Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A Goldenseal-gyógyszer kölcsönhatások felmérése szonda drogkoktél módszerrel

2023. április 26. frissítette: Mary Paine, Washington State University
A Goldenseal egy botanikai természetes termék, amelyet általában a megfázás és számos emésztési rendellenesség tüneteinek öngyógyítására használnak. A Goldenseal termékek jellemzően berberin, hidrasztin és hidrasztinin izokinolin alkaloidokat tartalmaznak. Ezek az összetevők egy metilén-dioxi-fenil gyűrűt tartalmaznak, egy „strukturális figyelmeztetést”, amely a gyógyszert metabolizáló enzimek, különösen a citokróm P450 (CYP) visszafordíthatatlan gátlásához vezethet. Egészséges önkénteseken végzett klinikai vizsgálatok azt mutatták, hogy a kiindulási értékhez (aranytömítés hiánya) képest a CYP2D6 és a CYP3A aktivitása 40-60%-kal csökkent a goldenseallal végzett kezelést követően. A CYP-kkel összehasonlítva a goldenseal termékeknek a drogtranszporterekre kifejtett hatásait nem vizsgálták, különösen humán alanyoknál. A CYP3A „próba” gyógyszerszubsztrátjaiból és különböző transzporterekből álló „koktél” segítségével egészséges önkénteseken vizsgáljuk meg a goldenseal hatását az egyes próbagyógyszerek farmakokinetikájára. Az eredmények hasznos információkkal szolgálnak a goldenseal és a transzporterek szubsztrátjainak számító további gyógyszerekkel való együttes fogyasztásának kockázatáról.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Sok betegcsoport gyakran kiegészíti a gyógyszeres kezelési rendjét növényi és egyéb természetes termékekkel (NP), ami aggodalomra ad okot a hagyományos gyógyszerekkel való káros kölcsönhatások miatt. A gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatásokkal ellentétben nem léteznek szigorú irányelvek az NP-gyógyszer kölcsönhatások kockázatának felmérésére. Az NIH által finanszírozott Természetes Termék-Drogkölcsönhatás (NaPDI) Kutatási Kiválósági Központ (U54 AT008909) 2015 szeptemberében jött létre. A NaPDI Központ küldetése, hogy vezető szerepet töltsön be a lehetséges klinikailag jelentős farmakokinetikai NP-gyógyszer kölcsönhatások azonosításában, értékelésében és terjesztésében. A Központ egyik átfogó célja, hogy olyan ajánlott megközelítéseket dolgozzon ki, amelyek eligazítják a kutatókat az NP-drog interakciós vizsgálatok megfelelő lefolytatásában. Ezek az ajánlott megközelítések olyan interakciós projektek sorozatából származó eredményeken alapulnak, amelyek mechanikus humán in vitro és klinikai vizsgálatokat foglalnak magukban, amelyek négy gondosan kiválasztott kiemelt jelentőségű NP-re összpontosítanak.

A NaPDI Központ szisztematikus megközelítést alkalmazva négy kiemelt fontosságú NP-t választott ki az NP-gyógyszer kölcsönhatások kiváltójaként. Az egyik ilyen NP a goldenseal, amelyet jellemzően a közönséges megfázás, valamint számos emésztési rendellenesség öngyógyítására használnak, akár egyetlen kivonatként, akár más NP-kkel kombinálva, különösen az Echinacea spp. A goldenseal fő összetevői az izokinolin alkaloidok, a berberin, a hidrasztin és a hidrasztinin. Ezek az összetevők egy metilén-dioxi-fenil gyűrűt tartalmaznak, egy „strukturális figyelmeztetést”, amely a gyógyszert metabolizáló enzimek, különösen a citokróm P450 (CYP) visszafordíthatatlan gátlásához vezethet. Valójában egészséges önkéntesekkel végzett klinikai vizsgálatok azt mutatták, hogy a kiindulási értékhez képest (aranypehely hiánya) a CYP2D6 és a CYP3A aktivitása 40-60%-kal csökkent napi háromszori kb.

A CYP-kkel összehasonlítva a goldenseal termékeknek a drogtranszporterekre kifejtett hatásait nem vizsgálták, különösen humán alanyoknál. A CYP-ek és transzporterek „próbája” gyógyszerszubsztrátjaiból álló „koktél” hatékony, költséghatékony eszköz egy kiváltó gyógyszer vagy NP több tárgyi gyógyszer farmakokinetikájára gyakorolt ​​hatásának egyidejű vizsgálatára. Az ilyen koktélokat az akadémia és a gyógyszeripar egyaránt gyakran alkalmazza új kémiai entitások interakciós potenciáljának tesztelésére, amelyek eredményeit gyakran feltüntetik a gyógyszercímkéken. Számos koktél létezik a CYP-ek számára, és sikeresen használták őket az elmúlt 20+ évben. A közelmúltban leírtak egy transzporter koktélt, amely furoszemidet [szerves anion transzporter (OAT)1 és OAT3 szubsztrát], metformint [(szerves kation transzporter 2, multidrug and toxin extrudion protein (MATE)1 és MATE2-K szubsztrát) tartalmaz. ] és rosuvastatin [szerves aniont szállító polipeptid (OATP)1B1, OATP1B3 és mellrák rezisztencia fehérje szubsztrát].

Az általánosan használt NP-vel kapcsolatos számos tudományos hiányosság alapján ennek az egészséges önkéntesekkel végzett vizsgálatnak a célja egy jól jellemzett goldenseal terméknek a fent említett transzporter próba gyógyszerek farmakokinetikájára gyakorolt ​​gátló hatásainak felmérése; a CYP3A próbát, a midazolámot a pozitív kontroll tárgyként szolgáló gyógyszerként fogják használni. Az eredményeket (1) az NP-gyógyszer kölcsönhatások klinikai vizsgálatának megtervezésére vonatkozó ajánlott megközelítés kidolgozására, valamint (2) matematikai modellek kidolgozására fogják felhasználni, amelyek felhasználhatók az olyan gyógyszerekkel való lehetséges aranypecsét által kiváltott kölcsönhatások kockázatának előrejelzésére, amelyek farmakokinetikáját a CYP3A és /vagy szállítók.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

16

Fázis

  • 1. korai fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Washington
      • Spokane, Washington, Egyesült Államok, 99202
        • Washington State University

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A vizsgálatban való részvétel képessége (idő, szállítás stb.)
  • Képes megérteni a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapot
  • 18 és 65 év közötti férfiak és nők
  • Hajlandóság tartózkodni az alkoholtól és a koffeintartalmú italoktól minden fekvőbeteg vizsgálati nap előtt és alatt
  • Hajlandóság tartózkodni a citruslevektől és más étrend-kiegészítőktől a vizsgálat időtartama alatt

Kizárási kritériumok:

  • Bármely jelenlegi súlyos betegség vagy krónikus betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a vesebetegséget, a májbetegséget, a cukorbetegséget, a magas vérnyomást, a szívkoszorúér-betegséget, a krónikus obstruktív tüdőbetegséget, a korábbi stroke-ot vagy embóliás betegséget, a rákot és a HIV/AIDS-t.
  • A kórtörténetben előfordult allergia goldenseal-re, midazolámra, furoszemidre, metforminra vagy rozuvasztatinra
  • Vérszegénység vagy bármely más jelentős hematológiai rendellenesség anamnézisében
  • Veseelégtelenség vagy tejsavas acidózis a kórtörténetben (metformin)
  • Apnoe anamnézisében (midazolam)
  • Szívelégtelenség, elektrolit-egyensúlyzavar a kórtörténetben (furoszemid)
  • Hipotenzió anamnézisében (goldenseal)
  • Kábítószer- vagy alkoholfüggőség vagy súlyos pszichiátriai betegség anamnézisében
  • Olyan nők, akik a következő három hónapon belül teherbe kívánnak esni, jelenleg terhesek vagy éppen szoptatnak
  • A tartományon kívüli klinikai laboratóriumi érték, amelynél a vizsgálati orvos a vizsgálatban való részvételt egészségügyi kockázatnak tekinti
  • Vényköteles és vény nélkül kapható gyógyszerek egyidejű szedése (beleértve a növényi/természetes termékeket is), amelyekről ismert, hogy megváltoztatják a midazolám, furoszemid, metformin vagy rozuvasztatin farmakokinetikáját vagy farmakodinamikáját.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Alapvető tudomány
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Ellenőrzés
A vizsgálati alanyok egyetlen adag midazolám szirupot (2,5 mg), metformin oldatot (50 mg), furoszemid oldatot (1 mg) és egy rozuvasztatin tablettát (10 mg) kapnak szájon át. A plazma gyűjtése 0-96 óra között történik. A vizelet gyűjtése 0-24 óra között történik.
Drog: Furoszemid
Orális oldat
Drog: Metformin
Orális oldat
Drog: Midazolam belsőleges oldat
Orális szirup
Drog: Rosuvastatin Orális tabletta
Orális tabletta
Kísérleti: Kezelés
A vizsgálati alanyok 2 kapszulát (egyenként 500 mg-os) goldenseal-t kapnak naponta háromszor 5 napon keresztül. A 6. napon az alanyoknak 2 kapszulát (egyenként 500 mg), egyszeri adag midazolámszirupot (2,5 mg), metformin oldatot (50 mg), furoszemid oldatot (1 mg) és egy tablettát (10 mg) rozuvasztatint adnak be a 6. napon. . A Goldenseal 2 kapszula (egyenként 500 mg-os) körülbelül 4 és 8 órával később kerül beadásra. A plazma gyűjtése 0-96 óra között történik. A vizelet gyűjtése 0-24 óra között történik.
Drog: Furoszemid
Orális oldat
Drog: Metformin
Orális oldat
Drog: Midazolam belsőleges oldat
Orális szirup
Drog: Rosuvastatin Orális tabletta
Orális tabletta
Étrend-kiegészítő: aranypecsét
Orális 500 mg-os kapszula

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
midazolám AUC arány (kezelés/kontroll)
Időkeret: 0-96 óra
a midazolám plazmakoncentráció-idő görbéje (AUC) alatti terület aránya goldenseal jelenlétében vagy hiányában
0-96 óra

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
midazolám Cmax arány (kezelés/kontroll)
Időkeret: 0-96 óra
a midazolám maximális plazmakoncentrációjának (Cmax) aránya goldenseal jelenlétében és hiányában
0-96 óra

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Washington State University

Együttműködők

National Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. április 5.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2018. november 30.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2019. március 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. október 1.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. december 7.

Első közzététel (Tényleges)

2018. december 11.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. április 28.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. április 26.

Utolsó ellenőrzés

2023. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 16620
  • U54AT008909 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Interaction Drug Food

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel