CD19.CAR Allogen NKT for pasienter med residiverende eller refraktære B-celle maligniteter (ANKER)
Allogene naturlige drepende T-celler som uttrykker CD19-spesifikk kimær antigenreseptor og interleukin-15 ved residiverende eller refraktære B-celle maligniteter
Denne studien er for pasienter som har lymfom eller leukemi som har kommet tilbake eller ikke har gått bort etter behandling. Fordi det ikke finnes noen standardbehandling for denne kreften, blir pasienter bedt om å melde seg frivillig til en forskningsstudie om genoverføring ved bruk av spesielle immunceller.
Kroppen har forskjellige måter å bekjempe infeksjon og sykdom på. Ingen enkelt måte virker perfekt for å bekjempe kreft. Denne forskningsstudien kombinerer to forskjellige måter å bekjempe sykdom på, antistoffer og immunceller. Antistoffer er typer proteiner som beskytter kroppen mot bakterier og andre sykdommer. Immunceller, også kalt lymfocytter, er spesielle infeksjonsbekjempende blodceller som kan drepe andre celler, inkludert tumorceller. Både antistoffer og lymfocytter har blitt brukt til å behandle pasienter med kreft. De har vist lovende, men har ikke vært sterke nok til å kurere de fleste pasienter.
Antistoffet som brukes i denne studien kalles anti-CD19. Dette antistoffet fester seg til lymfomceller på grunn av et stoff på utsiden av cellene kalt CD19. CD19-antistoffer har blitt brukt til å behandle personer med lymfom og leukemi. For denne studien er anti-CD19-antistoffet endret slik at det i stedet for å flyte fritt i blodet nå kobles til NKT-cellene, en spesiell type lymfocytter som kan drepe tumorceller, men som ikke er særlig effektivt alene. Når et antistoff er koblet til en T-celle på denne måten kalles det en kimær reseptor. Etterforskere har også funnet ut at NKT-celler fungerer bedre hvis det tilsettes proteiner som stimulerer lymfocytter, for eksempel en som heter CD28. Tilsetning av CD28 gjør at cellene varer lenger i kroppen, men kanskje ikke lenge nok til at de kan drepe lymfomcellene. Det antas at ved å tilsette et ekstra stimulerende protein, kalt IL-15, vil cellene ha enda større sjanse for å drepe lymfomcellene.
I denne studien skal etterforskerne se om dette er sant ved å sette den kimære anti-CD19-reseptoren med CD28 og IL-15 inn i NKT-celler dyrket fra et friskt individ. Disse cellene kalles ANCHOR-celler. Disse cellene vil bli infundert i pasienter som har lymfomer eller leukemier som har CD19 på overflaten. ANCHOR-cellene er undersøkelsesprodukter som ikke er godkjent av Food and Drug Administration.
Hensikten med denne studien er å finne den største dosen av ANCHOR-celler som er trygg, for å se hvor lenge ANCHOR-cellene varer, for å finne ut hvilke bivirkninger de har og å se om denne behandlingen kan hjelpe personer med lymfom eller leukemi.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Tidligere ga en frisk giver blod for å lage ANCHOR-celler i laboratoriet. Disse cellene ble dyrket og frosset for senere bruk. For å lage ANCHOR-cellene tok etterforskerne donorblodet og stimulerte det med vekstfaktorer for å få NKT-cellene til å vokse. For å få CD19-antistoffet, CD28 og IL-15 inn i NKT-cellene, ble de infisert med et virus, kalt retrovirus. Dette viruset kan ikke vokse og infisere andre celler, men leverte en ny genetisk melding inn i ANCHOR-cellene som gir instruksjoner for cellene for å lage CD19-antistoffet, CD28 og IL-15. Denne nye genetiske meldingen vil også hjelpe etterforskerne med å finne ANCHOR-cellene i blodet etter at de er injisert. Fordi pasienter vil ha mottatt celler med et nytt gen i seg, vil pasienter bli fulgt i totalt 15 år for å se om det er noen langsiktige bivirkninger av genoverføring.
Pasienter vil bli tildelt en dose ANCHOR-celler. Dette er en doseeskaleringsstudie. Dette betyr at i begynnelsen vil pasienter startes på den laveste dosen av ANCHOR-celler. Når denne doseplanen viser seg å være trygg, vil neste gruppe pasienter startes med en høyere dose. Denne prosessen vil fortsette til alle 3 dosenivåene er studert. Hvis bivirkningene er for alvorlige, vil dosen reduseres eller infusjonen stoppes.
I denne studien vil pasientene få behandling med cyklofosfamid og fludarabin. Disse medikamentene vil redusere antallet pasientenes egne immunceller før ANCHOR-cellene infunderes.
Pasienten vil få en injeksjon av ANCHOR-celler i venen gjennom en IV med den tildelte dosen. Før du får injeksjonen, kan pasienten få en dose Benadryl og Tylenol. Injeksjonen vil ta ca. 20 minutter. Pasienten vil deretter bli overvåket i klinikken i inntil 2 timer. Enkelte pasienter med aggressive lymfomer må legges inn på sykehus de første tre dagene etter at de har mottatt cellene. Pasienter må bo i Houston i 4 uker etter ANCHOR-celleinfusjonen for å overvåke dem for bivirkninger. Pasienter vil ha oppfølgingsbesøk 3 ganger per uke i uke 1, 2, 3, 4 og én gang i uke 6; måned 3, 6, 9 og 12; to ganger i året i 4 år og deretter en gang i året i de neste 10 årene - i totalt 15 år). Pasienter vil også ha planlagte sykdomsevalueringer etter ANCHOR-celleinfusjon (ved uke 4 og deretter etter klinisk behov).
Behandlingen vil bli gitt av Center for Cell and Gen Therapy i Texas Chidren's Hospital eller Houston Methodist Hospital.
Medisinske tester før behandling--
Før den behandles, vil pasienten motta en rekke standard medisinske tester:
- Fysisk eksamen og historie
- Blodprøver for å måle blodceller, nyre- og leverfunksjon
- Målinger av svulst ved skanninger og/eller benmargsstudier
- En urin- eller serumgraviditetstest, når det er aktuelt
Medisinske tester under og etter behandling--
Pasienter vil motta standard medisinske tester når de får infusjonene og etterpå. Evalueringene som vil bli gjort ved disse besøkene inkluderer:
- Fysiske eksamener og historie
- Blodprøver for å måle blodceller, nyre- og leverfunksjon
- Målinger av svulsten ved skanning etter 4-6 uker, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder og 12 måneder
- Hvis du har sykdom i benmargen, målinger av svulsten din ved benmargsstudier 8-12 uker, 6 måneder, 9 måneder og 12 måneder etter infusjonen.
- For å lære mer om måten ANCHOR-cellene fungerer på og hvor lenge de varer i kroppen, vil det bli tatt ekstra blod. Den dagen pasientene mottar cellene, vil det bli tatt blod før cellene gis og noen timer etterpå. Annet blod vil bli tappet en uke etter infusjonen, 2 uker, 3 uker (valgfritt), 4 uker og 6 uker etter infusjonen, ved 3 måneder, ved 6 måneder, ved 9 måneder, ved 1 år, to ganger i året for 4 år, deretter årlig de neste 10 årene - i totalt 15 år.
I løpet av tidspunktene som er oppført ovenfor, hvis ANCHOR-cellene blir funnet i pasientens blod over en viss mengde, kan det være nødvendig å samle inn 5 ml ekstra blod for ytterligere testing.
Hvis pasienten har en biopsi av en lymfeknute, som en gjentatt svulst eller benmargsstudie, kan etterforskerne be om å få et stykke for forskningsformål.
Pasienter vil motta støttende behandling for enhver akutt eller kronisk toksisitet, inkludert blodkomponenter eller antibiotika, og annen intervensjon etter behov.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Texas Children's Hospital
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier for behandling:
- Diagnose av CD19-positivt B-celle lymfom eller leukemi (ALL eller CLL).
Sykdommen er:
Kohort A (ikke-ALL-pasienter):
- Tilbakefall eller refraktær etter to eller flere behandlingslinjer, inkludert et CD20-antistoff, hvis et indolent lymfom.
- Tilbakefall eller refraktær etter to eller flere behandlingslinjer, inkludert ibrutinib og venetoclax, hvis CLL.
Tilbakefall eller refraktær etter to eller flere behandlingslinjer, inkludert et CD20-antistoff og et antracyklin, og pasienten er ikke kvalifisert for autolog stamcelletransplantasjon, hvis et aggressivt eller svært aggressivt lymfom.
- Utelukkelse for autolog stamcelletransplantasjon inkluderer ikke-responsiv sykdom etter bergingsterapi og manglende mobilisering av stamceller for transplantasjon.
Kohort B (ALLE pasienter)
en. Tilbakefall eller refraktær etter to eller flere behandlingslinjer, hvis ALLE.
- Målbar sykdom etter gjeldende kriterier (Lugano-kriterier for lymfomer, IWG-kriterier for CLL og påvisbar sykdom for ALL).
- Alder ≥ 3 og ≤75 år.
- Bilirubin < 2 ganger (3 ganger ved Gilbert syndrom) øvre normalgrense
- AST og ALT mindre enn 5 ganger øvre normalgrense.
- Estimert GFR ≥ 50 mL/min.
- Pulsoksymetri på ≥ 90 % på romluft
- Karnofsky eller Lansky score på ≥ 70.
- Gjenopprettet fra de akutte toksiske effektene av all tidligere kjemoterapi basert på den innskrivende legens vurdering (hvis noen effekter av kjemoterapi forventes å vare langsiktig, er pasienten kvalifisert hvis den oppfyller andre kvalifikasjonskriterier).
- Forventet levealder over 12 uker.
- Seksuelt aktive pasienter må være villige til å bruke en av de mer effektive prevensjonsmetodene under studien og i 6 måneder etter at studien er avsluttet. Den mannlige partneren bør bruke kondom.
- Pasienter må signere et informert samtykke som indikerer at de er klar over at dette er en forskningsstudie og har blitt fortalt om mulige fordeler og toksiske bivirkninger. Pasienter eller deres foresatte vil få en kopi av samtykkeerklæringen.
Utelukkelseskriterier for behandling:
- Mottar for øyeblikket undersøkelsesmidler eller mottatt cellulær terapi i løpet av de siste 6 ukene.
- Anamnese med overfølsomhetsreaksjoner på murine proteinholdige produkter.
- Historie med grad 2 til 4 graft-versus-host-sykdom (GVHD)
- Gravid eller ammende.
- Aktiv infeksjon med HIV eller HTLV.
- Aktiv infeksjon med HBV eller HCV.
- Ukontrollert aktiv bakteriell, sopp- eller annen virusinfeksjon.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: CD19.CAR-aNKT-celler (kohort A, ikke-ALLE)
Denne kohorten er for pasienter uten refraktær/residiverende B-celle NHL eller leukemi (ALL).
Tre dosenivåer vil bli evaluert.
Pasienter vil også motta lymfodeplesjonskjemoterapi bestående av cyklofosfamid og fludarabin etterfulgt av CD19.CAR-aNKT celleinfusjon.
|
Pasienter vil få T-celleproduktet ved intravenøs injeksjon (i venen gjennom en IV-slange) med den tildelte dosen. Dosenivå 1: 1 x 10^7/m2. Dosenivå 2: 3 x 10^7/m2. Dosenivå 3: 1 x 10^8/m2. Dosenivå 4: 3 x 10^8/m2. |
|
Eksperimentell: CD19.CAR-aNKT-celler (kohort B, ALL).
Denne kohorten er for pasienter med refraktær/residiverende B-celle NHL eller leukemi (ALL).
Tre dosenivåer vil bli evaluert.
Pasienter vil også motta lymfodeplesjonskjemoterapi bestående av cyklofosfamid og fludarabin etterfulgt av CD19.CAR-aNKT celleinfusjon.
|
Pasienter vil få T-celleproduktet ved intravenøs injeksjon (i venen gjennom en IV-slange) med den tildelte dosen. Dosenivå 1: 1 x 10^7/m2. Dosenivå 2: 3 x 10^7/m2. Dosenivå 3: 1 x 10^8/m2. Dosenivå 4: 3 x 10^8/m2. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dosebegrensende toksisitet (DLT) rate
Tidsramme: 4 uker etter infusjon av T-celler
|
DLT rate er definert som andelen av forsøkspersoner med DLT evaluert i henhold til NCI CTCAE v5.0 med unntak av CRS og nevrologisk toksisitet som er relatert til T-celle infusjoner.
GVHD vil bli gradert i henhold til BMT CTN Technical Manual of Procedures v3.0.
|
4 uker etter infusjon av T-celler
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Overall response rate according to the Lugano criteria for non-Hodgkin lymphomas (for NHL) and the IWG (for CLL), or the proportion of patients with morphologic CR (for ALL).
Tidsramme: Up to 6 months after infusion
|
Overall response rate is defined as the proportion of subjects with best overall response of complete response (CR) or partial response (PR) according to the Lugano criteria for non-Hodgkin lymphomas (for NHL) and the IWG (for CLL), or the proportion of patients with morphologic CR (for ALL).
|
Up to 6 months after infusion
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Carlos Ramos, MD, Baylor College of Medicine
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Hematologiske sykdommer
- Lymfesykdommer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom
- Leukemi, lymfoid
- Leukemi
- Hemic og lymfatiske sykdommer
- Lymfom, B-celle
- Forløpercelle lymfoblastisk leukemi-lymfom
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Leukemi, B-celle
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antirevmatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Cyklofosfamid
- Fludarabin
Andre studie-ID-numre
- H-44526 ANCHOR
- P50CA126752 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .