Sicherheit und Wirksamkeit von subkutanem Sarilumab bei der Verbesserung der Lebensqualität bei Menschen mit indolenter systemischer Mastozytose
Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-2-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von subkutanem Sarilumab bei der Verbesserung der Lebensqualität bei Patienten mit indolenter systemischer Mastozytose
Hintergrund:
Mastzellen helfen dem Körper, Krankheiten zu bekämpfen und Wunden zu heilen. Menschen mit indolenter systemischer Mastozytose (ISM) bilden zu viele Mastzellen. Dies verursacht Schmerzen, Müdigkeit, Verdauungsprobleme und andere Symptome. Forscher glauben, dass das Medikament Sarilumab helfen könnte.
Zielsetzung:
Um zu sehen, ob Sarilumab eine sichere und wirksame Behandlung für Menschen mit ISM ist.
Teilnahmeberechtigung:
Erwachsene im Alter von 18 bis 75 Jahren mit ISM, die an der NIH-Studie 02-I-0277 teilnehmen
Design:
Die Teilnehmer werden gescreent mit:
- Körperliche Untersuchung
- Krankengeschichte
- Blut- und Urintests
- Fragebögen
- Knochenmark, das durch eine in den Hüftknochen eingeführte Nadel entfernt wird
- Ultraschall des Bauches
- Fotografien der Haut
Die Teilnehmer werden einige Screening-Tests bei Studienbesuchen wiederholen.
Die Teilnehmer erhalten einen dreitägigen Basisbesuch im Krankenhaus. Sie werden:
- Zugewiesen werden, um entweder das Studienmedikament oder ein Placebo zu erhalten. Sie werden nicht wissen, welche sie bekommen.
- Führen Sie eine Hautstanzbiopsie durch: Ein Instrument entfernt ein kleines Stück Haut.
- Lassen Sie sich ihre erste Medikamentendosis unter die Haut spritzen
Die Teilnehmer führen während der Studie ein Nebenwirkungs- und Medikationstagebuch.
Die Teilnehmer besuchen die Klinik, um alle 2 Wochen eine Medikamentendosis zu erhalten, insgesamt also 8 Dosen.
Die Teilnehmer erhalten 2 Wochen nach ihrer letzten Dosis einen Besuch. Es dauert bis zu 2 Tage.
Die Teilnehmer werden 12 Wochen später einen weiteren Besuch abstatten.
Die Teilnehmer können diese Studie dann für 1 weiteres Jahr fortsetzen. Diejenigen, die fortfahren, erhalten alle 2 Wochen Sarilumab, auch wenn sie zuvor das Placebo erhalten haben. Sie werden alle 6 Wochen und dann alle 3 Monate besucht.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die systemische Mastozytose ist eine Erkrankung, die durch die Proliferation klonaler Mastzellen und die Freisetzung von Mastzellmediatoren einschließlich Tryptase verursacht wird. Infolgedessen kann die Zahl der Mastzellen ansteigen und Zielorgane einschließlich der Dermis (makulopapulöse kutane Mastozytose/Urtikaria pigmentosa, Hautrötung), des Magen-Darm-Trakts (Bauchschmerzen, Durchfall), des Skelettsystems (Osteoporose), des hämatologischen Systems (Anämie, Thrombozytopenie), und Milz und Leber (Organomegalie). Patienten mit indolenter (nicht aggressiver) systemischer Mastozytose (ISM) sind keine Kandidaten für eine zytoreduktive Therapie und werden im Allgemeinen mit einer symptomatischen Therapie behandelt, die die Symptome nur teilweise verringert. Es gibt jedoch einen dokumentierten Zusammenhang zwischen dem Schweregrad der Mastozytose und erhöhten Serumspiegeln von Interleukin (IL)-6. Darüber hinaus wurde gezeigt, dass Mastzellen ihre Teilungsrate verdoppeln und eine erhöhte Reaktivität und Freisetzung von Mediatoren zeigen, wenn sie in Gegenwart von IL-6 kultiviert werden. Darüber hinaus wurde in einem Tiermodell für Mastozytose gezeigt, dass Anti-IL-6 das Fortschreiten der Krankheit verlangsamt. In dieser Studie werden daher Erwachsene mit ISM randomisiert und mit Sarilumab, einem rekombinanten monoklonalen Antikörper gegen den IL-6-Rezeptor, behandelt oder erhalten Placebo. Sarilumab wird in den Vereinigten Staaten als Kevzara (Sanofi/Genzyme [Cambridge, MA, USA]) vermarktet und ist von der Food and Drug Administration für die Behandlung von rheumatoider Arthritis zugelassen. Die Bindung von Sarilumab an den IL-6-Rezeptor hemmt die IL-6-assoziierte Signalübertragung und Proliferation menschlicher Mastzellen mit einer daraus resultierenden Abnahme der Proliferation und Reaktivität (verringerte Mediatorfreisetzung) und ist daher eine rationale Wahl für die Behandlung von ISM.
In dieser Studie werden die Teilnehmer randomisiert, wobei etwa die Hälfte der Teilnehmer das Studienmedikament erhalten, das einmal alle 2 Wochen (Q2W) für insgesamt 16 Wochen mit 200 mg subkutan (sc) injiziert wird. Die anderen Teilnehmer erhalten 16 Wochen lang Q2W ein Placebo, das per SC-Injektion verabreicht wird. Die Teilnehmer kehren 2 Wochen nach der letzten Dosis (Behandlungsspitze) und dann erneut 12 Wochen später zu einer Nachuntersuchung zurück. Die Bewertungen bei den Studienbesuchen umfassen die Bewertung der Lebensqualität und der Symptome sowie die Messung der Tryptasespiegel im Serum. Zu Beginn und am Ende der Studie wird eine Knochenmarkuntersuchung durchgeführt. Nach dem Besuch in Woche 28 haben alle Teilnehmer die Möglichkeit, Sarilumab für weitere 52 Wochen bei 200 mg, verabreicht über SC-Injektionen, fortzusetzen. Die Teilnehmer werden weiterhin regelmäßig auf Sicherheitsbedenken überwacht, wie in der Packungsbeilage des Studienmedikaments angegeben.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
- EINSCHLUSSKRITERIEN:
Die Teilnehmer müssen alle folgenden Kriterien erfüllen, um an dieser Studie teilnehmen zu können:
- Männlicher oder weiblicher Teilnehmer, der zum Zeitpunkt des Screenings mindestens 18 und < 75 Jahre alt ist.
- Eingeschrieben im NIAID-Protokoll 02-I-0277.
- Dokumentierte pathologische Diagnose von ISM.
- MC-QoL-Score von mindestens 25 % (was darauf hindeutet, dass der Teilnehmer zumindest etwas von allen McQoL-Fragen betroffen ist).
- Bereit und in der Lage, sich einer Knochenmarkbiopsie und Aspiration zu unterziehen.
- Absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer oder gleich 2000/ml.
- Hämoglobin größer oder gleich 12,0 g/dl (Männer), größer oder gleich 11 g/dl (Frauen).
- Thrombozytenzahl größer oder gleich 150.000/Mikroliter.
- Alanin-Transaminase (ALT) und Aspartat-Transaminase (AST) < 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN).
- Bereit, die Lagerung von Blut und Knochenmark für die zukünftige Verwendung in der medizinischen Forschung zu gestatten.
- Bereit, Gentests an Bioproben zuzulassen.
- In der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen.
Teilnehmerinnen, die schwanger werden können, müssen zustimmen, bei sexuellen Aktivitäten, die zu einer Schwangerschaft führen können, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden. Es muss konsequent eine angemessene Empfängnisverhütung angewendet werden, die mindestens 1 Monat vor Beginn der Dosierung beginnt und bis 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments andauert. Zu den akzeptablen Verhütungsmethoden gehören:
- Hormonelle Empfängnisverhütung (nur nicht-orale).
- Kondom für Männer oder Frauen mit Spermizid.
- Diaphragma oder Portiokappe mit einem Spermizid.
- Intrauterinpessar.
AUSSCHLUSSKRITERIEN:
Personen, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von der Studienteilnahme ausgeschlossen:
- Jede Anomalie, die gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0 als Toxizität Grad 4 eingestuft würde. Nur klinisch signifikante Laborergebnisse werden den Probanden als unzulässig erachten
- Mit HIV infiziert oder hat eine andere bekannte Immunschwäche.
- Hat eine aktive Infektion, einschließlich einer lokalisierten Infektion.
- Aktive Divertikulitis.
- Aktive oder chronische Virushepatitis.
- Aktive oder latente Tuberkulose.
- Verwendung eines anderen Anti-IL-6- oder Anti-IL-6R-Mittels innerhalb von 1 Jahr vor dem Datum, an dem die Einverständniserklärung eingeholt wurde.
- Anwendung einer zytoreduktiven Therapie für Mastozytose innerhalb von 1 Jahr vor dem Datum, an dem die Einverständniserklärung eingeholt wurde.
- Bekanntes Lymphom oder fortgeschrittene und metastasierte solide Tumore unter aktiver Therapie (einschließlich Chemotherapie) innerhalb von 1 Jahr vor dem Datum, an dem die Einverständniserklärung eingeholt wurde
- Anwendung einer Chemotherapie innerhalb von 1 Jahr vor dem Datum, an dem die Einverständniserklärung eingeholt wurde.
- Erhalt eines vermarkteten (z. B. Omalizumab) oder in der Erprobung befindlichen biologischen oder monoklonalen Antikörpers, von dem berichtet wird, dass er die Mastzellaktivierung innerhalb von 5 Halbwertszeiten vor dem Datum der Einholung der Einverständniserklärung beeinflusst.
- Erhalt von intravenösem (IV) Immunglobulin innerhalb von 30 Tagen vor dem Datum, an dem die Einverständniserklärung eingeholt wurde.
- Erhalt attenuierter Lebendimpfstoffe innerhalb von 30 Tagen vor dem Datum, an dem die Einverständniserklärung eingeholt wurde.
- Vorgeschichte von Alkohol oder Drogen / Missbrauch innerhalb von 12 Monaten vor dem Datum, an dem die Einverständniserklärung eingeholt wurde.
- allergisch gegen einen Bestandteil der Sarilumab-Formulierung ist.
- Schwanger oder stillend.
- Jede Bedingung, die nach Meinung des Prüfarztes gegen die Teilnahme an dieser Studie spricht.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: Medikament: Sarilumab
Teilnehmer mit indolenter systemischer Mastozytose erhalten 16 Wochen lang alle zwei Wochen eine subkutane Injektion von 200 mg (1,14 ml) Sarilumab (insgesamt 8 Dosen).
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Sarilumab ist ein vollständig humaner monoklonaler Anti-IL-6Rα-Antikörper, der membrangebundenes und lösliches menschliches IL-6R bindet und nachweislich die IL-6-Signalübertragung hemmt.
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Aktiver Komparator: Placebo
Teilnehmer mit indolenter systemischer Mastozytose erhalten 16 Wochen lang alle zwei Wochen eine subkutane Placebo-Injektion (insgesamt 8 Dosen).
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Placebo
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Prozentuale Veränderung der Lebensqualität (QoL) unter Verwendung des Mastozytose-Fragebogens zur Lebensqualität (MC-QoL)
Zeitfenster: Ausgangswert und 16 Wochen nach Studienbeginn
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Der Mastozytose-Lebensqualitätsfragebogen (MC-QoL) ist eine validierte Umfrage zur gesundheitsbezogenen Lebensqualität (QoL) für Patienten mit Mastozytose, die aus 27 Elementen besteht und in vier Bereiche unterteilt ist: Symptome, soziales Leben/Funktionieren, Emotionen und Haut. Für jedes Element gibt es fünf Optionen mit einer Bewertung von 0 bis 4, was einer Gesamtpunktzahl von mindestens null und einer Höchstpunktzahl von 108 entspricht. Die Rohwerte wurden auf eine Skala von 0 bis 100 umgerechnet. Die Gesamtbeeinträchtigung der Lebensqualität durch die Krankheit wird gemessen, indem sowohl der Gesamtscore als auch die Scores der einzelnen Bereiche bewertet werden, wobei höhere Scores von 25 % oder mehr auf eine stärkere Beeinträchtigung der Lebensqualität hinweisen. Die prozentuale Veränderung der Lebensqualität der Teilnehmer vom Ausgangswert bis 16 Wochen nach Beginn der Studie wurde als [(Ausgangs-QoL – 16-Wochen-QoL)/Ausgangs-QoL] × 100 berechnet. Ein positiver Wert zeigt eine Verbesserung an. |
Ausgangswert und 16 Wochen nach Studienbeginn
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Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen nach Grad
Zeitfenster: Bis zu 32 Wochen nach Studienbeginn
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Schwere des unerwünschten Ereignisses nach Grad unter Verwendung der Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0: Grad 1: mild; asymptomatische oder leichte Symptome; nur klinische oder diagnostische Beobachtungen; Intervention nicht angezeigt. Note 2: Mittel; minimaler, lokaler oder nichtinvasiver Eingriff angezeigt; Begrenzung der altersgerechten instrumentellen Aktivität des täglichen Lebens (ADL). Grad 3 Schwerwiegend oder medizinisch bedeutsam, aber nicht unmittelbar lebensbedrohlich; Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung des Krankenhausaufenthaltes angezeigt; deaktivieren; Einschränkung der Selbstfürsorgeaktivität des täglichen Lebens (ADL). Grad 4 Lebensbedrohliche Folgen; dringendes Eingreifen angezeigt. Tod 5. Grades im Zusammenhang mit einem unerwünschten Ereignis |
Bis zu 32 Wochen nach Studienbeginn
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Prozentuale Veränderung der Lebensqualität (QoL) anhand der Memorial Symptom Assessment Scale (MSAS)
Zeitfenster: Ausgangswert und 16 Wochen nach Studienbeginn
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Die Memorial Symptom Assessment Scale (MSAS) wird verwendet, um die Erfahrung eines Patienten mit 32 Symptomen im Verlauf der Vorwoche zu bewerten. Die Symptome werden nach Schweregrad (0 = überhaupt nicht bis 4 = sehr schwer) und Belastung (0 = überhaupt nicht bis 4 = sehr stark) für acht der Symptome sowie nach Schweregrad, Belastung und Häufigkeit (0 = nicht bei) bewertet alle bis 4 = fast konstant) für die verbleibenden 24 Symptome mit einem Gesamt-Mindestwert von Null und einem Höchstwert von 352. Ein höherer Wert weist auf eine Verschlechterung des Zustands hin. Das Ergebnis wird berechnet, indem der Durchschnitt der Ergebnisse für die 32 Fragen zu Studienbeginn und in der 16. Woche nach Studienbeginn herangezogen wird. Die prozentuale Veränderung der Lebensqualität (QoL) vom Ausgangswert bis 16 Wochen nach Beginn der Studie für die Teilnehmer wurde als [(Ausgangs-QoL – 16-Wochen-QoL)/Ausgangs-QoL] × 100 berechnet. Ein positiver Wert zeigt eine Verbesserung an. |
Ausgangswert und 16 Wochen nach Studienbeginn
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Prozentuale Veränderung der Lebensqualität (QoL) mithilfe des Mastozytose-Fragebogens zur Lebensqualität (MQLQ)
Zeitfenster: Ausgangswert und 16 Wochen nach Studienbeginn
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Der Mastozytose-Lebensqualitätsfragebogen (MQLQ) ist ein krankheitsspezifischer Fragebogen zur Lebensqualität, der aus 49 Fragen besteht, um die Auswirkungen der Mastozytose auf das tägliche Leben zu bewerten. Es umfasst die Rolle der Mastozytose in 8 Bereichen: Müdigkeit und psychische Gesundheit, Anaphylaxie, Knochensymptome, Unbekanntheit (geringe Wahrnehmung), Hitzewallungen, allgemeine Symptome, Hautsymptome und Auslöser. Für jeden Punkt in den 49 Fragen gibt es sieben Optionen, die mit 0 bis 6 bewertet werden, mit einer minimalen Gesamtpunktzahl von null und einer maximalen Gesamtpunktzahl von 294. Ein höherer Wert weist auf eine Verschlechterung des Zustands hin. Das Ergebnis wird durch Summieren der Ergebnisse aller 49 Punkte für den Ausgangswert und die 16. Woche nach Studienbeginn berechnet. Die prozentuale Veränderung der Lebensqualität der Teilnehmer vom Ausgangswert bis 16 Wochen nach Beginn der Studie wurde als [(Ausgangs-QoL – 16-Wochen-QoL)/Ausgangs-QoL] × 100 berechnet. Ein positiver Wert zeigt eine Verbesserung an. |
Ausgangswert und 16 Wochen nach Studienbeginn
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Prozentuale Veränderung der Lebensqualität (QoL) mithilfe des Mastozytose-Symptom-Bewertungsformulars (MSAF)
Zeitfenster: Ausgangswert und 16 Wochen nach Studienbeginn
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Das Mastozytose-Symptom-Bewertungsformular (MSAF) ist ein 22-Punkte-Fragebogen, der die Schwere der Symptome anhand einer 11-stufigen numerischen Bewertungsskala bewertet, wobei „0 = kein Symptom“ und „10 = schlimmstes vorstellbares Symptom“ für eine Gesamtpunktzahl von mindestens Null und eine maximale Gesamtpunktzahl von 220. Ein höherer Wert weist auf eine Verschlechterung des Zustands hin. Das Ergebnis wird durch Summieren der Ergebnisse aller 22 Punkte für den Ausgangswert und die 16. Woche nach Studienbeginn berechnet. Die prozentuale Veränderung der Lebensqualität der Teilnehmer vom Ausgangswert bis 16 Wochen nach Beginn der Studie wurde als [(Ausgangs-QoL – 16-Wochen-QoL)/Ausgangs-QoL] × 100 berechnet. Ein positiver Wert zeigt eine Verbesserung an. |
Ausgangswert und 16 Wochen nach Studienbeginn
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Hirsh D Komarow, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publikationen und hilfreiche Links
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 190027
- 19-I-0027
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Beschreibung des IPD-Plans
.Die in dieser Studie generierten menschlichen Daten werden wie folgt für zukünftige Forschungen weitergegeben:
- Nicht identifizierte Daten in einem vom NIH finanzierten oder genehmigten öffentlichen Repository.
- Anonymisierte Daten in einem anderen öffentlichen Repository.
- Identifizierte Daten im Biomedical Translational Research Information System (BTRIS, automatisch für Aktivitäten im CC) und im Genomic Research Integration System (GRIS).
- Anonymisierte oder identifizierte Daten mit zugelassenen externen Mitarbeitern im Rahmen entsprechender Vereinbarungen.
IPD-Sharing-Zeitrahmen
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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