Аллогенная NKT CD19.CAR для пациентов с рецидивирующими или рефрактерными В-клеточными злокачественными новообразованиями (ANCHOR)

Ранее здоровый донор сдал кровь для изготовления клеток ANCHOR в лаборатории. Эти клетки выращивали и замораживали для последующего использования. Чтобы сделать клетки ANCHOR, исследователи взяли донорскую кровь и стимулировали ее факторами роста, чтобы заставить клетки NKT расти. Чтобы получить антитела к CD19, CD28 и IL-15 в NKT-клетки, их инфицировали вирусом, называемым ретровирусом. Этот вирус не может расти и заражать другие клетки, но доставляет новое генетическое сообщение в клетки ANCHOR, которое дает клеткам инструкции по производству антител к CD19, CD28 и IL-15. Это новое генетическое сообщение также поможет исследователям найти клетки ANCHOR в крови после их инъекции. Поскольку пациенты получат клетки с новым геном, за пациентами будут наблюдать в общей сложности 15 лет, чтобы увидеть, есть ли какие-либо долгосрочные побочные эффекты переноса гена.

Пациентам будет назначена доза клеток ANCHOR. Это исследование с увеличением дозы. Это означает, что вначале пациенты будут получать самую низкую дозу клеток ANCHOR. Как только этот график дозирования окажется безопасным, следующей группе пациентов будет назначена более высокая доза. Этот процесс будет продолжаться до тех пор, пока не будут изучены все 3 уровня доз. Если побочные эффекты слишком серьезны, дозу снижают или инфузии прекращают.

В этом исследовании пациенты будут получать лечение циклофосфамидом и флударабином. Эти препараты будут уменьшать количество собственных иммунных клеток пациента до введения ЯКОРНЫХ клеток.

Пациенту будет сделана инъекция клеток ANCHOR в вену через капельницу в назначенной дозе. Перед инъекцией пациенту могут дать дозу Бенадрила и Тайленола. Инъекция займет около 20 минут. Затем пациент находится под наблюдением в клинике в течение 2 часов. Некоторые пациенты с агрессивными лимфомами должны быть госпитализированы в течение первых трех дней после получения клеток. Пациенты должны будут оставаться в Хьюстоне в течение 4 недель после инфузии клеток ANCHOR, чтобы следить за их побочными эффектами. Пациенты будут проходить контрольные визиты 3 раза в неделю на 1, 2, 3, 4 неделе и один раз на 6 неделе; 3, 6, 9 и 12 месяцы; два раза в год в течение 4 лет и затем один раз в год в течение следующих 10 лет – всего 15 лет). Пациенты также будут проходить запланированные оценки состояния после инфузии клеток ANCHOR (на 4-й неделе, а затем по мере клинической необходимости).

Лечение будет проводиться Центром клеточной и генной терапии в Детской больнице Техаса или Методистской больнице Хьюстона.

Медицинские анализы перед лечением--

Перед лечением пациент получит ряд стандартных медицинских анализов:

• Физический осмотр и история
• Анализы крови для измерения клеток крови, функции почек и печени
• Измерения опухоли с помощью сканирования и/или исследования костного мозга
• Анализ мочи или сыворотки на беременность, если применимо

Медицинские тесты во время и после лечения--

Пациенты будут получать стандартные медицинские тесты при получении вливаний и после них. Оценки, которые будут проводиться во время этих посещений, включают:

• Физические экзамены и история
• Анализы крови для измерения клеток крови, функции почек и печени
• Измерения опухоли с помощью сканирования через 4-6 недель, 3 месяца, 6 месяцев, 9 месяцев и 12 месяцев
• Если у вас есть заболевание костного мозга, измерения вашей опухоли с помощью исследований костного мозга через 8-12 недель, 6 месяцев, 9 месяцев и 12 месяцев после инфузии.
• Чтобы узнать больше о том, как работают ЯКОРНЫЕ клетки и как долго они сохраняются в организме, будет взята дополнительная кровь. В день, когда пациенты получают клетки, у них берут кровь перед введением клеток и через несколько часов после этого. Другая кровь будет взята через неделю после инфузии, через 2 недели, 3 недели (необязательно), через 4 недели и 6 недель после инфузии, через 3 месяца, через 6 месяцев, через 9 месяцев, через 1 год, два раза в год для 4 года, затем ежегодно в течение следующих 10 лет – всего 15 лет.

В указанные выше моменты времени, если количество ЯКОРНЫХ клеток в крови пациента превышает определенное количество, может потребоваться забор дополнительных 5 мл крови для дополнительного тестирования.

Если у пациента есть биопсия лимфатического узла, например, повторное исследование опухоли или костного мозга, исследователи могут попросить взять образец для исследовательских целей.

Пациенты будут получать поддерживающую помощь при любой острой или хронической токсичности, включая компоненты крови или антибиотики, а также другие вмешательства по мере необходимости.