プローブ ドラッグ カクテル アプローチを使用した Goldenseal 薬物相互作用の評価

多くの患者グループは、薬物療法レジメンをハーブやその他の天然物 (NP) で補うことが多く、従来の薬物との有害な相互作用に対する懸念が高まっています。 薬物間相互作用とは異なり、NP-薬物相互作用のリスクを評価するための厳密なガイドラインは存在しません。 2015 年 9 月に、NIH が資金提供する天然物と薬物の相互作用 (NaPDI) 研究のためのセンター オブ エクセレンス (U54 AT008909) が設立されました。 NaPDI センターの使命は、潜在的な臨床的に重要な薬物動態学的 NP 薬物相互作用の特定、評価、普及においてリーダーシップを発揮することです。 センターの重要な目標の 1 つは、研究者が NP 薬物相互作用研究を適切に実施できるように導く一連の推奨アプローチを開発することです。 これらの推奨されるアプローチは、一連の相互作用プロジェクトから得られた結果に基づいています。このプロジェクトには、機械的なヒトの in vitro および慎重に選択された 4 つの優先度の高い NP に焦点を当てた臨床研究が含まれます。

体系的なアプローチを使用して、NaPDI センターは 4 つの優先度の高い NP を NP 薬物相互作用の促進剤として選択しました。 これらの NP の 1 つはゴールデンシールです。これは通常、風邪の症状や多数の消化器疾患を自己治療するために、単一の抽出物として、または他の NP、特にエキナセア種と組み合わせて使用​​されます。 ゴールデンシールの主要成分には、イソキノリンアルカロイドであるベルベリン、ヒドラスチン、ヒドラスチニンが含まれます。 これらの構成要素には、薬物代謝酵素、特にシトクロム P450 (CYP) の不可逆的な阻害につながる可能性のある「構造警告」であるメチレンジオキシフェニル環が含まれています。 実際、健康なボランティアを対象とした臨床研究では、ゴールデンシール抽出物約 1 g を 1 日 3 回、14 日または 28 日間投与した後、ベースライン (ゴールデンシールの非存在) と比較して、CYP2D6 および CYP3A の活性が 40 ～ 60% 減少したことが示されました。

CYP と比較して、薬物トランスポーターに対するゴールデンシール製品の効果は、特にヒト被験者において十分に研究されていません。 CYP およびトランスポーターの「プローブ」薬物基質からなる「カクテル」は、複数の対象薬物の薬物動態に対する沈殿剤または NP の効果を同時に調べる効率的で費用対効果の高い手段です。 このようなカクテルは、学界と製薬業界の両方で、新しい化学物質の相互作用の可能性をテストするために頻繁に使用され、その結果は医薬品ラベルに含まれることがよくあります。 CYP には多くのカクテルが存在し、過去 20 年以上にわたって使用されてきました。 最近、プローブ薬物であるフロセミド [有機陰イオン輸送体 (OAT)1 および OAT3 基質]、メトホルミン [(有機陽イオン輸送体 2、多剤および毒素排出タンパク質 (MATE)1、および MATE2-K 基質) からなるトランスポーター カクテルが報告されました。 ]、およびロスバスタチン [有機陰イオン輸送ポリペプチド (OATP) 1B1、OATP1B3、および乳癌耐性タンパク質基質]。

一般的に使用される NP に関する複数の科学的ギャップに基づいて、この健康なボランティア研究の目的は、前述のトランスポーター プローブ薬の薬物動態に対する十分に特徴付けられたゴールデンシール製品の阻害効果を評価することです。 CYP3A プローブミダゾラムは、陽性対照対象薬物として含まれます。 結果は、(1) NP 薬物相互作用の臨床研究デザインに関する推奨アプローチ、および (2) 薬物動態が CYP3A および/またはトランスポーター。