Seguridad y eficacia de sarilumab subcutáneo para mejorar la calidad de vida en personas con mastocitosis sistémica indolente
Un estudio de fase 2, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la seguridad y la eficacia del sarilumab subcutáneo para mejorar la calidad de vida en sujetos con mastocitosis sistémica indolente
Antecedentes:
Los mastocitos ayudan al cuerpo a combatir enfermedades y curar heridas. Las personas con mastocitosis sistémica indolente (ISM, por sus siglas en inglés) producen demasiados mastocitos. Esto provoca dolor, cansancio, problemas digestivos y otros síntomas. Los investigadores creen que el medicamento sarilumab podría ayudar.
Objetivo:
Para ver si sarilumab es un tratamiento seguro y eficaz para las personas con ISM.
Elegibilidad:
Adultos de 18 a 75 años con ISM que están inscritos en el estudio NIH 02-I-0277
Diseño:
Los participantes serán evaluados con:
- Examen físico
- Historial médico
- Análisis de sangre y orina
- Cuestionarios
- Médula ósea extraída mediante una aguja insertada en el hueso de la cadera
- Ultrasonido del abdomen
- fotografías de la piel
Los participantes repetirán algunas pruebas de detección en las visitas del estudio.
Los participantes tendrán una visita inicial en el hospital durante 3 días. Ellos van a:
- Ser asignado para recibir el fármaco del estudio o un placebo. No sabrán cuál se llevan.
- Hágase una biopsia de piel con sacabocados: un instrumento extraerá un pequeño trozo de piel.
- Obtener su primera dosis de medicamento inyectada debajo de la piel.
Los participantes mantendrán un diario de efectos secundarios y medicamentos durante el estudio.
Los participantes visitarán la clínica para recibir una dosis del medicamento cada 2 semanas, para un total de 8 dosis.
Los participantes tendrán una visita 2 semanas después de su última dosis. Durará hasta 2 días.
Los participantes tendrán otra visita 12 semanas después.
Luego, los participantes pueden continuar este estudio durante 1 año más. Aquellos que continúen recibirán sarilumab, incluso si recibieron previamente el placebo, cada 2 semanas. Tendrán visitas cada 6 semanas y luego cada 3 meses.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La mastocitosis sistémica es un trastorno causado por la proliferación clonal de mastocitos y la liberación de mediadores de mastocitos, incluida la triptasa. Como resultado, el número de mastocitos puede aumentar y afectar los órganos diana, incluida la dermis (mastocitosis cutánea maculopapular/urticaria pigmentosa, enrojecimiento), el tracto gastrointestinal (dolor abdominal, diarrea), el sistema esquelético (osteoporosis), el sistema hematológico (anemia, trombocitopenia), y bazo e hígado (organomegalia). Los pacientes con mastocitosis sistémica (ISM) indolente (no agresiva) no son candidatos para la terapia citorreductora y generalmente se tratan con terapia sintomática que solo reduce parcialmente los síntomas. Sin embargo, existe una asociación documentada entre la gravedad de la mastocitosis y los niveles séricos elevados de interleucina (IL)-6. Además, se ha demostrado que los mastocitos duplican su tasa de división y muestran una mayor reactividad y liberación de mediadores cuando se cultivan en presencia de IL-6. Además, en un modelo animal de mastocitosis, se ha demostrado que la anti-IL-6 retrasa la progresión de la enfermedad. En este estudio, los adultos con ISM serán aleatorizados y tratados con sarilumab, un anticuerpo monoclonal recombinante dirigido contra el receptor de IL-6, o recibirán un placebo. Sarilumab se comercializa en los Estados Unidos como Kevzara (Sanofi/Genzyme [Cambridge, MA, EE. UU.]) y está aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos para el tratamiento de la artritis reumatoide. La unión de sarilumab al receptor de IL-6 inhibe la señalización y la proliferación de mastocitos humanos asociados con IL-6, con la consiguiente disminución de la proliferación y la reactividad (disminución de la liberación del mediador) y, por lo tanto, es una opción racional para el tratamiento de la ISM.
En este estudio, los participantes serán aleatorizados y aproximadamente la mitad de los participantes recibirán el fármaco del estudio, que se administrará a 200 mg mediante inyección subcutánea (SC) una vez cada 2 semanas (Q2W) durante un total de 16 semanas. Los otros participantes recibirán un placebo administrado mediante inyección SC Q2W durante 16 semanas. Los participantes regresarán para una visita de seguimiento 2 semanas después de la dosis final (pico de tratamiento) y luego nuevamente 12 semanas después. Las evaluaciones en las visitas del estudio incluirán la evaluación de la calidad de vida y los síntomas y la medición de los niveles de triptasa sérica. El examen de la médula ósea se realizará al inicio y al final del estudio. Después de la visita de la semana 28, todos los participantes tendrán la opción de continuar con sarilumab durante 52 semanas más, a 200 mg administrados mediante inyecciones SC. Los participantes seguirán siendo monitoreados regularmente por cuestiones de seguridad, según se indica en el prospecto del medicamento del estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
Los participantes deben cumplir con todos los siguientes criterios para ser inscritos en este estudio:
- Participante masculino o femenino mayor o igual a 18 y < 75 años de edad en el momento de la selección.
- Inscrito en el protocolo NIAID 02-I-0277.
- Diagnóstico patológico documentado de ISM.
- Puntuación de MC-QoL de al menos 25 % (lo que sugiere que el participante se ve afectado al menos un poco por todas las preguntas de McQoL).
- Dispuesto y capaz de someterse a una biopsia y aspirado de médula ósea.
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) mayor o igual a 2000/mL.
- Hemoglobina mayor o igual a 12,0 g/dL (hombres), mayor o igual a 11 g/dL (mujeres).
- Recuento de plaquetas mayor o igual a 150.000/microlitros.
- Alanina transaminasa (ALT) y aspartato transaminasa (AST) < 1,5 veces el límite superior de la normalidad (ULN).
- Dispuesto a permitir el almacenamiento de sangre y médula ósea para su uso futuro en la investigación médica.
- Dispuesto a permitir pruebas genéticas en bioespecímenes.
- Capaz de proporcionar consentimiento informado.
Las participantes que pueden quedar embarazadas deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados cuando participen en actividades sexuales que puedan resultar en un embarazo. Se debe usar un método anticonceptivo adecuado de manera constante, comenzando al menos 1 mes antes del comienzo de la dosificación y hasta 3 meses después de la dosis final del fármaco del estudio. Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen los siguientes:
- Anticoncepción hormonal (solo no oral).
- Preservativo masculino o femenino con espermicida.
- Diafragma o capuchón cervical con espermicida.
- Dispositivo intrauterino.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
Las personas que cumplan con cualquiera de los siguientes criterios serán excluidas de la participación en el estudio:
- Cualquier anomalía que se calificaría como toxicidad de Grado 4 en los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) versión 5.0. Solo los resultados de laboratorio clínicamente significativos considerarán que el sujeto no es elegible
- Infectado con VIH o tiene otra inmunodeficiencia conocida.
- Tiene una infección activa, incluida una infección localizada.
- Diverticulitis activa.
- Hepatitis viral activa o crónica.
- Tuberculosis activa o latente.
- Uso de cualquier otro agente anti-IL-6 o anti-IL-6R en el año anterior a la fecha en que se obtuvo el consentimiento informado.
- Uso de terapia citorreductora para mastocitosis dentro de 1 año antes de la fecha en que se obtuvo el consentimiento informado.
- Linfoma conocido o tumores sólidos avanzados y metastásicos en terapia activa (incluida la quimioterapia) dentro de 1 año antes de la fecha en que se obtuvo el consentimiento informado
- Uso de quimioterapia dentro del año anterior a la fecha en que se obtuvo el consentimiento informado.
- Recepción de cualquier anticuerpo monoclonal o biológico comercializado (p. ej., omalizumab) o en investigación que se haya informado que afecta la activación de los mastocitos dentro de las 5 semividas anteriores a la fecha en que se obtuvo el consentimiento informado.
- Recepción de inmunoglobulina intravenosa (IV) dentro de los 30 días anteriores a la fecha en que se obtuvo el consentimiento informado.
- Recepción de vacunas vivas atenuadas dentro de los 30 días anteriores a la fecha en que se obtuvo el consentimiento informado.
- Antecedentes de alcohol o drogas/abuso dentro de los 12 meses anteriores a la fecha en que se obtuvo el consentimiento informado.
- Es alérgico a cualquier componente de la formulación de sarilumab.
- Embarazada o amamantando.
- Cualquier condición que, a juicio del investigador, contraindique la participación en este estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Medicamento: sarilumab
Los participantes con mastocitosis sistémica indolente reciben una inyección subcutánea de 200 mg (1,14 ml) de sarilumab cada dos semanas durante 16 semanas (8 dosis en total)
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Sarilumab es un anticuerpo monoclonal anti-IL-6Rα completamente humano que se une al IL-6R humano soluble y unido a la membrana y se ha demostrado que inhibe la señalización de la IL-6.
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Comparador activo: Placebo
Los participantes con mastocitosis sistémica indolente reciben una inyección subcutánea de placebo cada dos semanas durante 16 semanas (8 dosis en total)
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Placebo
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio porcentual en la calidad de vida (CdV) mediante el cuestionario de calidad de vida de mastocitosis (MC-QoL)
Periodo de tiempo: Valor inicial y 16 semanas después del inicio del estudio
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El Cuestionario de Calidad de Vida de Mastocitosis (MC-QoL) es una encuesta validada de calidad de vida relacionada con la salud (QoL) para pacientes con mastocitosis que consta de 27 ítems y se divide en cuatro dominios: síntomas, vida/funcionamiento social, emociones y piel. Cada ítem tiene cinco opciones calificadas de 0 a 4 para una puntuación mínima total de cero y una puntuación máxima de 108. Las puntuaciones brutas se transformaron a una escala de 0 a 100. El deterioro general de la enfermedad en la calidad de vida se mide evaluando tanto la puntuación total como las puntuaciones de cada dominio, donde puntuaciones más altas del 25 % o más indican un mayor deterioro de la calidad de vida. El cambio porcentual en la calidad de vida desde el inicio hasta las 16 semanas posteriores al inicio del estudio para los participantes se calculó como [(CdV inicial - CdV de 16 semanas)/CV inicial] × 100]. El valor positivo indica mejora. |
Valor inicial y 16 semanas después del inicio del estudio
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Número de participantes con eventos adversos por grado
Periodo de tiempo: Hasta 32 semanas después del inicio del estudio.
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Gravedad del evento adverso por grado utilizando los Criterios terminológicos para eventos adversos (CTCAE) versión 5.0: Grado 1 Leve; síntomas asintomáticos o leves; observaciones clínicas o de diagnóstico únicamente; Intervención no indicada. Grado 2 Moderado; está indicada una intervención mínima, local o no invasiva; limitar la actividad instrumental de la vida diaria (AVD) apropiada para la edad. Grado 3 Grave o médicamente significativo pero que no pone en peligro la vida de inmediato; hospitalización o prolongación de la hospitalización indicada; inhabilitar; limitar la actividad de autocuidado de la vida diaria (AVD). Grado 4 Consecuencias que ponen en peligro la vida; Se indica intervención urgente. Grado 5 Muerte relacionada con evento adverso |
Hasta 32 semanas después del inicio del estudio.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio porcentual en la calidad de vida (CdV) utilizando la Escala de evaluación de síntomas conmemorativos (MSAS)
Periodo de tiempo: Valor inicial y 16 semanas después del inicio del estudio
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La Escala de Evaluación de Síntomas Memorial (MSAS) se utiliza para evaluar la experiencia de un paciente con 32 síntomas en el transcurso de la semana anterior. Los síntomas se evalúan por gravedad (0 = nada a 4 = muy grave) y malestar (0 = nada a 4 = mucho) para ocho de los síntomas, y por gravedad, malestar y frecuencia (0 = nada todo a 4 = casi constantemente) para los 24 síntomas restantes para una puntuación mínima total de cero y una puntuación máxima de 352. Una puntuación más alta indica un empeoramiento de la condición. El resultado se calcula tomando el promedio de las puntuaciones de las 32 preguntas para el inicio y la semana 16 después del inicio del estudio. El cambio porcentual en la calidad de vida (CdV) desde el inicio hasta las 16 semanas posteriores al inicio del estudio para los participantes se calculó como [(CdV inicial - CdV de 16 semanas)/CdV inicial] × 100]. El valor positivo indica mejora. |
Valor inicial y 16 semanas después del inicio del estudio
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Cambio porcentual en la calidad de vida (CdV) mediante el cuestionario de calidad de vida de mastocitosis (MQLQ)
Periodo de tiempo: Valor inicial y 16 semanas después del inicio del estudio
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El Cuestionario de calidad de vida de mastocitosis (MQLQ) es un cuestionario de calidad de vida específico para una enfermedad que consta de 49 preguntas para evaluar el efecto de la mastocitosis en la vida diaria. Incluye el papel de la mastocitosis en 8 dominios: fatiga y salud mental, anafilaxia, síntomas óseos, desconocimiento (baja conciencia), enrojecimiento, síntomas generales, síntomas cutáneos y desencadenantes. Cada ítem de las 49 preguntas tiene siete opciones calificadas de 0 a 6 con una puntuación total mínima de cero y una puntuación total máxima de 294. Una puntuación más alta indica un empeoramiento de la condición. El resultado se calcula sumando las puntuaciones de los 49 elementos para el inicio y la semana 16 después del inicio del estudio. El cambio porcentual en la calidad de vida desde el inicio hasta las 16 semanas posteriores al inicio del estudio para los participantes se calculó como [(CdV inicial - CdV de 16 semanas)/CV inicial] × 100]. El valor positivo indica mejora. |
Valor inicial y 16 semanas después del inicio del estudio
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Cambio porcentual en la calidad de vida (CdV) mediante el formulario de evaluación de síntomas de mastocitosis (MSAF)
Periodo de tiempo: Valor inicial y 16 semanas después del inicio del estudio
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El Formulario de evaluación de síntomas de mastocitosis (MSAF) es un cuestionario de 22 ítems que evalúa la gravedad de los síntomas con una escala de calificación numérica de 11 puntos, donde "0 = Sin síntomas" y "10 = El peor síntoma imaginable" para una puntuación mínima total de cero y puntuación máxima total de 220. Una puntuación más alta indica un empeoramiento de la condición. El resultado se calcula sumando las puntuaciones de los 22 elementos para el inicio y la semana 16 después del inicio del estudio. El cambio porcentual en la calidad de vida desde el inicio hasta las 16 semanas posteriores al inicio del estudio para los participantes se calculó como [(CdV inicial - CdV de 16 semanas)/CV inicial] × 100]. El valor positivo indica mejora. |
Valor inicial y 16 semanas después del inicio del estudio
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Hirsh D Komarow, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 190027
- 19-I-0027
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Los datos humanos generados en este estudio se compartirán para futuras investigaciones de la siguiente manera:
- Datos no identificados en un repositorio público aprobado o financiado por los NIH.
- Datos no identificados en otro repositorio público.
- Datos identificados en el Sistema de Información de Investigación Traslacional Biomédica (BTRIS, automático para actividades en el CC) y el Sistema de Integración de Investigación Genómica (GRIS).
- Datos no identificados o identificados con colaboradores externos aprobados bajo acuerdos apropiados.
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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