- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03772262
Evaluación de las interacciones del fármaco-sello de oro mediante un enfoque combinado de fármacos de sondeo
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Muchos grupos de pacientes a menudo complementan sus regímenes farmacoterapéuticos con hierbas y otros productos naturales (NP), lo que genera preocupación por las interacciones adversas con los medicamentos convencionales. A diferencia de las interacciones fármaco-fármaco, no existen directrices rigurosas para evaluar el riesgo de interacciones NP-fármaco. El Centro de excelencia para la investigación de la interacción entre productos naturales y fármacos (NaPDI) financiado por los NIH (U54 AT008909) se creó en septiembre de 2015. La misión del Centro NaPDI es brindar liderazgo en la identificación, evaluación y difusión de posibles interacciones farmacocinéticas NP-fármaco clínicamente significativas. Un objetivo general del Centro es desarrollar un conjunto de Enfoques Recomendados para guiar a los investigadores en la realización adecuada de estudios de interacción entre NP y fármacos. Estos enfoques recomendados se basarán en los resultados generados a partir de una serie de proyectos de interacción que incluirán estudios mecanísticos humanos in vitro y clínicos centrados en cuatro NP de alta prioridad cuidadosamente seleccionadas.
Utilizando un enfoque sistemático, el Centro NaPDI seleccionó cuatro NP de alta prioridad como precipitantes de las interacciones NP-fármaco. Una de estas NP es el sello de oro, que se suele utilizar para el autotratamiento de los síntomas del resfriado común, así como de numerosos trastornos digestivos, tanto en extracto único como en combinación con otras NP, en particular Echinacea spp. Los componentes principales del sello de oro incluyen los alcaloides de isoquinolina berberina, hidrastina e hidrastina. Estos componentes contienen un anillo de metilendioxifenilo, una "alerta estructural" que puede conducir a la inhibición irreversible de las enzimas que metabolizan los fármacos, en particular los citocromos P450 (CYP). De hecho, los estudios clínicos con voluntarios sanos demostraron que, en comparación con el valor inicial (ausencia de sello de oro), las actividades de CYP2D6 y CYP3A se redujeron en un 40-60 % después de la administración de ~1 g de un extracto de sello de oro tres veces al día durante 14 o 28 días.
En comparación con los CYP, los efectos de los productos del sello de oro sobre los transportadores de fármacos están poco estudiados, particularmente en sujetos humanos. Un 'cóctel' que consta de sustratos de fármaco 'sonda' para CYP y transportadores es un medio eficiente y rentable para examinar los efectos de un fármaco precipitante o NP en la farmacocinética de múltiples fármacos objeto simultáneamente. Estos cócteles son utilizados con frecuencia tanto por la academia como por la industria farmacéutica para probar el potencial de interacción de nuevas entidades químicas, cuyos resultados a menudo se incluyen en las etiquetas de los medicamentos. Existen varios cócteles para los CYP y se han utilizado con éxito durante los últimos 20 años o más. Recientemente se describió un cóctel de transportadores que consta de los fármacos de prueba furosemida [transportador de aniones orgánicos (OAT)1 y sustrato OAT3], metformina [(transportador de cationes orgánicos 2, proteína de extrusión de toxinas y multifármacos (MATE)1 y sustrato MATE2-K) ] y rosuvastatina [polipéptido transportador de aniones orgánicos (OATP) 1B1, OATP1B3 y sustrato proteico resistente al cáncer de mama].
Sobre la base de las múltiples lagunas científicas con respecto a un NP de uso común, el objetivo de este estudio en voluntarios sanos es evaluar los efectos inhibidores de un producto de sello de oro bien caracterizado sobre la farmacocinética de los fármacos de sonda transportadora antes mencionados; la sonda CYP3A midazolam se incluirá para servir como fármaco objeto de control positivo. Los resultados se utilizarán para desarrollar (1) un enfoque recomendado con respecto al diseño de estudios clínicos de interacciones NP-fármacos y (2) modelos matemáticos que se pueden utilizar para predecir el riesgo de posibles interacciones precipitadas por el sello de oro con fármacos cuya farmacocinética está influenciada por CYP3A y /o transportadores.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Washington
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Spokane, Washington, Estados Unidos, 99202
- Washington State University
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Capacidad para participar en el estudio (tiempo, transporte, etc.)
- Capacidad para comprender el formulario de consentimiento informado
- Hombres y mujeres de 18 a 65 años
- Voluntad de abstenerse de consumir alcohol y bebidas con cafeína la noche anterior y durante cada día de estudio para pacientes hospitalizados
- Voluntad de abstenerse de jugos de cítricos y otros suplementos dietéticos durante la duración del estudio
Criterio de exclusión:
- Cualquier enfermedad grave o crónica actual, incluidas, entre otras, enfermedad renal, enfermedad hepática, diabetes mellitus, hipertensión, enfermedad de las arterias coronarias, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, antecedentes previos de accidente cerebrovascular o enfermedad embólica, cáncer y VIH/SIDA
- Antecedentes de alergia al sello de oro, midazolam, furosemida, metformina o rosuvastatina
- Antecedentes de anemia o cualquier otro trastorno hematológico importante
- Antecedentes de insuficiencia renal o acidosis láctica (metformina)
- Antecedentes de apnea (midazolam)
- Antecedentes de insuficiencia cardíaca, desequilibrio electrolítico (furosemida)
- Antecedentes de hipotensión (sello de oro)
- Antecedentes de adicción a las drogas o al alcohol o enfermedad psiquiátrica importante
- Mujeres que tienen la intención de quedar embarazadas dentro de los próximos tres meses, actualmente están embarazadas o están amamantando actualmente
- Valor de laboratorio clínico fuera de rango que el médico del estudio considera que la participación en el estudio es un riesgo para la salud
- Tomar medicamentos concomitantes, tanto con receta como sin receta (incluidos los productos a base de hierbas/naturales) que se sabe que alteran la farmacocinética o la farmacodinámica de midazolam, furosemida, metformina o rosuvastatina.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Control
A los sujetos del estudio se les administrará una dosis única de jarabe de midazolam (2,5 mg), solución de metformina (50 mg), solución de furosemida (1 mg) y una tableta de rosuvastatina (10 mg) por vía oral.
El plasma se recogerá de 0 a 96 horas.
La orina se recogerá de 0 a 24 horas.
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Solucion Oral
Solucion Oral
Jarabe oral
Tableta oral
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Experimental: Tratamiento
A los sujetos del estudio se les administrarán 2 cápsulas de goldenseal (500 mg cada una) tres veces al día durante 5 días.
El día 6, a los sujetos se les administrarán 2 cápsulas de sello de oro (500 mg cada una), una dosis única de jarabe de midazolam (2,5 mg), solución de metformina (50 mg), solución de furosemida (1 mg) y una tableta (10 mg) de rosuvastatina. .
Goldenseal 2 cápsulas (500 mg cada una) se administrarán aproximadamente 4 y 8 horas después.
El plasma se recogerá de 0 a 96 horas.
La orina se recogerá de 0 a 24 horas.
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Solucion Oral
Solucion Oral
Jarabe oral
Tableta oral
Cápsulas orales de 500 mg
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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cociente AUC de midazolam (tratamiento/control)
Periodo de tiempo: 0-96 horas
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relación del área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática (AUC) de midazolam en presencia y ausencia de sello de oro
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0-96 horas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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relación midazolam Cmax (tratamiento/control)
Periodo de tiempo: 0-96 horas
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relación de la concentración plasmática máxima (Cmax) de midazolam en presencia y ausencia de sello de oro
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0-96 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Agentes hipoglucemiantes
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Depresores del sistema nervioso central
- Inhibidores de enzimas
- Anestésicos Intravenosos
- Anestésicos Generales
- Anestésicos
- Antimetabolitos
- Agentes natriuréticos
- Agentes Anticolesterolémicos
- Agentes hipolipidémicos
- Agentes reguladores de lípidos
- Inhibidores de la hidroximetilglutaril-CoA reductasa
- Agentes tranquilizantes
- Drogas psicotropicas
- Moduladores de transporte de membrana
- Hipnóticos y sedantes
- Adyuvantes, Anestesia
- Agentes contra la ansiedad
- Moduladores GABA
- Agentes GABA
- Diuréticos
- Inhibidores del simportador de cloruro de sodio y potasio
- Midazolam
- Rosuvastatina Cálcica
- Metformina
- Furosemida
Otros números de identificación del estudio
- 16620
- U54AT008909 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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