- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03772262
Goldenseal-lääkkeiden vuorovaikutusten arviointi koetinlääkecocktail-lähestymistapaa käyttämällä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Monet potilasryhmät täydentävät usein farmakoterapeuttisia hoito-ohjelmiaan yrteillä ja muilla luonnontuotteilla (NP), mikä herättää huolta haitallisista yhteisvaikutuksista tavanomaisten lääkkeiden kanssa. Toisin kuin lääkeaineiden yhteisvaikutuksissa, NP-lääkeinteraktioiden riskin arvioimiseksi ei ole tiukkoja ohjeita. NIH:n rahoittama Natural Product-Drug Interaction (NaPDI) -tutkimuksen huippuyksikkö (U54 AT008909) perustettiin syyskuussa 2015. NaPDI-keskuksen tehtävänä on tarjota johtajuutta mahdollisten kliinisesti merkittävien farmakokineettisten NP-lääkevuorovaikutusten tunnistamisessa, arvioinnissa ja levittämisessä. Yksi keskuksen yleistavoitteista on kehittää joukko suositeltuja lähestymistapoja, jotka ohjaavat tutkijoita NP-lääkkeiden vuorovaikutustutkimusten asianmukaisessa suorittamisessa. Nämä suositellut lähestymistavat perustuvat tuloksiin, jotka on saatu sarjasta vuorovaikutusprojekteja, jotka sisältävät mekanistisia ihmistutkimuksia in vitro ja kliinisiä tutkimuksia, jotka keskittyvät neljään huolellisesti valittuun korkean prioriteetin NP:hen.
Käyttämällä systemaattista lähestymistapaa NaPDI-keskus valitsi neljä korkean prioriteetin NP:tä NP-lääkevuorovaikutusten tekijöiksi. Yksi näistä NP:istä on goldenseal, jota käytetään tyypillisesti flunssan oireiden sekä lukuisten ruoansulatushäiriöiden itsehoitoon sekä yhtenä uutena että yhdistelmänä muiden NP:iden, erityisesti Echinacea spp., kanssa. Goldensealin tärkeimpiä aineosia ovat isokinoliinialkaloidit berberiini, hydrastiini ja hydrastiniini. Nämä aineosat sisältävät metyleenidioksifenyylirenkaan, "rakenteellisen hälytyksen", joka voi johtaa lääkeaineenvaihduntaentsyymien, erityisesti sytokromi P450:n (CYP) peruuttamattomaan estoon. Kliiniset tutkimukset, joihin osallistui terveitä vapaaehtoisia, osoittivat, että verrattuna lähtötilanteeseen (kultatiivisteen puuttuminen) CYP2D6- ja CYP3A-aktiivisuudet vähenivät 40–60 %, kun annettiin ~1 g kultasulkuuutetta kolmesti päivässä 14 tai 28 päivän ajan.
Verrattuna CYPs:iin, kultasulkutuotteiden vaikutuksia huumeiden kuljettajiin ei ole tutkittu erityisesti ihmisillä. "Cocktail", joka koostuu "koetin" lääkesubstraateista CYP:ille ja kuljettajille, on tehokas ja kustannustehokas tapa tutkia saostavan lääkkeen tai NP:n vaikutuksia useiden kohdelääkkeiden farmakokinetiikkaan samanaikaisesti. Tällaisia cocktaileja käytetään usein sekä tiedemaailmassa että lääketeollisuudessa uusien kemiallisten kokonaisuuksien vuorovaikutuspotentiaalin testaamiseen, joiden tulokset sisällytetään usein lääkemerkintöihin. CYP:ille on olemassa useita cocktaileja, ja niitä on käytetty menestyksekkäästi yli 20 vuoden aikana. Äskettäin kuvattiin kuljettajacocktail, joka koostuu koetinlääkkeistä furosemidista [orgaaninen anionin kuljettaja (OAT)1 ja OAT3-substraatti], metformiini [(orgaaninen kationin kuljettaja 2, monilääke- ja toksiiniekstruusioproteiini (MATE)1 ja MATE2-K-substraatti) ] ja rosuvastatiini [orgaaninen anioneja kuljettava polypeptidi (OATP)1B1, OATP1B3 ja rintasyöpäresistenssiproteiinin substraatti].
Perustuen useisiin tieteellisiin aukkoihin suhteessa yleisesti käytettyyn NP:hen, tämän terveiden vapaaehtoisten tutkimuksen tarkoituksena on arvioida hyvin karakterisoidun goldenseal-tuotteen estäviä vaikutuksia edellä mainittujen kuljettajakoetinlääkkeiden farmakokinetiikkaan; CYP3A-koetin midatsolaami sisällytetään toimimaan positiivisena kontrollikohdelääkkeenä. Tuloksia käytetään kehitettäessä (1) suositeltu lähestymistapa NP-lääkeinteraktioiden kliiniseen tutkimussuunnitelmaan ja (2) matemaattiset mallit, joita voidaan käyttää ennakoimaan riskiä mahdollisista kultatiivisteen aiheuttamista yhteisvaikutuksista sellaisten lääkkeiden kanssa, joiden farmakokinetiikkaan CYP3A vaikuttaa ja /tai kuljettajia.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Yhdysvallat, 99202
- Washington State University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mahdollisuus osallistua tutkimukseen (aika, kuljetus jne.)
- Kyky ymmärtää tietoon perustuva suostumuslomake
- 18-65-vuotiaat miehet ja naiset
- Halukkuus pidättäytyä alkoholista ja kofeiinipitoisista juomista jokaista laitoshoitopäivää edeltävänä iltana ja sen aikana
- Halukkuus pidättäytyä sitrusmehuista ja muista ravintolisistä tutkimuksen ajan
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa nykyinen vakava sairaus tai krooninen sairaus, mukaan lukien mutta ei rajoittuen munuaissairaus, maksasairaus, diabetes mellitus, verenpainetauti, sepelvaltimotauti, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, aikaisempi aivohalvaus tai embolisairaus, syöpä ja HIV/AIDS
- Aiempi allergia goldensealille, midatsolaamille, furosemidille, metformiinille tai rosuvastatiinille
- Anamneesi anemia tai jokin muu merkittävä hematologinen häiriö
- Aiempi munuaisten vajaatoiminta tai maitohappoasidoosi (metformiini)
- Apnean historia (midatsolaami)
- Aiempi sydämen vajaatoiminta, elektrolyyttitasapainohäiriö (furosemidi)
- Hypotensio historia (kultatiiviste)
- Aiempi huume- tai alkoholiriippuvuus tai vakava psykiatrinen sairaus
- Naiset, jotka aikovat tulla raskaaksi seuraavan kolmen kuukauden aikana, ovat tällä hetkellä raskaana tai imettävät
- Kliinisen laboratorioarvon ulkopuolella, jonka tutkimuslääkäri pitää tutkimukseen osallistumista terveysriskinä
- Samanaikaisten lääkkeiden, sekä reseptilääkkeiden että ilman reseptiä saatavien (mukaan lukien kasviperäiset/luonnontuotteet), joiden tiedetään muuttavan midatsolaamin, furosemidin, metformiinin tai rosuvastatiinin farmakokinetiikkaa tai farmakodynamiikkaa, ottaminen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: Ohjaus
Koehenkilöille annetaan kerta-annos midatsolaamisiirappia (2,5 mg), metformiiniliuosta (50 mg), furosemidiliuosta (1 mg) ja yksi rosuvastatiinitabletti (10 mg) suun kautta.
Plasma kerätään 0-96 tuntia.
Virtsa kerätään 0-24 tuntia.
|
Oraaliliuos
Oraaliliuos
Suun kautta otettava siirappi
Suun kautta otettava tabletti
|
Kokeellinen: Hoito
Tutkittaville annetaan goldenseal 2 kapselia (500 mg kukin) kolme kertaa päivässä 5 päivän ajan.
Päivänä 6 koehenkilöille annetaan goldenseal 2 kapselia (500 mg kukin), kerta-annos midatsolaamisiirappia (2,5 mg), metformiiniliuosta (50 mg), furosemidiliuosta (1 mg) ja yksi tabletti (10 mg) rosuvastatiinia .
Goldenseal 2 kapselia (500 mg kukin) annetaan noin 4 ja 8 tunnin kuluttua.
Plasma kerätään 0-96 tuntia.
Virtsa kerätään 0-24 tuntia.
|
Oraaliliuos
Oraaliliuos
Suun kautta otettava siirappi
Suun kautta otettava tabletti
Suun kautta otettavat 500 mg kapselit
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
midatsolaamin AUC-suhde (hoito/kontrolli)
Aikaikkuna: 0-96 tuntia
|
midatsolaamin plasmakonsentraatio-aikakäyrän (AUC) alapuolella olevan pinta-alan suhde kultatiivisteen läsnä ollessa tai sen puuttuessa
|
0-96 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
midatsolaamin Cmax-suhde (hoito/kontrolli)
Aikaikkuna: 0-96 tuntia
|
midatsolaamin plasman maksimipitoisuuden (Cmax) suhde kultatiivisteen läsnäollessa tai sen puuttuessa
|
0-96 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hypoglykeemiset aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Entsyymin estäjät
- Anestesia-aineet, suonensisäiset
- Anestesia, kenraali
- Anestesia-aineet
- Antimetaboliitit
- Natriureettiset aineet
- Kolesterolia ehkäisevät aineet
- Hypolipideemiset aineet
- Lipidejä säätelevät aineet
- Hydroksimetyyliglutaryyli-CoA-reduktaasin estäjät
- Rauhoittavat aineet
- Psykotrooppiset lääkkeet
- Kalvon kuljetusmodulaattorit
- Hypnoottiset ja rauhoittavat lääkkeet
- Adjuvantit, anestesia
- Ahdistuneisuutta ehkäisevät aineet
- GABA-modulaattorit
- GABA-agentit
- Diureetit
- Natrium-kaliumkloridi symporterin estäjät
- Midatsolaami
- Rosuvastatiini kalsium
- Metformiini
- Furosemidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 16620
- U54AT008909 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Vuorovaikutus huumeruoka
-
Astellas Pharma Europe B.V.ValmisTerveet aiheet | Farmakokinetiikka | Drug-Drug Interaction (DDI)Saksa
-
Astellas Pharma Europe B.V.ValmisTerveet aiheet | Drug-Drug Interaction (DDI)Ranska
-
Theravance BiopharmaValmis
-
Astellas Pharma Europe B.V.Medivation, Inc.ValmisTerveet aiheet | Drug-Drug Interaction (DDI) | Enzalutamidin farmakokinetiikkaSaksa
-
Astellas Pharma Europe B.V.ValmisTerveet aiheet | Drug-Drug Interaction (DDI)Yhdistynyt kuningaskunta
-
Astellas Pharma Europe B.V.ValmisTerveet aiheet | Farmakokinetiikka | Drug-Drug Interaction (DDI)Saksa
-
Astellas Pharma Europe B.V.Cubist Pharmaceuticals LLCValmisTerveet aiheet | Drug-Drug Interaction (DDI) | Imeytyminen suolistossa | Rosuvastatiinin farmakokinetiikka | Fidaksomisiinin farmakokinetiikkaSaksa
-
Astellas Pharma Europe B.V.ValmisTerveet aiheet | Farmakokinetiikka | DDI (Drug-Drug Interaction)Saksa
-
Centre de recherche du Centre hospitalier universitaire...Lallemand Health SolutionsValmis
-
Germans Trias i Pujol HospitalTuntematon