CD19.CAR allogeeninen NKT potilaille, joilla on uusiutuneita tai refraktaarisia B-solujen pahanlaatuisia kasvaimia (ANCHOR)
Allogeeniset luonnolliset tappaja-T-solut, jotka ilmentävät CD19-spesifistä kimeeristä antigeenireseptoria ja interleukiini-15:tä uusiutuneissa tai refraktaarisissa B-solujen pahanlaatuisissa kasvaimissa
Tämä tutkimus on tarkoitettu potilaille, joilla on lymfooma tai leukemia, joka on palannut tai ei ole poissa hoidon jälkeen. Koska tälle syövälle ei ole standardihoitoa, potilaita pyydetään vapaaehtoiseksi geeninsiirtotutkimukseen käyttämällä erityisiä immuunisoluja.
Keholla on erilaisia tapoja taistella infektioita ja tauteja vastaan. Mikään yksittäinen tapa ei näytä täydelliseltä syöpien torjunnassa. Tämä tutkimus yhdistää kaksi erilaista tapaa taistella sairauksia vastaan, vasta-aineet ja immuunisolut. Vasta-aineet ovat proteiineja, jotka suojaavat kehoa bakteereilta ja muilta sairauksilta. Immuunisolut, joita kutsutaan myös lymfosyyteiksi, ovat erityisiä infektioita torjuvia verisoluja, jotka voivat tappaa muita soluja, mukaan lukien kasvainsolut. Sekä vasta-aineita että lymfosyyttejä on käytetty syöpäpotilaiden hoitoon. He ovat osoittaneet lupauksia, mutta eivät ole olleet tarpeeksi vahvoja parantamaan useimpia potilaita.
Tässä tutkimuksessa käytetty vasta-aine on nimeltään anti-CD19. Tämä vasta-aine tarttuu lymfoomasoluihin solujen ulkopuolella olevan CD19-nimisen aineen vuoksi. CD19-vasta-aineita on käytetty lymfooman ja leukemian hoitoon. Tätä tutkimusta varten anti-CD19-vasta-aine on muutettu niin, että sen sijaan, että se kelluisi vapaana veressä, se on nyt liittynyt NKT-soluihin, jotka ovat erityinen lymfosyyttityyppi, joka voi tappaa kasvainsoluja, mutta ei kovin tehokkaasti yksinään. Kun vasta-aine liitetään T-soluun tällä tavalla, sitä kutsutaan kimeeriseksi reseptoriksi. Tutkijat ovat myös havainneet, että NKT-solut toimivat paremmin, jos niihin lisätään proteiineja, jotka stimuloivat lymfosyyttejä, kuten CD28. CD28:n lisääminen saa solut säilymään pidempään elimistössä, mutta eivät ehkä tarpeeksi kauan, jotta ne voisivat tappaa lymfoomasolut. Uskotaan, että lisäämällä ylimääräistä stimuloivaa proteiinia, nimeltään IL-15, soluilla on vielä paremmat mahdollisuudet tappaa lymfoomasolut.
Tässä tutkimuksessa tutkijat aikovat nähdä, onko tämä totta asettamalla kimeerisen anti-CD19-reseptorin CD28:n ja IL-15:n kanssa NKT-soluihin, jotka on kasvatettu terveestä yksilöstä. Näitä soluja kutsutaan ANCHOR-soluiksi. Nämä solut infusoidaan potilaille, joilla on lymfoomia tai leukemioita, joiden pinnalla on CD19. ANCHOR-solut ovat tutkimustuotteita, joita Food and Drug Administration ei ole hyväksynyt.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on löytää suurin turvallinen annos ANCHOR-soluja, nähdä kuinka kauan ANCHOR-solut kestävät, oppia niiden sivuvaikutuksista ja nähdä, voisiko tämä hoito auttaa ihmisiä, joilla on lymfooma tai leukemia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Aiemmin terve luovuttaja toimitti verta ANCHOR-solujen valmistamiseksi laboratoriossa. Näitä soluja kasvatettiin ja pakastettiin myöhempää käyttöä varten. ANCHOR-solujen valmistamiseksi tutkijat ottivat luovuttajaveren ja stimuloivat sitä kasvutekijöillä saadakseen NKT-solut kasvamaan. CD19-vasta-aineen, CD28:n ja IL-15:n saattamiseksi NKT-soluihin ne infektoitiin viruksella, jota kutsutaan retrovirukseksi. Tämä virus ei voi kasvaa ja infektoida muita soluja, mutta välitti ANCHOR-soluihin uuden geneettisen viestin, joka antaa soluille ohjeet CD19-vasta-aineen, CD28:n ja IL-15:n valmistamiseksi. Tämä uusi geneettinen viesti auttaa myös tutkijoita löytämään ANCHOR-solut verestä injektion jälkeen. Koska potilaat ovat saaneet soluja, joissa on uusi geeni, potilaita seurataan yhteensä 15 vuoden ajan sen selvittämiseksi, onko geeninsiirrolla pitkäaikaisia sivuvaikutuksia.
Potilaille määrätään annos ANCHOR-soluja. Tämä on annoksen korotustutkimus. Tämä tarkoittaa, että potilaat aloitetaan aluksi pienimmällä ANCHOR-soluannoksella. Kun tämä annosaikataulu osoittautuu turvalliseksi, seuraava potilasryhmä aloitetaan suuremmalla annoksella. Tätä prosessia jatketaan, kunnes kaikki 3 annostasoa on tutkittu. Jos sivuvaikutukset ovat liian vakavia, annosta pienennetään tai infuusiot lopetetaan.
Tässä tutkimuksessa potilaat saavat hoitoa syklofosfamidilla ja fludarabiinilla. Nämä lääkkeet vähentävät potilaiden omien immuunisolujen määrää ennen ANCHOR-solujen infuusiota.
Potilaalle annetaan ANCHOR-solujen injektio laskimoon laskimonsisäisen suonen kautta määrätyllä annoksella. Ennen injektion saamista potilaalle voidaan antaa Benadryl- ja Tylenol-annos. Injektio kestää noin 20 minuuttia. Tämän jälkeen potilasta seurataan klinikalla enintään 2 tunnin ajan. Tietyt potilaat, joilla on aggressiivisia lymfoomia, on otettava sairaalaan ensimmäisten kolmen päivän aikana solujen vastaanottamisen jälkeen. Potilaiden on pysyttävä Houstonissa 4 viikkoa ANCHOR-soluinfuusion jälkeen seuratakseen heitä sivuvaikutusten varalta. Potilailla on seurantakäyntejä 3 kertaa viikossa viikoilla 1, 2, 3, 4 ja kerran viikolla 6; kuukaudet 3, 6, 9 ja 12; kahdesti vuodessa 4 vuoden ajan ja sitten kerran vuodessa seuraavan 10 vuoden ajan - yhteensä 15 vuoden ajan). Potilaille tehdään myös aikataulun mukainen sairausarviointi ANCHOR-soluinfuusion jälkeen (viikolla 4 ja sitten kliinisesti tarpeen mukaan).
Hoidon antaa Center for Cell and Gene Therapy Texas Chidren's Hospitalissa tai Houston Methodist Hospitalissa.
Lääketieteelliset testit ennen hoitoa--
Ennen hoitoa potilas saa sarjan tavallisia lääketieteellisiä testejä:
- Fyysinen tentti ja historia
- Verikokeet verisolujen, munuaisten ja maksan toiminnan mittaamiseksi
- Kasvaimen mittaukset skannauksilla ja/tai luuydintutkimuksilla
- Virtsan tai seerumin raskaustesti tarvittaessa
Lääketieteelliset testit hoidon aikana ja sen jälkeen -
Potilaat saavat tavalliset lääketieteelliset testit infuusioiden saamisen yhteydessä ja sen jälkeen. Näillä vierailuilla tehtäviä arviointeja ovat mm.
- Fyysiset tentit ja historia
- Verikokeet verisolujen, munuaisten ja maksan toiminnan mittaamiseksi
- Kasvainmittaukset skannauksilla 4-6 viikon, 3 kuukauden, 6 kuukauden, 9 kuukauden ja 12 kuukauden kohdalla
- Jos sinulla on luuytimesairaus, kasvaimen mittaukset luuydintutkimuksilla 8-12 viikon, 6 kuukauden, 9 kuukauden ja 12 kuukauden kuluttua infuusion jälkeen.
- Ylimääräistä verta otetaan saadaksesi lisätietoja siitä, miten ANCHOR-solut toimivat ja kuinka kauan ne kestävät kehossa. Sinä päivänä, jolloin potilaat saavat solut, veri otetaan ennen solujen antamista ja muutama tunti sen jälkeen. Muu veri otetaan viikko infuusion jälkeen, 2 viikkoa, 3 viikkoa (valinnainen), 4 viikkoa ja 6 viikkoa infuusion jälkeen, 3 kuukauden, 6 kuukauden, 9 kuukauden, 1 vuoden, kahdesti vuodessa 4 vuotta, sitten vuosittain seuraavat 10 vuotta - yhteensä 15 vuotta.
Jos potilaan verestä löytyy ANCHOR-soluja yli tietyn määrän yllä lueteltuina aikoina, ylimääräinen 5 ml verta voi olla tarpeen kerätä lisätutkimuksia varten.
Jos potilaalla on biopsia imusolmukkeesta, kuten toistuva kasvain tai luuydintutkimus, tutkijat voivat pyytää saada palan tutkimustarkoituksiin.
Potilaat saavat tukihoitoa kaikkien akuuttien tai kroonisten toksisuuksien, mukaan lukien veren komponenttien tai antibioottien, varalta ja muita tarvittaessa toimenpiteitä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Texas Children's Hospital
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Hoitoon osallistumisen kriteerit:
- CD19-positiivisen B-solulymfooman tai leukemian (ALL tai CLL) diagnoosi.
Sairaus on:
Kohortti A (ei ALL-potilaat):
- Relapsoitunut tai refraktaarinen kahden tai useamman hoitojakson jälkeen, mukaan lukien CD20-vasta-aine, jos kyseessä on indolentti lymfooma.
- Relapsoitunut tai refraktaarinen kahden tai useamman hoitojakson jälkeen, mukaan lukien ibrutinibi ja venetoklaksi, jos CLL.
Relapsoitunut tai refraktaarinen kahden tai useamman hoitolinjan jälkeen, mukaan lukien CD20-vasta-aine ja antrasykliini, ja potilas ei kelpaa autologiseen kantasolusiirtoon, jos kyseessä on aggressiivinen tai erittäin aggressiivinen lymfooma.
- Autologisten kantasolujen siirtoon kelpaamattomuus sisältää taudin, joka ei reagoi hoitoon pelastushoidon jälkeen, ja epäonnistuminen kantasolujen mobilisoinnissa siirtoa varten.
Kohortti B (ALL-potilaat)
a. Relapsoitunut tai refraktaarinen kahden tai useamman hoitojakson jälkeen, jos KAIKKI.
- Mitattavissa oleva sairaus nykyisillä kriteereillä (Lugano-kriteerit lymfoomille, IWG-kriteerit CLL:lle ja havaittavissa oleva sairaus ALL:lle).
- Ikä ≥ 3 ja ≤ 75 vuotta.
- Bilirubiini < 2 kertaa (3 kertaa Gilbertin oireyhtymän tapauksessa) normaalin yläraja
- AST ja ALT alle 5 kertaa normaalin yläraja.
- Arvioitu GFR ≥ 50 ml/min.
- Pulssioksimetria ≥ 90 % huoneilmasta
- Karnofskyn tai Lanskyn pisteet ≥ 70.
- Toipui kaikkien aiempien kemoterapian akuuteista toksisista vaikutuksista ilmoittautuneen lääkärin arvion perusteella (jos joidenkin kemoterapian vaikutusten odotetaan kestävän pitkään, potilas on kelvollinen, jos hän täyttää muut kelpoisuusvaatimukset).
- Odotettavissa oleva elinikä yli 12 viikkoa.
- Seksuaalisesti aktiivisten potilaiden tulee olla valmiita käyttämään yhtä tehokkaammista ehkäisymenetelmistä tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen. Mieskumppanin tulee käyttää kondomia.
- Potilaiden on allekirjoitettava tietoinen suostumus, joka osoittaa, että he ovat tietoisia tästä tutkimuksesta ja että heille on kerrottu sen mahdollisista eduista ja myrkyllisistä sivuvaikutuksista. Potilaille tai heidän huoltajilleen annetaan kopio suostumuslomakkeesta.
Hoidon poissulkemiskriteerit:
- Hän on saanut tällä hetkellä tutkittavia aineita tai saanut soluhoitoja viimeisten 6 viikon aikana.
- Aiemmat yliherkkyysreaktiot hiiren proteiinia sisältäville tuotteille.
- Aiemmin asteen 2–4 graft versus-host -tauti (GVHD)
- Raskaana oleva tai imettävä.
- Aktiivinen HIV- tai HTLV-infektio.
- Aktiivinen HBV- tai HCV-infektio.
- Hallitsematon aktiivinen bakteeri-, sieni- tai muu virusinfektio.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: CD19.CAR-aNKT-solut (kohortti A, ei-ALL)
Tämä kohortti on tarkoitettu potilaille, joilla ei ole refraktaarista/relapsoitunutta B-solujen NHL:ää tai leukemiaa (ALL).
Kolme annostasoa arvioidaan.
Potilaat saavat myös lymfodepletioon liittyvää kemoterapiaa, joka koostuu syklofosfamidista ja fludarabiinista, mitä seuraa CD19.CAR-aNKT-soluinfuusio.
|
Potilaille annetaan T-solutuotetta suonensisäisenä injektiona (laskimoon IV-linjan kautta) määritetyllä annoksella. Annostaso 1: 1 x 10^7/m2. Annostaso 2: 3 x 10^7/m2. Annostaso 3: 1 x 10^8/m2. Annostaso 4: 3 x 10^8/m2. |
|
Kokeellinen: CD19.CAR-aNKT-solut (kohortti B, ALL).
Tämä kohortti on tarkoitettu potilaille, joilla on refraktaarinen/relapsoitunut B-solujen NHL tai leukemia (ALL).
Kolme annostasoa arvioidaan.
Potilaat saavat myös lymfodepletioon liittyvää kemoterapiaa, joka koostuu syklofosfamidista ja fludarabiinista, mitä seuraa CD19.CAR-aNKT-soluinfuusio.
|
Potilaille annetaan T-solutuotetta suonensisäisenä injektiona (laskimoon IV-linjan kautta) määritetyllä annoksella. Annostaso 1: 1 x 10^7/m2. Annostaso 2: 3 x 10^7/m2. Annostaso 3: 1 x 10^8/m2. Annostaso 4: 3 x 10^8/m2. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) nopeus
Aikaikkuna: 4 viikkoa T-soluinfuusion jälkeen
|
DLT-nopeus määritellään DLT-potilaiden suhteeksi, joka on arvioitu NCI CTCAE v5.0:n mukaisesti, lukuun ottamatta CRS- ja neurologisia toksisuuksia, jotka liittyvät T-soluinfuusioihin.
GVHD luokitellaan BMT CTN Technical Manual of Procedures v3.0:n mukaisesti.
|
4 viikkoa T-soluinfuusion jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Overall response rate according to the Lugano criteria for non-Hodgkin lymphomas (for NHL) and the IWG (for CLL), or the proportion of patients with morphologic CR (for ALL).
Aikaikkuna: Up to 6 months after infusion
|
Overall response rate is defined as the proportion of subjects with best overall response of complete response (CR) or partial response (PR) according to the Lugano criteria for non-Hodgkin lymphomas (for NHL) and the IWG (for CLL), or the proportion of patients with morphologic CR (for ALL).
|
Up to 6 months after infusion
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Carlos Ramos, MD, Baylor College of Medicine
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Lymfaattiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma
- Leukemia, imusolmukkeet
- Leukemia
- Hemic- ja imusuutteet
- Lymfooma, B-solu
- Prekursorisolulymfoblastinen leukemia-lymfooma
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Leukemia, B-solu
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Syklofosfamidi
- Fludarabiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- H-44526 ANCHOR
- P50CA126752 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .