탐침 약물 칵테일 접근법을 사용한 Goldenseal-약물 상호 작용 평가

많은 환자 그룹은 종종 약초 및 기타 천연 제품(NP)으로 약물 요법을 보완하여 기존 약물과의 부작용에 대한 우려를 높입니다. 약물-약물 상호작용과 달리 NP-약물 상호작용의 위험을 평가하기 위한 엄격한 지침은 존재하지 않습니다. NIH가 자금을 지원하는 NaPDI(Natural Product-Drug Interaction) 연구 우수 센터(U54 AT008909)는 2015년 9월에 설립되었습니다. NaPDI 센터의 임무는 잠재적인 임상적으로 중요한 약동학적 NP-약물 상호작용의 식별, 평가 및 보급에 있어 리더십을 제공하는 것입니다. 센터의 가장 중요한 목표 중 하나는 연구자들이 NP-약물 상호작용 연구를 올바르게 수행하도록 안내하는 일련의 권장 접근법을 개발하는 것입니다. 이러한 권장 접근법은 신중하게 선택된 4개의 높은 우선 순위 NP에 초점을 맞춘 기계적 인간 시험관 내 및 임상 연구를 포함하는 일련의 상호 작용 프로젝트에서 생성된 결과를 기반으로 합니다.

체계적인 접근 방식을 사용하여 NaPDI 센터는 NP-약물 상호 작용의 촉진제로서 4개의 우선 순위가 높은 NP를 선택했습니다. 이러한 NP 중 하나는 골든씰(goldenseal)로, 일반적으로 단일 추출물 및 다른 NP, 특히 Echinacea spp.와 조합하여 수많은 소화 장애뿐만 아니라 일반 감기의 증상을 자가 치료하는 데 사용됩니다. 골든씰의 주요 성분은 이소퀴놀린 알칼로이드인 베르베린, 히드라스틴 및 히드라스티닌을 포함합니다. 이러한 성분에는 약물 대사 효소, 특히 시토크롬 P450(CYP)의 돌이킬 수 없는 억제로 이어질 수 있는 '구조적 경보'인 메틸렌디옥시페닐 고리가 포함되어 있습니다. 실제로, 건강한 지원자를 대상으로 한 임상 연구에서 기준선(goldenseal 부재)과 비교하여 ~1g의 goldenseal 추출물을 14일 또는 28일 동안 매일 3회 투여한 후 CYP2D6 및 CYP3A 활성이 40-60% 감소한 것으로 나타났습니다.

CYP와 비교하여 특히 인간 피험자에서 골든씰 제품이 약물 전달체에 미치는 영향은 과소 연구되었습니다. CYP 및 수송체에 대한 '프로브' 약물 기질로 구성된 '칵테일'은 여러 대상 약물의 약동학에 대한 침전제 또는 NP의 효과를 동시에 조사하는 효율적이고 비용 효율적인 수단입니다. 이러한 칵테일은 새로운 화학 물질의 상호 작용 가능성을 테스트하기 위해 학계와 제약 산업에서 자주 사용되며 그 결과는 종종 약물 라벨에 포함됩니다. CYP를 위한 다양한 칵테일이 존재하며 지난 20년 이상 성공적으로 사용되었습니다. 최근 프로브 약물 푸로세마이드[유기 음이온 수송체(OAT)1 및 OAT3 기질], 메트포르민[(유기 양이온 수송체 2, 다중약물 및 독소 압출 단백질(MATE)1 및 MATE2-K 기질)로 구성된 수송체 칵테일이 기술되었습니다. ], 및 로수바스타틴[유기 음이온 수송 폴리펩티드(OATP)1B1, OATP1B3 및 유방암 내성 단백질 기질].

일반적으로 사용되는 NP에 대한 여러 과학적 격차를 기반으로, 이 건강한 지원자 연구의 목적은 앞서 언급한 수송체 탐침 약물의 약동학에 대한 특성이 잘 규명된 goldenseal 제품의 억제 효과를 평가하는 것입니다. CYP3A 프로브 midazolam이 포함되어 양성 대조군 대상 약물로 사용됩니다. 결과는 (1) NP-약물 상호작용의 임상 연구 설계에 관한 권장 접근법 및 (2) 약동학이 CYP3A에 의해 영향을 받는 약물과 잠재적인 골든씰 침전 상호작용의 위험을 예측하는 데 사용할 수 있는 수학적 모델을 개발하는 데 사용될 것이며 /또는 운송업자.