Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

CD19.CAR Allogen NKT til patienter med recidiverende eller refraktære B-celle maligniteter (ANCHOR)

10. maj 2023 opdateret af: Carlos Ramos, Baylor College of Medicine

Allogene naturlige dræber-T-celler, der udtrykker CD19-specifik kimær antigenreceptor og interleukin-15 i recidiverende eller refraktære B-celle maligniteter

Denne undersøgelse er til patienter, der har lymfom eller leukæmi, der er vendt tilbage eller ikke er gået væk efter behandlingen. Fordi der ikke er nogen standardbehandling for denne kræftsygdom, bliver patienter bedt om at melde sig frivilligt til en genoverførselsforskningsundersøgelse ved hjælp af specielle immunceller.

Kroppen har forskellige måder at bekæmpe infektion og sygdom på. Ingen enkelt måde virker perfekt til at bekæmpe kræft. Dette forskningsstudie kombinerer to forskellige måder at bekæmpe sygdom på, antistoffer og immunceller. Antistoffer er typer af proteiner, der beskytter kroppen mod bakterier og andre sygdomme. Immunceller, også kaldet lymfocytter, er specielle infektionsbekæmpende blodceller, som kan dræbe andre celler, herunder tumorceller. Både antistoffer og lymfocytter er blevet brugt til at behandle patienter med kræft. De har vist lovende, men har ikke været stærke nok til at helbrede de fleste patienter.

Antistoffet brugt i denne undersøgelse kaldes anti-CD19. Dette antistof klæber til lymfomceller på grund af et stof på ydersiden af ​​cellerne kaldet CD19. CD19-antistoffer er blevet brugt til at behandle mennesker med lymfom og leukæmi. Til denne undersøgelse er anti-CD19-antistoffet blevet ændret, så det i stedet for at flyde frit i blodet nu forbindes med NKT-cellerne, en speciel type lymfocytter, der kan dræbe tumorceller, men ikke særlig effektivt alene. Når et antistof forbindes til en T-celle på denne måde, kaldes det en kimær receptor. Efterforskere har også fundet ud af, at NKT-celler fungerer bedre, hvis der tilsættes proteiner, der stimulerer lymfocytter, såsom en kaldet CD28. Tilføjelse af CD28 gør, at cellerne holder i længere tid i kroppen, men måske ikke længe nok til, at de er i stand til at dræbe lymfomcellerne. Det menes, at ved at tilføje et ekstra stimulerende protein, kaldet IL-15, vil cellerne have en endnu bedre chance for at dræbe lymfomcellerne.

I denne undersøgelse vil efterforskerne se, om dette er sandt ved at sætte den kimære anti-CD19-receptor med CD28 og IL-15 i NKT-celler dyrket fra et sundt individ. Disse celler kaldes ANCHOR-celler. Disse celler vil blive infunderet i patienter, der har lymfomer eller leukæmier, der har CD19 på deres overflade. ANCHOR-cellerne er forsøgsprodukter, der ikke er godkendt af Food and Drug Administration.

Formålet med denne undersøgelse er at finde den største dosis ANCHOR-celler, der er sikker, at se, hvor længe ANCHOR-cellerne holder, at lære, hvad deres bivirkninger er, og at se, om denne terapi kan hjælpe mennesker med lymfom eller leukæmi.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Tidligere gav en rask donor blod til at lave ANCHOR-celler i laboratoriet. Disse celler blev dyrket og frosset til senere brug. For at lave ANCHOR-cellerne tog efterforskerne donorblodet og stimulerede det med vækstfaktorer for at få NKT-cellerne til at vokse. For at få CD19-antistoffet, CD28 og IL-15 ind i NKT-cellerne, blev de inficeret med en virus, kaldet en retrovirus. Denne virus kan ikke vokse og inficere andre celler, men leverede en ny genetisk besked til ANCHOR-cellerne, der giver instruktionerne til cellerne om at lave CD19-antistoffet, CD28 og IL-15. Denne nye genetiske besked vil også hjælpe efterforskerne med at finde ANCHOR-cellerne i blodet, efter at de er blevet injiceret. Fordi patienter vil have modtaget celler med et nyt gen i dem, vil patienterne blive fulgt i i alt 15 år for at se, om der er nogen langsigtede bivirkninger ved genoverførsel.

Patienterne vil blive tildelt en dosis ANCHOR-celler. Dette er en dosiseskaleringsundersøgelse. Det betyder, at patienter i begyndelsen vil blive startet på den laveste dosis ANCHOR-celler. Når det dosisskema viser sig at være sikkert, vil den næste gruppe patienter blive startet med en højere dosis. Denne proces vil fortsætte, indtil alle 3 dosisniveauer er undersøgt. Hvis bivirkningerne er for alvorlige, vil dosis blive sænket, eller infusionerne stoppes.

I denne undersøgelse vil patienter modtage behandling med cyclophosphamid og fludarabin. Disse lægemidler vil reducere antallet af patienters egne immunceller, før ANCHOR-cellerne infunderes.

Patienten vil få en injektion af ANCHOR-celler i venen gennem en IV i den tildelte dosis. Inden injektionen gives, kan patienten få en dosis Benadryl og Tylenol. Injektionen vil tage omkring 20 minutter. Patienten vil derefter blive overvåget i klinikken i op til 2 timer. Visse patienter med aggressive lymfomer skal indlægges på hospitalet de første tre dage efter at have modtaget cellerne. Patienter bliver nødt til at blive i Houston i 4 uger efter ANCHOR-celleinfusionen for at overvåge dem for bivirkninger. Patienterne vil have opfølgningsbesøg 3 gange om ugen i uge 1, 2, 3, 4 og én gang i uge 6; måned 3, 6, 9 og 12; to gange om året i 4 år og derefter en gang om året i de næste 10 år - i alt 15 år). Patienterne vil også have planlagte sygdomsevalueringer efter ANCHOR-celleinfusionen (i uge 4 og derefter efter klinisk behov).

Behandlingen vil blive givet af Center for Celle- og Genterapi i Texas Chidren's Hospital eller Houston Methodist Hospital.

Medicinske tests før behandling--

Inden den behandles, vil patienten modtage en række standard medicinske tests:

  • Fysisk eksamen og historie
  • Blodprøver til måling af blodceller, nyre- og leverfunktion
  • Målinger af tumor ved scanninger og/eller knoglemarvsundersøgelser
  • En urin- eller serumgraviditetstest, hvis det er relevant

Medicinske tests under og efter behandling--

Patienter vil modtage standard medicinske test, når de får infusionerne og efterfølgende. De evalueringer, der vil blive foretaget ved disse besøg omfatter:

  • Fysiske eksamener og historie
  • Blodprøver til måling af blodceller, nyre- og leverfunktion
  • Målinger af tumoren ved scanninger efter 4-6 uger, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder og 12 måneder
  • Hvis du har sygdom i knoglemarven, målinger af din tumor ved knoglemarvsundersøgelser 8-12 uger, 6 måneder, 9 måneder og 12 måneder efter infusionen.
  • For at lære mere om, hvordan ANCHOR-cellerne fungerer, og hvor længe de holder i kroppen, vil der blive udtaget ekstra blod. Den dag, patienterne modtager cellerne, vil der blive taget blod, før cellerne gives og et par timer efter. Andet blod udtages en uge efter infusionen, 2 uger, 3 uger (valgfrit), 4 uger og 6 uger efter infusionen, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder, 1 år, 2 gange om året for 4 år, derefter årligt i de næste 10 år - i alt 15 år.

I løbet af de ovenfor nævnte tidspunkter, hvis ANCHOR-cellerne findes i patientens blod over en vis mængde, skal der muligvis indsamles ekstra 5 ml blod til yderligere test.

Hvis patienten har en biopsi af en lymfeknude, som en gentagen tumor eller knoglemarvsundersøgelse, kan efterforskerne bede om at få et stykke til forskningsformål.

Patienter vil modtage støttende behandling for enhver akut eller kronisk toksicitet, herunder blodkomponenter eller antibiotika, og anden intervention efter behov.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

48

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Carlos Ramos, MD
  • Telefonnummer: (832) 824-4817
  • E-mail: caramos@bcm.edu

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Rekruttering
        • Houston Methodist Hospital
        • Kontakt:
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Texas Children's Hospital
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

3 år til 75 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier for behandling:

  1. Diagnose af CD19-positivt B-celle lymfom eller leukæmi (ALL eller CLL).

  2. Sygdommen er:

    Kohorte A (ikke-ALL-patienter):

    1. Tilbagefaldende eller refraktær efter to eller flere behandlingslinjer, inklusive et CD20-antistof, hvis et indolent lymfom.
    2. Tilbagefaldende eller refraktær efter to eller flere behandlingslinjer, inklusive ibrutinib og venetoclax, hvis CLL.

    3. Tilbagefald eller refraktær efter to eller flere behandlingslinjer, inklusive et CD20-antistof og et antracyklin, og patienten er ikke berettiget til autolog stamcelletransplantation, hvis et aggressivt eller meget aggressivt lymfom.

      • Uegnethed til autolog stamcelletransplantation omfatter ikke-responsiv sygdom efter redningsterapi og manglende mobilisering af stamceller til transplantation.

    Kohorte B (ALLE patienter)

    en. Tilbagefaldende eller refraktær efter to eller flere behandlingslinjer, hvis ALLE.

  3. Målbar sygdom efter nuværende kriterier (Lugano-kriterier for lymfomer, IWG-kriterier for CLL og påviselig sygdom for ALL).
  4. Alder ≥ 3 og ≤75 år.
  5. Bilirubin < 2 gange (3 gange ved Gilbert syndrom) øvre normalgrænse
  6. AST og ALT mindre end 5 gange den øvre normalgrænse.
  7. Estimeret GFR ≥ 50 ml/min.
  8. Pulsoximetri på ≥ 90 % på rumluft
  9. Karnofsky eller Lansky score på ≥ 70.
  10. Genvundet fra de akutte toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi baseret på den tilmeldte læges vurdering (hvis nogle virkninger af kemoterapi forventes at vare langsigtet, er patienten berettiget, hvis den opfylder andre berettigelseskriterier).
  11. Forventet levetid på mere end 12 uger.
  12. Seksuelt aktive patienter skal være villige til at bruge en af ​​de mere effektive præventionsmetoder under undersøgelsen og i 6 måneder efter undersøgelsen er afsluttet. Den mandlige partner skal bruge kondom.
  13. Patienter skal underskrive et informeret samtykke, der angiver, at de er klar over, at dette er et forskningsstudie og er blevet fortalt om dets mulige fordele og toksiske bivirkninger. Patienter eller deres værger vil få udleveret en kopi af samtykkeerklæringen.

Udelukkelseskriterier for behandling:

  1. Modtager i øjeblikket ethvert forsøgsmiddel eller har modtaget cellulær behandling inden for de foregående 6 uger.
  2. Anamnese med overfølsomhedsreaktioner over for murine proteinholdige produkter.
  3. Historie med grad 2 til 4 graft-versus-host-sygdom (GVHD)
  4. Gravid eller ammende.
  5. Aktiv infektion med HIV eller HTLV.
  6. Aktiv infektion med HBV eller HCV.
  7. Ukontrolleret aktiv bakteriel, svampe- eller anden virusinfektion.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: CD19.CAR-aNKT-celler (kohorte A, ikke-ALLE)
Denne kohorte er for patienter uden refraktær/tilbagefaldende B-celle NHL eller leukæmi (ALL). Tre dosisniveauer vil blive evalueret. Patienterne vil også modtage lymfodepletionskemoterapi bestående af cyclophosphamid og fludarabin efterfulgt af CD19.CAR-aNKT celleinfusion.
Genetisk: CD19.CAR-aNKT-celler

Patienterne vil få T-celleproduktet ved intravenøs injektion (i venen gennem en IV-slange) i den tildelte dosis.

Dosisniveau 1: 1 x 10^7/m2. Dosisniveau 2: 3 x 10^7/m2. Dosisniveau 3: 1 x 10^8/m2.
Eksperimentel: CD19.CAR-aNKT-celler (kohorte B, ALL).
Denne kohorte er for patienter med refraktær/tilbagefaldende B-celle NHL eller leukæmi (ALL). Tre dosisniveauer vil blive evalueret. Patienterne vil også modtage lymfodepletionskemoterapi bestående af cyclophosphamid og fludarabin efterfulgt af CD19.CAR-aNKT celleinfusion.
Genetisk: CD19.CAR-aNKT-celler

Patienterne vil få T-celleproduktet ved intravenøs injektion (i venen gennem en IV-slange) i den tildelte dosis.

Dosisniveau 1: 1 x 10^7/m2. Dosisniveau 2: 3 x 10^7/m2. Dosisniveau 3: 1 x 10^8/m2.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosisbegrænsende toksicitet (DLT) rate
Tidsramme: 4 uger efter T-celle-infusion
DLT rate er defineret som andelen af ​​forsøgspersoner med DLT vurderet i henhold til NCI CTCAE v5.0 med undtagelse af CRS og neurologiske toksiciteter, der er relateret til T-celle infusioner. GVHD vil blive bedømt i henhold til BMT CTN Technical Manual of Procedures v3.0.
4 uger efter T-celle-infusion

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighed af cirkulerende CD19.CAR-aNKT-celler transduceret med vektoren.
Tidsramme: 6 uger efter T-celle-infusion
Hyppigheden af ​​de infunderede celler vil blive opsummeret på præ- og post-infusionstidspunkter for at evaluere deres ekspansion og persistens.
6 uger efter T-celle-infusion
Samlet responsrate i henhold til Lugano-kriterierne for non-Hodgkin-lymfomer (for NHL) og IWG (for CLL), eller andelen af ​​patienter med morfologisk CR (for ALL).
Tidsramme: 4-6 uger efter T-celle-infusion
Samlet responsrate er defineret som andelen af ​​forsøgspersoner med bedst overordnet respons af fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til Lugano-kriterierne for non-Hodgkin lymfomer (for NHL) og IWG (for CLL), eller andel af patienter med morfologisk CR (for ALL).
4-6 uger efter T-celle-infusion

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Samarbejdspartnere

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Carlos Ramos, MD, Baylor College of Medicine

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. juni 2020

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. april 2024

Studieafslutning (Forventet)

1. marts 2035

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. december 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. december 2018

Først opslået (Faktiske)

13. december 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. maj 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. maj 2023

Sidst verificeret

1. maj 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • H-44526 ANCHOR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Refraktær B-celle non-Hodgkin lymfom

Kliniske forsøg med CD19.CAR-aNKT-celler

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Malaysia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner