재발성 또는 불응성 B세포 악성종양(ANCHOR) 환자를 위한 CD19.CAR 동종 NKT
재발성 또는 불응성 B세포 악성종양에서 CD19 특이적 키메라 항원 수용체와 인터루킨-15를 발현하는 동종 자연 살해 T세포
이 연구는 치료 후 재발했거나 사라지지 않은 림프종 또는 백혈병 환자를 대상으로 합니다. 이 암에 대한 표준 치료법이 없기 때문에 환자들은 특수 면역 세포를 사용하는 유전자 전달 연구에 자원하도록 요청받고 있습니다.
신체는 감염 및 질병과 싸우는 다양한 방법을 가지고 있습니다. 암과 싸우는 데 완벽한 방법은 없습니다. 이 연구는 질병, 항체 및 면역 세포와 싸우는 두 가지 다른 방법을 결합합니다. 항체는 박테리아 및 기타 질병으로부터 신체를 보호하는 단백질 유형입니다. 림프구라고도 하는 면역 세포는 종양 세포를 포함한 다른 세포를 죽일 수 있는 특수한 감염과 싸우는 혈액 세포입니다. 항체와 림프구 모두 암 환자를 치료하는 데 사용되었습니다. 그들은 가능성을 보였지만 대부분의 환자를 치료할 만큼 강하지는 않았습니다.
이 연구에 사용된 항체는 항-CD19라고 합니다. 이 항체는 CD19라는 세포 외부의 물질 때문에 림프종 세포에 달라붙습니다. CD19 항체는 림프종 및 백혈병 환자를 치료하는 데 사용되었습니다. 이 연구를 위해 항-CD19 항체는 혈액에 자유롭게 떠다니는 대신 종양 세포를 죽일 수 있지만 자체적으로는 그다지 효과적이지 않은 특별한 유형의 림프구인 NKT 세포에 결합되도록 변경되었습니다. 항체가 이런 식으로 T 세포에 연결되면 키메라 수용체라고 합니다. 연구자들은 또한 CD28이라고 불리는 것과 같이 림프구를 자극하는 단백질이 첨가되면 NKT 세포가 더 잘 작동한다는 것을 발견했습니다. CD28을 추가하면 세포가 체내에서 더 오래 지속되지만 림프종 세포를 죽일 수 있을 만큼 충분히 길지는 않을 수 있습니다. IL-15라고 하는 추가 자극 단백질을 추가하면 세포가 림프종 세포를 죽일 가능성이 훨씬 더 높아질 것으로 여겨집니다.
이 연구에서 연구자들은 CD28 및 IL-15와 함께 항-CD19 키메라 수용체를 건강한 개인으로부터 성장한 NKT 세포에 넣어 이것이 사실인지 확인할 것입니다. 이러한 셀을 ANCHOR 셀이라고 합니다. 이 세포는 표면에 CD19가 있는 림프종이나 백혈병 환자에게 주입됩니다. ANCHOR 세포는 미국식품의약국(FDA)의 승인을 받지 않은 연구용 제품입니다.
이 연구의 목적은 안전한 최대 용량의 ANCHOR 세포를 찾고, ANCHOR 세포가 얼마나 오래 지속되는지 알아보고, 부작용이 무엇인지 알아보고, 이 치료법이 림프종이나 백혈병 환자에게 도움이 될 수 있는지 알아보는 것입니다.
연구 개요
상태
개입 / 치료
상세 설명
이전에는 건강한 기증자가 실험실에서 ANCHOR 세포를 만들기 위해 혈액을 제공했습니다. 이 세포들은 나중에 사용하기 위해 성장되고 냉동되었습니다. ANCHOR 세포를 만들기 위해 연구자들은 기증자 혈액을 채취하여 성장 인자로 자극하여 NKT 세포가 성장하도록 했습니다. CD19 항체, CD28 및 IL-15를 NKT 세포에 주입하기 위해 레트로바이러스라고 하는 바이러스에 감염시켰습니다. 이 바이러스는 성장할 수 없고 다른 세포를 감염시킬 수 없지만 세포가 CD19 항체, CD28 및 IL-15를 만드는 지침을 제공하는 새로운 유전 메시지를 ANCHOR 세포에 전달했습니다. 이 새로운 유전 정보는 또한 연구자들이 주사 후 혈액에서 ANCHOR 세포를 찾는 데 도움이 될 것입니다. 환자는 새로운 유전자가 있는 세포를 이식받게 되므로 유전자 전달의 장기적인 부작용이 있는지 확인하기 위해 총 15년 동안 환자를 추적하게 됩니다.
환자에게는 ANCHOR 세포 용량이 할당됩니다. 이것은 용량 증량 연구입니다. 이것은 처음에 환자가 가장 낮은 용량의 ANCHOR 세포에서 시작된다는 것을 의미합니다. 해당 투여 일정이 안전하다고 입증되면 다음 환자 그룹이 더 높은 투여량으로 시작됩니다. 이 과정은 3가지 용량 수준이 모두 연구될 때까지 계속됩니다. 부작용이 심하면 용량을 줄이거나 투여를 중단한다.
이 연구에서 환자는 시클로포스파미드와 플루다라빈으로 치료를 받게 됩니다. 이 약물은 ANCHOR 세포가 주입되기 전에 환자 자신의 면역 세포 수를 감소시킵니다.
환자는 할당된 용량으로 IV를 통해 정맥에 ANCHOR 세포를 주사합니다. 주사를 맞기 전에 환자에게 Benadryl과 Tylenol을 투여할 수 있습니다. 주입 시간은 약 20분 정도 소요됩니다. 그런 다음 환자는 최대 2시간 동안 클리닉에서 모니터링됩니다. 공격적인 림프종을 가진 특정 환자는 세포를 받은 후 처음 3일 동안 병원에 입원해야 합니다. 환자는 부작용을 모니터링하기 위해 ANCHOR 세포 주입 후 4주 동안 휴스턴에 머물러야 합니다. 환자는 1주, 2주, 3주, 4주에 주당 3회, 6주에 1회 후속 방문을 하게 됩니다. 3, 6, 9, 12개월; 4년 동안 연 2회, 이후 10년 동안 연 1회 - 총 15년). 환자는 또한 ANCHOR 세포 주입 후 예정된 질병 평가를 받게 됩니다(4주차 및 임상적으로 필요한 경우).
치료는 텍사스 어린이 병원 또는 휴스턴 감리교 병원의 세포 및 유전자 치료 센터에서 제공됩니다.
치료 전 의료 검사--
치료를 받기 전에 환자는 일련의 표준 의료 검사를 받게 됩니다.
- 신체 검사 및 병력
- 혈액 세포, 신장 및 간 기능을 측정하기 위한 혈액 검사
- 스캔 및/또는 골수 연구에 의한 종양 측정
- 해당되는 경우 소변 또는 혈청 임신 검사
치료 중 및 치료 후 의료 검사--
환자는 주입을 받을 때와 그 후에 표준 의료 검사를 받게 됩니다. 이러한 방문에서 수행될 평가에는 다음이 포함됩니다.
- 신체 검사 및 병력
- 혈액 세포, 신장 및 간 기능을 측정하기 위한 혈액 검사
- 4-6주, 3개월, 6개월, 9개월 및 12개월에 스캔에 의한 종양 측정
- 골수에 질병이 있는 경우, 주입 후 8-12주, 6개월, 9개월 및 12개월에 골수 연구를 통해 종양을 측정합니다.
- ANCHOR 세포가 작동하는 방식과 체내에서 지속되는 기간에 대해 자세히 알아보기 위해 추가 혈액을 채취합니다. 환자가 세포를 받는 날, 세포를 받기 전과 몇 시간 후에 혈액을 채취합니다. 다른 혈액은 주입 후 1주, 2주, 3주(선택 사항), 4주 및 6주 후, 3개월, 6개월, 9개월, 1년, 1년에 두 번 4년, 다음 10년 동안 매년 - 총 15년.
위에 나열된 시점 동안 환자의 혈액에서 ANCHOR 세포가 일정량 이상 발견되면 추가 검사를 위해 추가로 5mL의 혈액을 채취해야 할 수 있습니다.
환자가 반복적인 종양 또는 골수 연구와 같은 림프절 생검을 받는 경우 조사관은 연구 목적으로 조각을 요청할 수 있습니다.
환자는 혈액 성분 또는 항생제를 포함한 모든 급성 또는 만성 독성에 대한 지원 치료와 적절한 기타 개입을 받게 됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- Texas Children's Hospital
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Houston, Texas, 미국, 77030
- Houston Methodist Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
치료 포함 기준:
- CD19 양성 B세포 림프종 또는 백혈병(ALL 또는 CLL)의 진단.
질병은 다음과 같습니다.
코호트 A(비-ALL 환자):
- 나태한 림프종인 경우 CD20 항체를 포함하여 2개 이상의 요법 후 재발 또는 불응성.
- CLL인 경우 이브루티닙 및 베네토클락스를 포함한 2개 이상의 요법 후 재발 또는 불응성.
CD20 항체 및 안트라사이클린을 포함하여 2개 이상의 요법 후 재발 또는 불응성이며 환자가 공격적이거나 매우 공격적인 림프종인 경우 자가 줄기 세포 이식에 부적격합니다.
- 자가 줄기 세포 이식에 대한 부적격에는 구제 요법 후 반응이 없는 질병과 이식을 위한 줄기 세포 동원 실패가 포함됩니다.
코호트 B(모든 환자)
ㅏ. 모두인 경우 2개 이상의 요법 후 재발 또는 불응성.
- 현재 기준으로 측정 가능한 질병(림프종에 대한 루가노 기준, CLL에 대한 IWG 기준, ALL에 대한 감지 가능한 질병).
- 연령 ≥ 3 및 ≤75세.
- 빌리루빈 < 2배(길버트 증후군의 경우 3배) 정상 상한
- AST와 ALT는 정상 상한치의 5배 미만입니다.
- 예상 사구체여과율 ≥ 50mL/분.
- 실내 공기에서 ≥ 90%의 맥박 산소 측정
- Karnofsky 또는 Lansky 점수 ≥ 70.
- 등록 의사의 평가를 기반으로 모든 이전 화학 요법의 급성 독성 효과로부터 회복됨(화학 요법의 일부 효과가 장기간 지속될 것으로 예상되는 경우 환자는 다른 자격 기준을 충족하는 경우 자격이 있음).
- 12주 이상의 기대 수명.
- 성적으로 활동적인 환자는 연구가 진행되는 동안과 연구가 종료된 후 6개월 동안 보다 효과적인 피임 방법 중 하나를 기꺼이 사용해야 합니다. 남성 파트너는 콘돔을 사용해야 합니다.
- 환자는 이것이 연구 연구라는 것을 알고 있으며 가능한 이점과 독성 부작용에 대해 들었다는 정보에 입각한 동의서에 서명해야 합니다. 환자 또는 보호자는 동의서 사본을 받게 됩니다.
치료 배제 기준:
- 현재 임상시험용 약제를 받고 있거나 지난 6주 이내에 세포 치료를 받은 자.
- 뮤린 단백질 함유 제품에 대한 과민 반응의 병력.
- 2~4등급 이식편대숙주병(GVHD) 병력
- 임신 또는 수유.
- HIV 또는 HTLV에 의한 활동성 감염.
- HBV 또는 HCV에 의한 활동성 감염.
- 통제되지 않은 활성 세균, 진균 또는 기타 바이러스 감염.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: CD19.CAR-aNKT 세포(코호트 A, 비-ALL)
이 코호트는 불응성/재발성 B 세포 NHL 또는 백혈병(ALL)이 없는 환자를 위한 것입니다.
세 가지 용량 수준이 평가됩니다.
환자는 또한 CD19.CAR-aNKT 세포 주입에 이어 시클로포스파미드 및 플루다라빈으로 구성된 림프구 고갈 화학요법을 받게 됩니다.
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환자에게는 할당된 용량의 T세포 제품을 정맥 주사(IV 라인을 통해 정맥 내)로 투여하게 됩니다. 투여량 레벨 1: 1 x 10^7/m2. 투여량 레벨 2: 3 x 10^7/m2. 투여량 레벨 3: 1 x 10^8/m2. 투여량 레벨 4: 3 x 10^8/m2. |
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실험적: CD19.CAR-aNKT 세포(코호트 B, ALL).
이 코호트는 불응성/재발성 B 세포 NHL 또는 백혈병(ALL) 환자를 위한 것입니다.
세 가지 용량 수준이 평가됩니다.
환자는 또한 CD19.CAR-aNKT 세포 주입에 이어 시클로포스파미드 및 플루다라빈으로 구성된 림프구 고갈 화학요법을 받게 됩니다.
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환자에게는 할당된 용량의 T세포 제품을 정맥 주사(IV 라인을 통해 정맥 내)로 투여하게 됩니다. 투여량 레벨 1: 1 x 10^7/m2. 투여량 레벨 2: 3 x 10^7/m2. 투여량 레벨 3: 1 x 10^8/m2. 투여량 레벨 4: 3 x 10^8/m2. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성(DLT) 비율
기간: T 세포 주입 후 4주
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DLT 비율은 T 세포 주입과 관련된 CRS 및 신경학적 독성을 제외하고 NCI CTCAE v5.0에 따라 평가된 DLT가 있는 피험자의 비율로 정의됩니다.
GVHD는 절차의 BMT CTN 기술 매뉴얼 v3.0에 따라 등급이 매겨집니다.
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T 세포 주입 후 4주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Overall response rate according to the Lugano criteria for non-Hodgkin lymphomas (for NHL) and the IWG (for CLL), or the proportion of patients with morphologic CR (for ALL).
기간: Up to 6 months after infusion
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Overall response rate is defined as the proportion of subjects with best overall response of complete response (CR) or partial response (PR) according to the Lugano criteria for non-Hodgkin lymphomas (for NHL) and the IWG (for CLL), or the proportion of patients with morphologic CR (for ALL).
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Up to 6 months after infusion
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Carlos Ramos, MD, Baylor College of Medicine
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- H-44526 ANCHOR
- P50CA126752 (미국 NIH 보조금/계약)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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