Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Goldenseal-lääkkeiden vuorovaikutusten arviointi koetinlääkecocktail-lähestymistapaa käyttämällä

keskiviikko 26. huhtikuuta 2023 päivittänyt: Mary Paine, Washington State University
Goldenseal on kasvitieteellinen luonnontuote, jota käytetään yleisesti flunssan ja monien ruoansulatushäiriöiden oireiden itsehoitoon. Goldenseal-tuotteet sisältävät tyypillisesti isokinoliinialkaloideja berberiiniä, hydrastiinia ja hydrastiniinia. Nämä aineosat sisältävät metyleenidioksifenyylirenkaan, "rakenteellisen hälytyksen", joka voi johtaa lääkeaineenvaihduntaentsyymien, erityisesti sytokromi P450:n (CYP) peruuttamattomaan estoon. Terveillä vapaaehtoisilla tehdyt kliiniset tutkimukset osoittivat, että CYP2D6- ja CYP3A-aktiivisuudet vähenivät 40-60 % lähtötilanteeseen verrattuna (kultatiivisteen puuttuminen). Verrattuna CYPs:iin, kultasulkutuotteiden vaikutuksia huumeiden kuljettajiin ei ole tutkittu erityisesti ihmisillä. Terveillä vapaaehtoisilla tutkitaan kultatiivisteen vaikutuksia kunkin koetinlääkkeen farmakokinetiikkaan käyttämällä "cocktailia", joka koostuu CYP3A:n "koetinlääke-substraateista" ja erilaisista kuljettajista. Tulokset antavat hyödyllistä tietoa riskistä, että kultatiivistettä kulutetaan yhdessä muiden lääkkeiden kanssa, jotka ovat kuljettajien substraatteja.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Monet potilasryhmät täydentävät usein farmakoterapeuttisia hoito-ohjelmiaan yrteillä ja muilla luonnontuotteilla (NP), mikä herättää huolta haitallisista yhteisvaikutuksista tavanomaisten lääkkeiden kanssa. Toisin kuin lääkeaineiden yhteisvaikutuksissa, NP-lääkeinteraktioiden riskin arvioimiseksi ei ole tiukkoja ohjeita. NIH:n rahoittama Natural Product-Drug Interaction (NaPDI) -tutkimuksen huippuyksikkö (U54 AT008909) perustettiin syyskuussa 2015. NaPDI-keskuksen tehtävänä on tarjota johtajuutta mahdollisten kliinisesti merkittävien farmakokineettisten NP-lääkevuorovaikutusten tunnistamisessa, arvioinnissa ja levittämisessä. Yksi keskuksen yleistavoitteista on kehittää joukko suositeltuja lähestymistapoja, jotka ohjaavat tutkijoita NP-lääkkeiden vuorovaikutustutkimusten asianmukaisessa suorittamisessa. Nämä suositellut lähestymistavat perustuvat tuloksiin, jotka on saatu sarjasta vuorovaikutusprojekteja, jotka sisältävät mekanistisia ihmistutkimuksia in vitro ja kliinisiä tutkimuksia, jotka keskittyvät neljään huolellisesti valittuun korkean prioriteetin NP:hen.

Käyttämällä systemaattista lähestymistapaa NaPDI-keskus valitsi neljä korkean prioriteetin NP:tä NP-lääkevuorovaikutusten tekijöiksi. Yksi näistä NP:istä on goldenseal, jota käytetään tyypillisesti flunssan oireiden sekä lukuisten ruoansulatushäiriöiden itsehoitoon sekä yhtenä uutena että yhdistelmänä muiden NP:iden, erityisesti Echinacea spp., kanssa. Goldensealin tärkeimpiä aineosia ovat isokinoliinialkaloidit berberiini, hydrastiini ja hydrastiniini. Nämä aineosat sisältävät metyleenidioksifenyylirenkaan, "rakenteellisen hälytyksen", joka voi johtaa lääkeaineenvaihduntaentsyymien, erityisesti sytokromi P450:n (CYP) peruuttamattomaan estoon. Kliiniset tutkimukset, joihin osallistui terveitä vapaaehtoisia, osoittivat, että verrattuna lähtötilanteeseen (kultatiivisteen puuttuminen) CYP2D6- ja CYP3A-aktiivisuudet vähenivät 40–60 %, kun annettiin ~1 g kultasulkuuutetta kolmesti päivässä 14 tai 28 päivän ajan.

Verrattuna CYPs:iin, kultasulkutuotteiden vaikutuksia huumeiden kuljettajiin ei ole tutkittu erityisesti ihmisillä. "Cocktail", joka koostuu "koetin" lääkesubstraateista CYP:ille ja kuljettajille, on tehokas ja kustannustehokas tapa tutkia saostavan lääkkeen tai NP:n vaikutuksia useiden kohdelääkkeiden farmakokinetiikkaan samanaikaisesti. Tällaisia ​​cocktaileja käytetään usein sekä tiedemaailmassa että lääketeollisuudessa uusien kemiallisten kokonaisuuksien vuorovaikutuspotentiaalin testaamiseen, joiden tulokset sisällytetään usein lääkemerkintöihin. CYP:ille on olemassa useita cocktaileja, ja niitä on käytetty menestyksekkäästi yli 20 vuoden aikana. Äskettäin kuvattiin kuljettajacocktail, joka koostuu koetinlääkkeistä furosemidista [orgaaninen anionin kuljettaja (OAT)1 ja OAT3-substraatti], metformiini [(orgaaninen kationin kuljettaja 2, monilääke- ja toksiiniekstruusioproteiini (MATE)1 ja MATE2-K-substraatti) ] ja rosuvastatiini [orgaaninen anioneja kuljettava polypeptidi (OATP)1B1, OATP1B3 ja rintasyöpäresistenssiproteiinin substraatti].

Perustuen useisiin tieteellisiin aukkoihin suhteessa yleisesti käytettyyn NP:hen, tämän terveiden vapaaehtoisten tutkimuksen tarkoituksena on arvioida hyvin karakterisoidun goldenseal-tuotteen estäviä vaikutuksia edellä mainittujen kuljettajakoetinlääkkeiden farmakokinetiikkaan; CYP3A-koetin midatsolaami sisällytetään toimimaan positiivisena kontrollikohdelääkkeenä. Tuloksia käytetään kehitettäessä (1) suositeltu lähestymistapa NP-lääkeinteraktioiden kliiniseen tutkimussuunnitelmaan ja (2) matemaattiset mallit, joita voidaan käyttää ennakoimaan riskiä mahdollisista kultatiivisteen aiheuttamista yhteisvaikutuksista sellaisten lääkkeiden kanssa, joiden farmakokinetiikkaan CYP3A vaikuttaa ja /tai kuljettajia.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

16

Vaihe

  • Varhainen vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • Washington
      • Spokane, Washington, Yhdysvallat, 99202
        • Washington State University

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Mahdollisuus osallistua tutkimukseen (aika, kuljetus jne.)
  • Kyky ymmärtää tietoon perustuva suostumuslomake
  • 18-65-vuotiaat miehet ja naiset
  • Halukkuus pidättäytyä alkoholista ja kofeiinipitoisista juomista jokaista laitoshoitopäivää edeltävänä iltana ja sen aikana
  • Halukkuus pidättäytyä sitrusmehuista ja muista ravintolisistä tutkimuksen ajan

Poissulkemiskriteerit:

  • Mikä tahansa nykyinen vakava sairaus tai krooninen sairaus, mukaan lukien mutta ei rajoittuen munuaissairaus, maksasairaus, diabetes mellitus, verenpainetauti, sepelvaltimotauti, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, aikaisempi aivohalvaus tai embolisairaus, syöpä ja HIV/AIDS
  • Aiempi allergia goldensealille, midatsolaamille, furosemidille, metformiinille tai rosuvastatiinille
  • Anamneesi anemia tai jokin muu merkittävä hematologinen häiriö
  • Aiempi munuaisten vajaatoiminta tai maitohappoasidoosi (metformiini)
  • Apnean historia (midatsolaami)
  • Aiempi sydämen vajaatoiminta, elektrolyyttitasapainohäiriö (furosemidi)
  • Hypotensio historia (kultatiiviste)
  • Aiempi huume- tai alkoholiriippuvuus tai vakava psykiatrinen sairaus
  • Naiset, jotka aikovat tulla raskaaksi seuraavan kolmen kuukauden aikana, ovat tällä hetkellä raskaana tai imettävät
  • Kliinisen laboratorioarvon ulkopuolella, jonka tutkimuslääkäri pitää tutkimukseen osallistumista terveysriskinä
  • Samanaikaisten lääkkeiden, sekä reseptilääkkeiden että ilman reseptiä saatavien (mukaan lukien kasviperäiset/luonnontuotteet), joiden tiedetään muuttavan midatsolaamin, furosemidin, metformiinin tai rosuvastatiinin farmakokinetiikkaa tai farmakodynamiikkaa, ottaminen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Ohjaus
Koehenkilöille annetaan kerta-annos midatsolaamisiirappia (2,5 mg), metformiiniliuosta (50 mg), furosemidiliuosta (1 mg) ja yksi rosuvastatiinitabletti (10 mg) suun kautta. Plasma kerätään 0-96 tuntia. Virtsa kerätään 0-24 tuntia.
Oraaliliuos
Oraaliliuos
Suun kautta otettava siirappi
Suun kautta otettava tabletti
Kokeellinen: Hoito
Tutkittaville annetaan goldenseal 2 kapselia (500 mg kukin) kolme kertaa päivässä 5 päivän ajan. Päivänä 6 koehenkilöille annetaan goldenseal 2 kapselia (500 mg kukin), kerta-annos midatsolaamisiirappia (2,5 mg), metformiiniliuosta (50 mg), furosemidiliuosta (1 mg) ja yksi tabletti (10 mg) rosuvastatiinia . Goldenseal 2 kapselia (500 mg kukin) annetaan noin 4 ja 8 tunnin kuluttua. Plasma kerätään 0-96 tuntia. Virtsa kerätään 0-24 tuntia.
Oraaliliuos
Oraaliliuos
Suun kautta otettava siirappi
Suun kautta otettava tabletti
Suun kautta otettavat 500 mg kapselit

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
midatsolaamin AUC-suhde (hoito/kontrolli)
Aikaikkuna: 0-96 tuntia
midatsolaamin plasmakonsentraatio-aikakäyrän (AUC) alapuolella olevan pinta-alan suhde kultatiivisteen läsnä ollessa tai sen puuttuessa
0-96 tuntia

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
midatsolaamin Cmax-suhde (hoito/kontrolli)
Aikaikkuna: 0-96 tuntia
midatsolaamin plasman maksimipitoisuuden (Cmax) suhde kultatiivisteen läsnäollessa tai sen puuttuessa
0-96 tuntia

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 5. huhtikuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 30. marraskuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 31. maaliskuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 1. lokakuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 7. joulukuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 11. joulukuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 28. huhtikuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 26. huhtikuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. huhtikuuta 2023

Lisää tietoa

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Vuorovaikutus huumeruoka

3
Tilaa