami do leczenia cytoredukcyjnego i na ogół są leczeni objawowo, tylko częściowo zmniejszając objawy. Istnieje jednak udokumentowany związek między ciężkością mastocytozy a podwyższonym poziomem interleukiny (IL)-6 w surowicy. Ponadto wykazano, że komórki tuczne podwajają szybkość podziału i wykazują zwiększoną reaktywność i uwalnianie mediatorów, gdy są hodowane w obecności IL-6. Ponadto w zwierzęcym modelu mastocytozy wykazano, że anty-IL-6 spowalnia postęp choroby. W tym badaniu dorośli z ISM zostaną losowo przydzieleni i leczeni sarilumabem, rekombinowanym przeciwciałem monoklonalnym skierowanym przeciwko receptorowi IL-6, lub otrzymają placebo. Sarilumab jest sprzedawany w Stanach Zjednoczonych jako Kevzara (Sanofi/Genzyme [Cambridge, MA, USA]) i jest zatwierdzony przez Food and Drug Administration do leczenia reumatoidalnego zapalenia stawów. Wiązanie sarilumabu z receptorem IL-6 hamuje związaną z IL-6 sygnalizację i proliferację ludzkich komórek tucznych, co prowadzi do zmniejszenia proliferacji i reaktywności (zmniejszone uwalnianie mediatorów), a zatem jest racjonalnym wyborem w leczeniu ISM.
W tym badaniu uczestnicy zostaną losowo przydzieleni, a około połowa uczestników otrzyma badany lek, który będzie podawany w dawce 200 mg we wstrzyknięciu podskórnym (SC) raz na 2 tygodnie (Q2W) przez łącznie 16 tygodni. Pozostali uczestnicy otrzymają placebo podawane we wstrzyknięciu SC co 2 tygodnie przez 16 tygodni. Uczestnicy wrócą na wizytę kontrolną 2 tygodnie po ostatniej dawce (szczyt leczenia), a następnie ponownie 12 tygodni później. Oceny podczas wizyt studyjnych będą obejmować ocenę jakości życia i objawów oraz pomiar poziomu tryptazy w surowicy. Badanie szpiku kostnego zostanie przeprowadzone na początku i na końcu badania. Po wizycie w 28. tygodniu wszyscy uczestnicy będą mieli możliwość kontynuacji sarilumabu przez kolejne 52 tygodnie, w dawce 200 mg podawanej we wstrzyknięciach podskórnych. Uczestnicy będą nadal regularnie monitorowani pod kątem kwestii bezpieczeństwa, zgodnie z instrukcją w ulotce dołączonej do opakowania badanego leku.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
- KRYTERIA PRZYJĘCIA:
Aby wziąć udział w tym badaniu, uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:
- Uczestnik płci męskiej lub żeńskiej w wieku co najmniej 18 i < 75 lat w momencie badania przesiewowego.
- Zarejestrowany na protokole NIAID 02-I-0277.
- Udokumentowana patologiczna diagnoza ISM.
- Wynik MC-QoL co najmniej 25% (co sugeruje, że wszystkie pytania McQoL przynajmniej w pewnym stopniu wpływają na uczestnika).
- Chętny i zdolny do poddania się biopsji szpiku kostnego i aspiracji.
- Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) większa lub równa 2000/ml.
- Hemoglobina większa lub równa 12,0 g/dl (mężczyźni), większa lub równa 11 g/dl (kobiety).
- Liczba płytek krwi większa lub równa 150 000/mikrolitr.
- Transaminaza alaninowa (ALT) i transaminaza asparaginianowa (AST) < 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN).
- Zgoda na przechowywanie krwi i szpiku kostnego do wykorzystania w przyszłości w badaniach medycznych.
- Gotowość do umożliwienia badań genetycznych na próbkach biologicznych.
- Potrafi wyrazić świadomą zgodę.
Uczestnicy, którzy mogą zajść w ciążę, muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji podczas czynności seksualnych, które mogą skutkować ciążą. Należy konsekwentnie stosować odpowiednią antykoncepcję, rozpoczynając co najmniej 1 miesiąc przed rozpoczęciem dawkowania i utrzymując się do 3 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku. Dopuszczalne metody antykoncepcji obejmują:
- Antykoncepcja hormonalna (tylko doustna).
- Męska lub damska prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym.
- Diafragma lub kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym.
- Urządzenie wewnątrzmaciczne.
KRYTERIA WYŁĄCZENIA:
Osoby spełniające którekolwiek z poniższych kryteriów zostaną wykluczone z udziału w badaniu:
- Wszelkie nieprawidłowości, które zostałyby ocenione jako toksyczność stopnia 4 według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w wersji 5.0. Tylko klinicznie istotne wyniki laboratoryjne uznają osobę za niekwalifikującą się
- Zakażony wirusem HIV lub ma inny znany niedobór odporności.
- Ma aktywną infekcję, w tym infekcję miejscową.
- Aktywne zapalenie uchyłków.
- Aktywne lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby.
- Aktywna lub utajona gruźlica.
- Stosowanie jakiegokolwiek innego czynnika anty-IL-6 lub anty-IL-6R w ciągu 1 roku przed datą uzyskania świadomej zgody.
- Stosowanie cytoredukcyjnej terapii mastocytozy w ciągu 1 roku przed uzyskaniem świadomej zgody.
- Rozpoznany chłoniak lub zaawansowane i przerzutowe guzy lite podczas aktywnej terapii (w tym chemioterapii) w ciągu 1 roku przed datą uzyskania świadomej zgody
- Stosowanie chemioterapii w ciągu 1 roku przed datą uzyskania świadomej zgody.
- Otrzymanie dowolnego dostępnego na rynku (np. omalizumabu) lub badanego przeciwciała biologicznego lub monoklonalnego, które wpływa na aktywację komórek tucznych w ciągu 5 okresów półtrwania przed datą uzyskania świadomej zgody.
- Otrzymanie dożylnej (IV) immunoglobuliny w ciągu 30 dni przed datą uzyskania świadomej zgody.
- Otrzymanie żywych atenuowanych szczepionek w ciągu 30 dni przed datą uzyskania świadomej zgody.
- Historia spożywania alkoholu lub narkotyków/nadużywania w ciągu 12 miesięcy przed datą uzyskania świadomej zgody.
- Jest uczulony na którykolwiek składnik preparatu sarilumabu.
- Ciąża lub karmienie piersią.
- Każdy stan, który w opinii badacza stanowi przeciwwskazanie do udziału w tym badaniu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Lek: sarilumab
Uczestnicy z powolną mastocytozą układową otrzymują sarilumab w dawce 200 mg (1,14 ml) we wstrzyknięciu podskórnym co dwa tygodnie przez 16 tygodni (w sumie 8 dawek)
|
Sarilumab jest w pełni ludzkim przeciwciałem monoklonalnym anty-IL-6Rα, które wiąże związaną z błoną i rozpuszczalną ludzką IL-6R i wykazano, że hamuje przekazywanie sygnału przez IL-6.
|
|
Aktywny komparator: Placebo
Uczestnicy z powolną mastocytozą układową otrzymują placebo w zastrzykach podskórnych co dwa tygodnie przez 16 tygodni (w sumie 8 dawek)
|
Placebo
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Procentowa zmiana jakości życia (QoL) przy użyciu Kwestionariusza Jakości Życia dotyczącego mastocytozy (MC-QoL)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i 16 tygodni po rozpoczęciu badania
|
Kwestionariusz Jakości Życia Mastocytozy (MC-QoL) to potwierdzone badanie jakości życia związanej ze stanem zdrowia (QoL) dla pacjentów z mastocytozą, które składa się z 27 pozycji i jest podzielone na cztery domeny: objawy, życie/funkcjonowanie społeczne, emocje i skóra. Każdy element ma pięć opcji ocenianych od 0 do 4, co daje łączny minimalny wynik wynoszący zero i maksymalny wynik 108. Surowe wyniki przekształcono w skalę od 0 do 100. Ogólne pogorszenie QoL przez chorobę mierzy się poprzez ocenę zarówno całkowitego wyniku, jak i wyników każdej domeny, przy czym wyższe wyniki wynoszą 25% lub więcej, co wskazuje na wyższe upośledzenie QoL. Procentową zmianę QoL od wartości wyjściowej do 16 tygodni po rozpoczęciu badania dla uczestników obliczono jako [(wyjściowa QoL – 16-tygodniowa QoL)/wyjściowa QoL] × 100]. Wartość dodatnia oznacza poprawę. |
Wartość wyjściowa i 16 tygodni po rozpoczęciu badania
|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane, według stopnia
Ramy czasowe: Do 32 tygodni od rozpoczęcia badania
|
Ciężkość zdarzenia niepożądanego według stopnia przy użyciu kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych (CTCAE) w wersji 5.0: Stopień 1 Łagodny; objawy bezobjawowe lub łagodne; wyłącznie obserwacje kliniczne lub diagnostyczne; interwencja nie jest wskazana. Stopień 2 Umiarkowany; wskazana interwencja minimalna, lokalna lub nieinwazyjna; ograniczenie odpowiedniej do wieku instrumentalnej aktywności życia codziennego (ADL). Stopień 3. Ciężki lub istotny z medycznego punktu widzenia, ale nie zagrażający bezpośrednio życiu; wskazana hospitalizacja lub przedłużenie hospitalizacji; wyłączenie; ograniczenie codziennych czynności związanych z samoobsługą (ADL). Stopień 4 Konsekwencje zagrażające życiu; wskazana pilna interwencja. Stopień 5 Śmierć związana ze zdarzeniem niepożądanym |
Do 32 tygodni od rozpoczęcia badania
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Procentowa zmiana jakości życia (QoL) przy użyciu Skali Oceny Objawów Pamięci (MSAS)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i 16 tygodni po rozpoczęciu badania
|
Skala Oceny Objawów Pamięci (MSAS) służy do oceny doświadczeń pacjenta z 32 objawami w ciągu poprzedniego tygodnia. Objawy ocenia się według nasilenia (0 = wcale do 4 = bardzo poważne) i niepokoju (0 = wcale do 4 = bardzo dużo) dla ośmiu objawów oraz pod względem nasilenia, dystresu i częstotliwości (0 = wcale wszystkie do 4 = prawie stale) dla pozostałych 24 objawów, co daje łączny minimalny wynik wynoszący zero i maksymalny wynik wynoszący 352. Wyższy wynik oznacza pogorszenie stanu. Wynik oblicza się, biorąc średnią wyników z 32 pytań dla stanu wyjściowego i 16 tygodnia po rozpoczęciu badania. Procentową zmianę jakości życia (QoL) uczestników w porównaniu z wartością wyjściową do 16 tygodni po rozpoczęciu badania obliczono jako [(wyjściowa QoL – 16-tygodniowa QoL)/wyjściowa QoL] × 100). Wartość dodatnia oznacza poprawę. |
Wartość wyjściowa i 16 tygodni po rozpoczęciu badania
|
|
Procentowa zmiana jakości życia (QoL) przy użyciu Kwestionariusza Jakości Życia dotyczącego mastocytozy (MQLQ)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i 16 tygodni po rozpoczęciu badania
|
Kwestionariusz Jakości Życia Mastocytozy (MQLQ) to kwestionariusz jakości życia specyficzny dla choroby, składający się z 49 pytań mających na celu ocenę wpływu mastocytozy na codzienne życie. Obejmuje rolę mastocytozy w 8 obszarach: zmęczenie i zdrowie psychiczne, anafilaksja, objawy kostne, nieznajomość (niska świadomość), uderzenia gorąca, objawy ogólne, objawy skórne i czynniki wyzwalające. Każda pozycja w 49 pytaniach ma siedem opcji ocenianych w skali od 0 do 6, z minimalnym łącznym wynikiem wynoszącym zero i maksymalnym łącznym wynikiem wynoszącym 294. Wyższy wynik oznacza pogorszenie stanu. Wynik oblicza się poprzez zsumowanie wyników ze wszystkich 49 pozycji na początku badania i w 16. tygodniu po rozpoczęciu badania. Procentową zmianę QoL od wartości wyjściowej do 16 tygodni po rozpoczęciu badania dla uczestników obliczono jako [(wyjściowa QoL – 16-tygodniowa QoL)/wyjściowa QoL] × 100]. Wartość dodatnia oznacza poprawę. |
Wartość wyjściowa i 16 tygodni po rozpoczęciu badania
|
|
Procentowa zmiana jakości życia (QoL) na podstawie formularza oceny objawów mastocytozy (MSAF)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i 16 tygodni po rozpoczęciu badania
|
Formularz oceny objawów mastocytozy (MSAF) to 22-elementowy kwestionariusz, który ocenia nasilenie objawów za pomocą 11-punktowej skali liczbowej, gdzie „0 = brak objawów” i „10 = najgorszy możliwy do wyobrażenia objaw”, co daje łączny minimalny wynik wynoszący zero i łączny maksymalny wynik 220. Wyższy wynik oznacza pogorszenie stanu. Wynik oblicza się poprzez zsumowanie wyników ze wszystkich 22 pozycji na początku badania i w 16. tygodniu po rozpoczęciu badania. Procentową zmianę QoL od wartości wyjściowej do 16 tygodni po rozpoczęciu badania dla uczestników obliczono jako [(wyjściowa QoL – 16-tygodniowa QoL)/wyjściowa QoL] × 100]. Wartość dodatnia oznacza poprawę. |
Wartość wyjściowa i 16 tygodni po rozpoczęciu badania
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Hirsh D Komarow, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 190027
- 19-I-0027
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Dane ludzkie wygenerowane w tym badaniu zostaną udostępnione na potrzeby przyszłych badań w następujący sposób:
- Dane pozbawione cech identyfikacyjnych w publicznym repozytorium finansowanym lub zatwierdzonym przez NIH.
- Dane zdeidentyfikowane w innym publicznym repozytorium.
- Zidentyfikowane dane w Systemie Informacji o Translacyjnych Badaniach Biomedycznych (BTRIS, automatyczny dla działań w CC) oraz Systemie Integracji Badań Genomicznych (GRIS).
- Dane pozbawione cech identyfikacyjnych lub zidentyfikowane z zatwierdzonymi współpracownikami zewnętrznymi na mocy odpowiednich umów.
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .