Bezpečnost a účinnost subkutánního sarilumabu při zlepšování kvality života u lidí s indolentní systémovou mastocytózou
Randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie fáze 2 k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti subkutánního sarilumabu při zlepšování kvality života u pacientů s indolentní systémovou mastocytózou
Pozadí:
Žírné buňky pomáhají tělu bojovat s nemocemi a hojit rány. Lidé s indolentní systémovou mastocytózou (ISM) tvoří příliš mnoho žírných buněk. To způsobuje bolest, únavu, zažívací problémy a další příznaky. Vědci si myslí, že lék sarilumab by mohl pomoci.
Objektivní:
Chcete-li zjistit, zda je sarilumab bezpečnou a účinnou léčbou pro lidi s ISM.
Způsobilost:
Dospělí ve věku 18–75 let s ISM, kteří jsou zapsáni do studie NIH 02-I-0277
Design:
Účastníci budou promítáni:
- Fyzikální zkouška
- Zdravotní historie
- Testy krve a moči
- Dotazníky
- Kostní dřeň odebraná jehlou zavedenou do kyčelní kosti
- Ultrazvuk břicha
- Fotografie kůže
Účastníci budou opakovat některé screeningové testy na studijních návštěvách.
Účastníci budou mít základní návštěvu v nemocnici po dobu 3 dnů. Budou:
- Být přidělen k získání buď studovaného léku nebo placeba. Nebudou vědět, kterou dostanou.
- Proveďte kožní biopsii: Nástroj odstraní malý kousek kůže.
- Nechte jim vstříknout první dávku drogy pod kůži
Účastníci budou během studie vést deník vedlejších účinků a léků.
Účastníci navštíví kliniku, aby dostali dávku léku každé 2 týdny, celkem 8 dávek.
Účastníci budou mít návštěvu 2 týdny po jejich poslední dávce. Vydrží až 2 dny.
Účastníci budou mít další návštěvu o 12 týdnů později.
Účastníci pak mohou v této studii pokračovat ještě 1 rok. Ti, kteří pokračují, dostanou sarilumab, i když dříve dostávali placebo, každé 2 týdny. Budou mít návštěvy každých 6 týdnů a poté každé 3 měsíce.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Systémová mastocytóza je porucha způsobená klonální proliferací žírných buněk a uvolňováním mediátorů žírných buněk včetně tryptázy. V důsledku toho se může zvýšit počet žírných buněk a ovlivnit cílové orgány včetně dermis (makulopapulární kožní mastocytóza/urticaria pigmentosa, zrudnutí), gastrointestinálního traktu (bolest břicha, průjem), kosterního systému (osteoporóza), hematologického systému (anémie, trombocytopenie), a slezina a játra (organomegalie). Pacienti s indolentní (neagresivní) systémovou mastocytózou (ISM) nejsou kandidáty na cytoredukční terapii a jsou obecně léčeni symptomatickou terapií, která pouze částečně snižuje symptomy. Existuje však zdokumentovaná souvislost mezi závažností mastocytózy a zvýšenými hladinami interleukinu (IL)-6 v séru. Dále bylo ukázáno, že žírné buňky zdvojnásobují rychlost dělení a vykazují zvýšenou reaktivitu a uvolňování mediátorů, když jsou kultivovány v přítomnosti IL-6. Kromě toho bylo na zvířecím modelu mastocytózy prokázáno, že anti-IL-6 zpomaluje progresi onemocnění. V této studii budou tedy dospělí s ISM randomizováni a léčeni sarilumabem, rekombinantní monoklonální protilátkou namířenou proti receptoru IL-6, nebo dostanou placebo. Sarilumab je prodáván ve Spojených státech jako Kevzara (Sanofi/Genzyme [Cambridge, MA, USA]) a je schválen Food and Drug Administration pro léčbu revmatoidní artritidy. Vazba sarilumabu na receptor IL-6 inhibuje signalizaci a proliferaci lidských žírných buněk spojenou s IL-6 s výsledným snížením proliferace a reaktivity (snížené uvolňování mediátoru), a proto je racionální volbou pro léčbu ISM.
V této studii budou účastníci randomizováni, přičemž přibližně polovina účastníků bude dostávat studovaný lék, který bude podáván v dávce 200 mg subkutánní (SC) injekcí jednou za 2 týdny (Q2W) po dobu celkem 16 týdnů. Ostatní účastníci dostanou placebo podávané SC injekcí Q2W po dobu 16 týdnů. Účastníci se vrátí na následnou návštěvu 2 týdny po poslední dávce (vrchol léčby) a poté znovu o 12 týdnů později. Hodnocení při studijních návštěvách bude zahrnovat hodnocení kvality života a symptomů a měření hladin tryptázy v séru. Na začátku a na konci studie bude provedeno vyšetření kostní dřeně. Po návštěvě ve 28. týdnu budou mít všichni účastníci možnost pokračovat v sarilumabu po dobu dalších 52 týdnů při dávce 200 mg podávané formou sc injekcí. Účastníci budou i nadále pravidelně sledováni z hlediska bezpečnosti, jak je uvedeno v příbalovém letáku ke studovanému léku.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
- KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
Účastníci musí splňovat všechna následující kritéria, aby se mohli zapsat do této studie:
- Mužský nebo ženský účastník starší nebo rovný 18 a < 75 letům při screeningu.
- Zapsáno na protokolu NIAID 02-I-0277.
- Dokumentovaná patologická diagnóza ISM.
- Skóre MC-QoL alespoň 25 % (což naznačuje, že účastník je alespoň trochu ovlivněn všemi otázkami McQoL).
- Ochota a schopnost podstoupit biopsii kostní dřeně a aspirovat.
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) vyšší nebo rovný 2000/ml.
- Hemoglobin vyšší nebo rovný 12,0 g/dl (muži), vyšší nebo rovný 11 g/dl (ženy).
- Počet krevních destiček vyšší nebo rovný 150 000/mikrolitr.
- Alanintransamináza (ALT) a aspartáttransamináza (AST) < 1,5násobek horní hranice normy (ULN).
- Ochotný umožnit skladování krve a kostní dřeně pro budoucí použití v lékařském výzkumu.
- Ochotný umožnit genetické testování na biovzorcích.
- Schopnost poskytnout informovaný souhlas.
Účastnice, které mohou otěhotnět, musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce při sexuálních aktivitách, které mohou vést k těhotenství. Přiměřená antikoncepce musí být používána důsledně, počínaje nejméně 1 měsíc před začátkem dávkování a trvat do 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku. Mezi přijatelné metody antikoncepce patří:
- Hormonální antikoncepce (pouze neperorální).
- Mužský nebo ženský kondom se spermicidem.
- Bránice nebo cervikální čepice se spermicidem.
- Nitroděložní tělísko.
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
Jednotlivci splňující kterékoli z následujících kritérií budou z účasti na studii vyloučeni:
- Jakákoli abnormalita, která by byla hodnocena jako toxicita stupně 4 podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0. Pouze klinicky významné laboratorní výsledky budou považovat subjekt za nezpůsobilého
- Infikovaný HIV nebo má jinou známou imunodeficienci.
- Má aktivní infekci, včetně lokalizované infekce.
- Aktivní divertikulitida.
- Aktivní nebo chronická virová hepatitida.
- Aktivní nebo latentní tuberkulóza.
- Použití jakéhokoli jiného anti-IL-6 nebo anti-IL-6R činidla během 1 roku před datem získání informovaného souhlasu.
- Použití cytoredukční terapie pro mastocytózu během 1 roku před datem získání informovaného souhlasu.
- Známý lymfom nebo pokročilé a metastatické solidní nádory na aktivní léčbě (včetně chemoterapie) během 1 roku před datem získání informovaného souhlasu
- Použití chemoterapie během 1 roku před datem získání informovaného souhlasu.
- Příjem jakékoli uváděné na trh (např. omalizumab) nebo testovaných biologických nebo monoklonálních protilátek, u kterých bylo uvedeno, že ovlivňují aktivaci žírných buněk během 5 poločasů před datem získání informovaného souhlasu.
- Příjem intravenózního (IV) imunoglobulinu do 30 dnů před datem získání informovaného souhlasu.
- Příjem živých atenuovaných vakcín do 30 dnů před datem získání informovaného souhlasu.
- Anamnéza alkoholu nebo drog/zneužívání během 12 měsíců před datem získání informovaného souhlasu.
- Je alergický na kteroukoli složku přípravku sarilumab.
- Těhotné nebo kojící.
- Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího kontraindikuje účast v této studii.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Lék: sarilumab
Účastníci s indolentní systémovou mastocytózou dostávají sarilumab 200 mg (1,14 ml) subkutánní injekcí každé dva týdny po dobu 16 týdnů (celkem 8 dávek)
|
Sarilumab je plně lidská monoklonální protilátka anti-IL-6Rα, která váže na membránu vázaný a rozpustný lidský IL-6R a bylo prokázáno, že inhibuje signalizaci IL-6.
|
|
Aktivní komparátor: Placebo
Účastníci s indolentní systémovou mastocytózou dostávají placebo subkutánní injekci každé dva týdny po dobu 16 týdnů (celkem 8 dávek)
|
Placebo
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procentuální změna kvality života (QoL) pomocí dotazníku kvality života mastocytózy (MC-QoL)
Časové okno: Výchozí stav a 16 týdnů po zahájení studie
|
Dotazník kvality života mastocytózy (MC-QoL) je validovaný průzkum kvality života související se zdravím (QoL) pro pacienty s mastocytózou, který se skládá z 27 položek a je rozdělen do čtyř domén: symptomy, sociální život/fungování, emoce a kůže. Každá položka má pět možností bodovaných od 0 do 4 s celkovým minimálním skóre nula a maximálním skóre 108. Hrubá skóre byla převedena na stupnici od 0 do 100. Celkové zhoršení QoL onemocněním se měří hodnocením jak celkového skóre, tak skóre každé domény s vyšším skóre 25 % nebo vyšším, což indikuje vyšší zhoršení QoL. Procentuální změna v QoL od výchozí hodnoty do 16 týdnů po zahájení studie pro účastníky byla vypočtena jako [(základní QoL - 16-týdenní QoL)/základní QoL] × 100]. Kladná hodnota znamená zlepšení. |
Výchozí stav a 16 týdnů po zahájení studie
|
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami podle stupně
Časové okno: Až 32 týdnů po zahájení studie
|
Závažnost nežádoucí příhody podle stupně pomocí terminologických kritérií pro nežádoucí příhody (CTCAE) verze 5.0: Stupeň 1 Mírný; asymptomatické nebo mírné příznaky; pouze klinická nebo diagnostická pozorování; zásah není indikován. Stupeň 2 Střední; indikována minimální, lokální nebo neinvazivní intervence; omezení věku přiměřené instrumentální aktivity denního života (ADL). Stupeň 3 Závažný nebo lékařsky významný, ale bezprostředně život neohrožující; indikována hospitalizace nebo prodloužení hospitalizace; deaktivace; omezení samoobslužné činnosti každodenního života (ADL). 4. stupeň Život ohrožující následky; indikován urgentní zásah. Stupeň 5 Smrt související s nežádoucí příhodou |
Až 32 týdnů po zahájení studie
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procentuální změna v kvalitě života (QoL) pomocí škály memorial Symptom Assessment Scale (MSAS)
Časové okno: Výchozí stav a 16 týdnů po zahájení studie
|
Memorial Symptom Assessment Scale (MSAS) se používá k vyhodnocení pacientovy zkušenosti s 32 symptomy v průběhu předchozího týdne. Symptomy se hodnotí podle závažnosti (0 = vůbec ne až 4 = velmi závažné) a úzkosti (0 = vůbec ne až 4 = velmi silné) u osmi příznaků a podle závažnosti, úzkosti a frekvence (0 = ne při všechny na 4 = téměř neustále) pro zbývajících 24 symptomů pro celkové minimální skóre nula a maximální skóre 352. Vyšší skóre znamená zhoršení stavu. Výsledek se vypočítá jako průměr skóre pro 32 otázek pro základní stav a týden 16 po zahájení studie. Procentuální změna kvality života (QoL) od výchozího stavu do 16 týdnů po zahájení studie pro účastníky byla vypočtena jako [(základní kvalita života - 16týdenní QoL)/základní QoL] × 100]. Kladná hodnota znamená zlepšení. |
Výchozí stav a 16 týdnů po zahájení studie
|
|
Procentuální změna kvality života (QoL) pomocí dotazníku kvality života mastocytózy (MQLQ)
Časové okno: Výchozí stav a 16 týdnů po zahájení studie
|
Dotazník kvality života mastocytózy (MQLQ) je dotazník kvality života specifický pro dané onemocnění, který se skládá ze 49 otázek k posouzení vlivu mastocytózy na každodenní život. Zahrnuje roli mastocytózy v 8 doménách: únava a duševní zdraví, anafylaxe, kostní symptomy, neznalost (nízké povědomí), návaly horka, celkové symptomy, kožní symptomy a spouštěče. Každá položka ve 49 otázkách má sedm možností bodovaných od 0 do 6 s minimálním celkovým skóre nula a maximálním celkovým skóre 294. Vyšší skóre znamená zhoršení stavu. Výsledek se vypočítá sečtením skóre ze všech 49 položek pro výchozí stav a týden 16 po zahájení studie. Procentuální změna v QoL od výchozí hodnoty do 16 týdnů po zahájení studie pro účastníky byla vypočtena jako [(základní QoL - 16-týdenní QoL)/základní QoL] × 100]. Kladná hodnota znamená zlepšení. |
Výchozí stav a 16 týdnů po zahájení studie
|
|
Procentuální změna kvality života (QoL) pomocí formuláře pro hodnocení příznaků mastocytózy (MSAF)
Časové okno: Výchozí stav a 16 týdnů po zahájení studie
|
Formulář pro hodnocení příznaků mastocytózy (MSAF) je dotazník o 22 položkách, který hodnotí závažnost příznaků pomocí 11bodové číselné hodnotící stupnice, kde „0 = žádný příznak“ a „10 = nejhorší představitelný příznak“ pro celkové minimální skóre nula a celkové maximální skóre 220. Vyšší skóre znamená zhoršení stavu. Výsledek se vypočítá sečtením skóre ze všech 22 položek pro výchozí stav a týden 16 po zahájení studie. Procentuální změna v QoL od výchozí hodnoty do 16 týdnů po zahájení studie pro účastníky byla vypočtena jako [(základní QoL - 16-týdenní QoL)/základní QoL] × 100]. Kladná hodnota znamená zlepšení. |
Výchozí stav a 16 týdnů po zahájení studie
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Hirsh D Komarow, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 190027
- 19-I-0027
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
.Lidská data vygenerovaná v této studii budou sdílena pro budoucí výzkum takto:
- Zrušte identifikaci dat ve veřejném úložišti financovaném NIH nebo schváleném.
- Zrušte identifikaci údajů v jiném veřejném úložišti.
- Identifikovaná data v informačním systému biomedicínského translačního výzkumu (BTRIS, automatický pro činnosti v CC) a systému integrace genomického výzkumu (GRIS).
- Deidentifikovaná nebo identifikovaná data se schválenými externími spolupracovníky na základě příslušných dohod.
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .