Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

CD19.CAR Alogenní NKT pro pacienty s recidivujícími nebo refrakterními malignitami B-buněk (ANCHOR)

10. května 2023 aktualizováno: Carlos Ramos, Baylor College of Medicine

Alogenní přirozené zabíječské T-buňky exprimující CD19 specifický chimérický antigenní receptor a interleukin-15 u recidivujících nebo refrakterních B-buněčných malignit

Tato studie je určena pacientům, kteří mají lymfom nebo leukémii, která se po léčbě vrátila nebo nezmizela. Protože na tuto rakovinu neexistuje žádná standardní léčba, jsou pacienti požádáni, aby se dobrovolně zúčastnili výzkumné studie genového přenosu pomocí speciálních imunitních buněk.

Tělo má různé způsoby, jak bojovat s infekcí a nemocí. Žádný způsob se nezdá být ideální pro boj s rakovinou. Tato výzkumná studie kombinuje dva různé způsoby boje s nemocemi, protilátkami a imunitními buňkami. Protilátky jsou typy proteinů, které chrání tělo před bakteriemi a jinými nemocemi. Imunitní buňky, také nazývané lymfocyty, jsou speciální krevní buňky bojující proti infekci, které mohou zabíjet jiné buňky včetně nádorových. K léčbě pacientů s rakovinou byly použity protilátky i lymfocyty. Ukázaly se slibné, ale nebyly dostatečně silné, aby vyléčily většinu pacientů.

Protilátka použitá v této studii se nazývá anti-CD19. Tato protilátka se přilepí na buňky lymfomu díky látce na vnější straně buněk zvané CD19. Protilátky CD19 byly použity k léčbě lidí s lymfomem a leukémií. Pro tuto studii byla protilátka anti-CD19 změněna tak, že místo toho, aby se volně vznášela v krvi, je nyní spojena s buňkami NKT, speciálním typem lymfocytů, které mohou zabíjet nádorové buňky, ale samy o sobě ne příliš účinně. Když je protilátka připojena k T buňce tímto způsobem, nazývá se chimérický receptor. Výzkumníci také zjistili, že NKT buňky fungují lépe, pokud jsou přidány proteiny, které stimulují lymfocyty, jako je například CD28. Přidání CD28 způsobí, že buňky vydrží v těle delší dobu, ale možná ne dostatečně dlouho na to, aby byly schopny zabít buňky lymfomu. Předpokládá se, že přidáním extra stimulačního proteinu zvaného IL-15 budou mít buňky ještě větší šanci zabít buňky lymfomu.

V této studii vědci zjistí, zda je to pravda, vložením anti-CD19 chimérického receptoru s CD28 a IL-15 do NKT buněk vyrostlých ze zdravého jedince. Tyto buňky se nazývají ANCHOR buňky. Tyto buňky budou podávány infuzí pacientům, kteří mají lymfomy nebo leukémie, které mají na svém povrchu CD19. Buňky ANCHOR jsou zkušební produkty, které nebyly schváleny Food and Drug Administration.

Účelem této studie je najít největší dávku ANCHOR buněk, která je bezpečná, zjistit, jak dlouho ANCHOR buňky vydrží, zjistit, jaké jsou jejich vedlejší účinky a zjistit, zda tato terapie může pomoci lidem s lymfomem nebo leukémií.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Dříve zdravý dárce poskytl krev k výrobě ANCHOR buněk v laboratoři. Tyto buňky byly pěstovány a zmraženy pro pozdější použití. K vytvoření ANCHOR buněk vyšetřovatelé odebrali dárcovskou krev a stimulovali ji růstovými faktory, aby NKT buňky rostly. Aby se do buněk NKT dostala protilátka CD19, CD28 a IL-15, byly infikovány virem, nazývaným retrovirus. Tento virus nemůže růst a infikovat jiné buňky, ale do ANCHOR buněk doručil novou genetickou zprávu, která buňkám poskytuje instrukce k vytvoření protilátky CD19, CD28 a IL-15. Tato nová genetická zpráva také pomůže vyšetřovatelům najít ANCHOR buňky v krvi po jejich injekci. Protože pacienti dostanou buňky s novým genem, budou pacienti sledováni celkem 15 let, aby se zjistilo, zda se nevyskytují nějaké dlouhodobé vedlejší účinky přenosu genu.

Pacientům bude přidělena dávka ANCHOR buněk. Toto je studie eskalace dávky. To znamená, že na začátku bude pacientům podávána nejnižší dávka ANCHOR buněk. Jakmile se toto dávkovací schéma ukáže jako bezpečné, další skupina pacientů začne s vyšší dávkou. Tento proces bude pokračovat, dokud nebudou studovány všechny 3 úrovně dávek. Pokud jsou nežádoucí účinky příliš závažné, dávka se sníží nebo se infuze zastaví.

V této studii budou pacienti dostávat léčbu cyklofosfamidem a fludarabinem. Tyto léky sníží počet vlastních imunitních buněk pacientů před infuzí buněk ANCHOR.

Pacientovi bude podána injekce buněk ANCHOR do žíly prostřednictvím IV v přidělené dávce. Před podáním injekce může být pacientovi podána dávka Benadrylu a Tylenolu. Injekce bude trvat asi 20 minut. Pacient pak bude na klinice sledován až 2 hodiny. Někteří pacienti s agresivními lymfomy budou muset být přijati do nemocnice první tři dny po obdržení buněk. Pacienti budou muset zůstat v Houstonu 4 týdny po infuzi buněk ANCHOR, aby se u nich sledovaly nežádoucí účinky. Pacienti budou mít následné návštěvy 3krát týdně v týdnech 1, 2, 3, 4 a jednou během týdne 6; měsíce 3, 6, 9 a 12; dvakrát ročně po dobu 4 let a poté jednou ročně po dobu dalších 10 let – celkem 15 let). Pacienti budou mít také plánovaná hodnocení onemocnění po infuzi buněk ANCHOR (ve 4. týdnu a poté podle klinické potřeby).

Léčbu bude poskytovat Centrum pro buněčnou a genovou terapii v Texaské dětské nemocnici nebo Houstonská metodistická nemocnice.

Lékařské testy před léčbou...

Před léčbou pacient podstoupí řadu standardních lékařských testů:

  • Fyzikální zkouška a historie
  • Krevní testy pro měření krevních buněk, funkce ledvin a jater
  • Měření nádoru skenováním a/nebo studiem kostní dřeně
  • Těhotenský test z moči nebo séra, pokud je to možné

Lékařské testy během léčby a po léčbě –

Pacienti absolvují standardní lékařské testy při podávání infuzí a po nich. Mezi hodnocení, která budou provedena při těchto návštěvách, patří:

  • Fyzikální zkoušky a historie
  • Krevní testy pro měření krevních buněk, funkce ledvin a jater
  • Měření nádoru pomocí skenů po 4-6 týdnech, 3 měsících, 6 měsících, 9 měsících a 12 měsících
  • Pokud máte onemocnění kostní dřeně, měření vašeho nádoru studiem kostní dřeně za 8-12 týdnů, 6 měsíců, 9 měsíců a 12 měsíců po infuzi.
  • Chcete-li se dozvědět více o tom, jak buňky ANCHOR fungují a jak dlouho v těle vydrží, bude vám odebrána další krev. V den, kdy pacienti obdrží buňky, bude odebrána krev před podáním buněk a několik hodin poté. Další krev bude odebrána jeden týden po infuzi, 2 týdny, 3 týdny (volitelné), 4 týdny a 6 týdnů po infuzi, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců, 1 rok, dvakrát ročně pro 4 roky, poté každoročně po dobu dalších 10 let – celkem 15 let.

Pokud se během výše uvedených časových bodů v krvi pacienta naleznou ANCHOR buňky nad určité množství, může být nutné odebrat dalších 5 ml krve pro další testování.

Pokud má pacient biopsii lymfatické uzliny, jako je opakovaná studie nádoru nebo kostní dřeně, vyšetřovatelé mohou požádat, aby měli kus pro výzkumné účely.

Pacientům bude poskytnuta podpůrná péče pro jakoukoli akutní nebo chronickou toxicitu, včetně krevních složek nebo antibiotik, a případně další intervence.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

48

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Carlos Ramos, MD
  • Telefonní číslo: (832) 824-4817
  • E-mail: caramos@bcm.edu

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Nábor
        • Houston Methodist Hospital
        • Kontakt:
          • Carlos Ramos, MD
          • Telefonní číslo: 832-824-4817
          • E-mail: caramos@bcm.edu
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Zatím nenabíráme
        • Texas Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Carlos Ramos, MD
          • Telefonní číslo: 832-824-4817
          • E-mail: caramos@bcm.edu

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

3 roky až 75 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení do léčby:

  1. Diagnóza CD19-pozitivního B-buněčného lymfomu nebo leukémie (ALL nebo CLL).

  2. Nemoc je:

    Kohorta A (pacienti bez ALL):

    1. Recidivující nebo refrakterní po dvou nebo více liniích terapie, včetně protilátky CD20, pokud jde o indolentní lymfom.
    2. Recidivující nebo refrakterní po dvou nebo více liniích terapie, včetně ibrutinibu a venetoklaxu, pokud je CLL.

    3. Recidivující nebo refrakterní po dvou nebo více liniích terapie, včetně CD20 protilátky a antracyklinu, a pacient není způsobilý pro autologní transplantaci kmenových buněk, pokud jde o agresivní nebo vysoce agresivní lymfom.

      • Nezpůsobilost pro autologní transplantaci kmenových buněk zahrnuje nereagující onemocnění po záchranné terapii a selhání mobilizace kmenových buněk pro transplantaci.

    Kohorta B (VŠICHNI pacienti)

    A. Recidivující nebo refrakterní po dvou nebo více liniích terapie, pokud ALL.

  3. Měřitelné onemocnění podle současných kritérií (Lugano kritéria pro lymfomy, IWG kritéria pro CLL a detekovatelné onemocnění pro ALL).
  4. Věk ≥ 3 a ≤ 75 let.
  5. Bilirubin < 2krát (3krát u Gilbertova syndromu) horní hranice normy
  6. AST a ALT méně než 5násobek horní hranice normálu.
  7. Odhadovaná GFR ≥ 50 ml/min.
  8. Pulzní oxymetrie ≥ 90 % na vzduchu v místnosti
  9. Karnofsky nebo Lansky skóre ≥ 70.
  10. Zotavení z akutních toxických účinků veškeré předchozí chemoterapie na základě posouzení zařazujícího lékaře (pokud se očekává, že některé účinky chemoterapie budou trvat dlouhodobě, pacient je způsobilý, pokud splní další kritéria způsobilosti).
  11. Očekávaná délka života delší než 12 týdnů.
  12. Sexuálně aktivní pacienti musí být ochotni používat jednu z nejúčinnějších metod kontroly porodnosti během studie a po dobu 6 měsíců po ukončení studie. Mužský partner by měl používat kondom.
  13. Pacienti musí podepsat informovaný souhlas, že jsou si vědomi toho, že se jedná o výzkumnou studii, a byli informováni o jejích možných přínosech a toxických vedlejších účincích. Pacienti nebo jejich opatrovníci obdrží kopii formuláře souhlasu.

Kritéria vyloučení léčby:

  1. V současné době dostává jakékoli zkoumané látky nebo dostával jakékoli buněčné terapie během předchozích 6 týdnů.
  2. Anamnéza reakcí přecitlivělosti na produkty obsahující myší protein.
  3. Anamnéza 2. až 4. stupně reakce štěpu proti hostiteli (GVHD)
  4. Těhotné nebo kojící.
  5. Aktivní infekce HIV nebo HTLV.
  6. Aktivní infekce HBV nebo HCV.
  7. Nekontrolovaná aktivní bakteriální, plísňová nebo jiná virová infekce.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: CD19.CAR-aNKT buňky (kohorta A, jiné než ALL)
Tato kohorta je určena pro pacienty bez refrakterního/relabujícího B-buněk NHL nebo leukémie (ALL). Budou hodnoceny tři úrovně dávek. Pacienti budou také dostávat lymfodepleční chemoterapii sestávající z cyklofosfamidu a fludarabinu s následnou infuzí buněk CD19.CAR-aNKT.
Genetický: CD19.CAR-aNKT buňky

Pacientům bude podán produkt T-buněk intravenózní injekcí (do žíly pomocí IV linky) v přidělené dávce.

Úroveň dávky 1: 1 x 10^7/m2. Úroveň dávky 2: 3 x 10^7/m2. Úroveň dávky 3: 1 x 10^8/m2.
Experimentální: CD19.CAR-aNKT buňky (kohorta B, ALL).
Tato kohorta je určena pro pacienty s refrakterním/recidivujícím B-buněčným NHL nebo leukémií (ALL). Budou hodnoceny tři úrovně dávek. Pacienti budou také dostávat lymfodepleční chemoterapii sestávající z cyklofosfamidu a fludarabinu s následnou infuzí buněk CD19.CAR-aNKT.
Genetický: CD19.CAR-aNKT buňky

Pacientům bude podán produkt T-buněk intravenózní injekcí (do žíly pomocí IV linky) v přidělené dávce.

Úroveň dávky 1: 1 x 10^7/m2. Úroveň dávky 2: 3 x 10^7/m2. Úroveň dávky 3: 1 x 10^8/m2.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra toxicity limitující dávku (DLT).
Časové okno: 4 týdny po infuzi T buněk
Rychlost DLT je definována jako podíl subjektů s DLT hodnocenými podle NCI CTCAE v5.0 s výjimkou CRS a neurologických toxicit, které souvisí s infuzemi T-buněk. GVHD bude hodnoceno podle BMT CTN Technical Manual of Procedures v3.0.
4 týdny po infuzi T buněk

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Frekvence cirkulujících buněk CD19.CAR-aNKT transdukovaných vektorem.
Časové okno: 6 týdnů po infuzi T buněk
Frekvence buněk infundovaných bude shrnuta v časových bodech před a po infuzi, aby se vyhodnotila jejich expanze a perzistence.
6 týdnů po infuzi T buněk
Celková míra odpovědi podle Luganových kritérií pro non-Hodgkinské lymfomy (pro NHL) a IWG (pro CLL) nebo podíl pacientů s morfologickou CR (pro ALL).
Časové okno: 4-6 týdnů po infuzi T buněk
Celková míra odpovědi je definována jako podíl subjektů s nejlepší celkovou odpovědí na kompletní odpověď (CR) nebo částečnou odpověď (PR) podle Luganových kritérií pro non-Hodgkinovy ​​lymfomy (pro NHL) a IWG (pro CLL), resp. podíl pacientů s morfologickou CR (pro ALL).
4-6 týdnů po infuzi T buněk

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Baylor College of Medicine

Spolupracovníci

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Carlos Ramos, MD, Baylor College of Medicine

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

22. června 2020

Primární dokončení (Očekávaný)

1. dubna 2024

Dokončení studie (Očekávaný)

1. března 2035

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. prosince 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. prosince 2018

První zveřejněno (Aktuální)

13. prosince 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. května 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. května 2023

Naposledy ověřeno

1. května 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • H-44526 ANCHOR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Refrakterní B-buněčný non-Hodgkinův lymfom

Klinické studie na CD19.CAR-aNKT buňky

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Georgia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit