CD19.CAR Allogeniczny NKT dla pacjentów z nawracającymi lub opornymi nowotworami złośliwymi z komórek B (ANCHOR)
Allogeniczne komórki T NK wykazujące ekspresję swoistego chimerycznego receptora antygenowego CD19 i interleukiny-15 w nawracających lub opornych na leczenie nowotworach z komórek B
To badanie jest przeznaczone dla pacjentów z chłoniakiem lub białaczką, które powróciły lub nie ustąpiły po leczeniu. Ponieważ nie ma standardowego leczenia tego nowotworu, pacjenci są proszeni o zgłaszanie się na ochotnika do badania transferu genów przy użyciu specjalnych komórek odpornościowych.
Organizm ma różne sposoby walki z infekcjami i chorobami. Żaden sposób nie wydaje się idealny do walki z rakiem. To badanie łączy dwa różne sposoby zwalczania chorób, przeciwciał i komórek odpornościowych. Przeciwciała to rodzaje białek, które chronią organizm przed bakteriami i innymi chorobami. Komórki odpornościowe, zwane także limfocytami, to specjalne komórki krwi zwalczające infekcje, które mogą zabijać inne komórki, w tym komórki nowotworowe. Zarówno przeciwciała, jak i limfocyty były stosowane w leczeniu pacjentów z rakiem. Okazały się obiecujące, ale nie były wystarczająco silne, aby wyleczyć większość pacjentów.
Przeciwciało użyte w tym badaniu nosi nazwę anty-CD19. To przeciwciało przykleja się do komórek chłoniaka z powodu substancji na zewnątrz komórek zwanej CD19. Przeciwciała CD19 były stosowane w leczeniu osób z chłoniakiem i białaczką. Na potrzeby tego badania przeciwciało anty-CD19 zostało zmienione w taki sposób, że zamiast unosić się swobodnie we krwi, łączy się teraz z komórkami NKT, specjalnym typem limfocytów, które mogą zabijać komórki nowotworowe, ale same nie są zbyt skuteczne. Kiedy przeciwciało jest połączone z komórką T w ten sposób, nazywa się to receptorem chimerycznym. Badacze odkryli również, że komórki NKT działają lepiej, jeśli doda się do nich białka stymulujące limfocyty, takie jak CD28. Dodanie CD28 sprawia, że komórki utrzymują się dłużej w organizmie, ale może nie na tyle długo, aby mogły zabić komórki chłoniaka. Uważa się, że dodając dodatkowe białko stymulujące, zwane IL-15, komórki będą miały jeszcze większą szansę na zabicie komórek chłoniaka.
W tym badaniu badacze zamierzają sprawdzić, czy to prawda, umieszczając chimeryczny receptor anty-CD19 z CD28 i IL-15 w komórkach NKT wyhodowanych od zdrowego osobnika. Komórki te nazywane są komórkami ANCHOR. Komórki te zostaną podane pacjentom z chłoniakami lub białaczkami, na których powierzchni występuje CD19. Komórki ANCHOR są produktami eksperymentalnymi niezatwierdzonymi przez Food and Drug Administration.
Celem tego badania jest znalezienie największej bezpiecznej dawki komórek ANCHOR, sprawdzenie, jak długo komórki ANCHOR wytrzymają, poznanie skutków ubocznych i sprawdzenie, czy ta terapia może pomóc osobom z chłoniakiem lub białaczką.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Wcześniej zdrowy dawca dostarczył krew do wytworzenia komórek ANCHOR w laboratorium. Komórki te hodowano i zamrażano do późniejszego wykorzystania. Aby wytworzyć komórki ANCHOR, badacze pobrali krew dawcy i stymulowali ją czynnikami wzrostu, aby komórki NKT rosły. Aby wprowadzić przeciwciało CD19, CD28 i IL-15 do komórek NKT, zainfekowano je wirusem zwanym retrowirusem. Wirus ten nie może rosnąć i infekować innych komórek, ale dostarczył nową wiadomość genetyczną do komórek ANCHOR, która zawiera instrukcje dla komórek, aby wytworzyły przeciwciało CD19, CD28 i IL-15. Ta nowa wiadomość genetyczna pomoże również badaczom znaleźć komórki ANCHOR we krwi po ich wstrzyknięciu. Ponieważ pacjenci otrzymają komórki z nowym genem, pacjenci będą obserwowani przez łącznie 15 lat, aby sprawdzić, czy są jakieś długoterminowe skutki uboczne transferu genów.
Pacjentom zostanie przypisana dawka komórek ANCHOR. To jest badanie eskalacji dawki. Oznacza to, że na początku pacjenci otrzymają najniższą dawkę komórek ANCHOR. Gdy ten schemat dawkowania okaże się bezpieczny, następna grupa pacjentów rozpocznie leczenie wyższą dawką. Proces ten będzie kontynuowany, dopóki nie zostaną zbadane wszystkie 3 poziomy dawek. Jeśli działania niepożądane są zbyt nasilone, dawka zostanie zmniejszona lub infuzje zostaną przerwane.
W tym badaniu pacjenci otrzymają leczenie cyklofosfamidem i fludarabiną. Leki te zmniejszają liczbę własnych komórek odpornościowych pacjenta przed podaniem komórek ANCHOR.
Pacjent otrzyma zastrzyk komórek ANCHOR do żyły przez IV w przydzielonej dawce. Przed otrzymaniem zastrzyku pacjentowi można podać dawkę Benadrylu i Tylenolu. Wstrzyknięcie zajmie około 20 minut. Następnie pacjent będzie monitorowany w klinice przez maksymalnie 2 godziny. Niektórzy pacjenci z agresywnymi chłoniakami będą musieli zostać przyjęci do szpitala na pierwsze trzy dni po otrzymaniu komórek. Pacjenci będą musieli pozostać w Houston przez 4 tygodnie po infuzji komórek ANCHOR, aby monitorować ich działania niepożądane. Pacjenci będą mieli wizyty kontrolne 3 razy w tygodniu w 1, 2, 3, 4 tygodniu i raz w 6 tygodniu; miesiące 3, 6, 9 i 12; dwa razy w roku przez 4 lata, a następnie raz w roku przez kolejne 10 lat – łącznie przez 15 lat). Po infuzji komórek ANCHOR (w 4. tygodniu, a następnie zgodnie z potrzebami klinicznymi) pacjenci zostaną również poddani zaplanowanym ocenom choroby.
Leczenie będzie prowadzone przez Centrum Terapii Komórkowej i Genowej w Texas Chidren's Hospital lub Houston Methodist Hospital.
Badania lekarskie przed leczeniem--
Przed leczeniem pacjent zostanie poddany serii standardowych badań lekarskich:
- Egzamin fizyczny i historia
- Badania krwi w celu pomiaru komórek krwi, czynności nerek i wątroby
- Pomiary guza za pomocą skanów i/lub badań szpiku kostnego
- Test ciążowy z moczu lub surowicy, jeśli dotyczy
Badania lekarskie w trakcie i po leczeniu--
Pacjenci zostaną poddani standardowym badaniom lekarskim podczas przyjmowania infuzji i po ich zakończeniu. Oceny, które zostaną przeprowadzone podczas tych wizyt, obejmują:
- Egzaminy fizyczne i historia
- Badania krwi w celu pomiaru komórek krwi, czynności nerek i wątroby
- Pomiary guza za pomocą skanów po 4-6 tygodniach, 3 miesiącach, 6 miesiącach, 9 miesiącach i 12 miesiącach
- Jeśli u pacjenta występuje choroba szpiku kostnego, pomiary guza za pomocą badań szpiku kostnego po 8-12 tygodniach, 6 miesiącach, 9 miesiącach i 12 miesiącach po infuzji.
- Aby dowiedzieć się więcej o tym, jak działają komórki ANCHOR i jak długo trwają w organizmie, zostanie pobrana dodatkowa krew. W dniu, w którym pacjenci otrzymają komórki, krew zostanie pobrana przed podaniem komórek i kilka godzin później. Inna krew zostanie pobrana tydzień po infuzji, 2 tygodnie, 3 tygodnie (opcjonalnie), 4 tygodnie i 6 tygodni po infuzji, po 3 miesiącach, po 6 miesiącach, po 9 miesiącach, po 1 roku, dwa razy w roku przez 4 lata, potem corocznie przez kolejne 10 lat - łącznie przez 15 lat.
W punktach czasowych wymienionych powyżej, jeśli komórki ANCHOR zostaną znalezione we krwi pacjenta powyżej określonej ilości, może być konieczne pobranie dodatkowych 5 ml krwi do dodatkowych badań.
Jeśli pacjent ma biopsję węzła chłonnego, na przykład powtórne badanie guza lub szpiku kostnego, badacze mogą poprosić o kawałek do celów badawczych.
Pacjenci otrzymają opiekę wspomagającą w przypadku wszelkich ostrych lub przewlekłych toksyczności, w tym składniki krwi lub antybiotyki, oraz inne odpowiednie interwencje.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- Texas Children's Hospital
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia do leczenia:
- Rozpoznanie CD19-dodatniego chłoniaka z komórek B lub białaczki (ALL lub CLL).
Choroba to:
Kohorta A (pacjenci bez ALL):
- Nawracający lub oporny na leczenie po dwóch lub więcej liniach leczenia, w tym przeciwciała przeciwko CD20, jeśli chłoniak jest łagodny.
- Nawrót lub oporność po dwóch lub więcej liniach leczenia, w tym ibrutynibem i wenetoklaksem, jeśli PBL.
Nawrót lub oporność po dwóch lub więcej liniach terapii, w tym przeciwciała CD20 i antracykliny, a pacjent nie kwalifikuje się do autologicznego przeszczepu komórek macierzystych, jeśli chłoniak jest agresywny lub bardzo agresywny.
- Brak kwalifikacji do autologicznego przeszczepu komórek macierzystych obejmuje brak odpowiedzi choroby po terapii ratunkowej i brak mobilizacji komórek macierzystych do przeszczepu.
Kohorta B (WSZYSCY pacjenci)
A. Nawrót lub oporność po dwóch lub więcej liniach terapii, jeśli WSZYSTKIE.
- Mierzalna choroba według aktualnych kryteriów (kryteria Lugano dla chłoniaków, kryteria IWG dla CLL i wykrywalna choroba dla ALL).
- Wiek ≥ 3 i ≤75 lat.
- Bilirubina < 2 razy (3 razy w przypadku zespołu Gilberta) górna granica normy
- AST i ALT mniejsze niż 5-krotność górnej granicy normy.
- Szacowany GFR ≥ 50 ml/min.
- Pulsoksymetria ≥ 90% na powietrzu pokojowym
- Wynik Karnofsky'ego lub Lansky'ego ≥ 70.
- Powrót do zdrowia po ostrych toksycznych skutkach całej wcześniejszej chemioterapii na podstawie oceny lekarza prowadzącego (jeśli oczekuje się, że niektóre skutki chemioterapii będą długotrwałe, pacjent kwalifikuje się, jeśli spełnia inne kryteria kwalifikacyjne).
- Oczekiwana długość życia powyżej 12 tygodni.
- Pacjenci aktywni seksualnie muszą być chętni do stosowania jednej z bardziej skutecznych metod kontroli urodzeń w trakcie badania i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu. Partner płci męskiej powinien używać prezerwatywy.
- Pacjenci muszą podpisać świadomą zgodę, wskazując, że są świadomi tego, że jest to badanie naukowe i zostali poinformowani o jego możliwych korzyściach i toksycznych skutkach ubocznych. Pacjenci lub ich opiekunowie otrzymają kopię formularza zgody.
Kryteria wykluczenia z leczenia:
- Otrzymuje obecnie jakiekolwiek środki badawcze lub otrzymał jakąkolwiek terapię komórkową w ciągu ostatnich 6 tygodni.
- Historia reakcji nadwrażliwości na produkty zawierające białko mysie.
- Historia choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi stopnia 2 do 4 (GVHD)
- Ciąża lub karmienie piersią.
- Aktywna infekcja wirusem HIV lub HTLV.
- Aktywne zakażenie HBV lub HCV.
- Niekontrolowana aktywna infekcja bakteryjna, grzybicza lub inna wirusowa.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Komórki CD19.CAR-aNKT (kohorta A, nie-ALL)
Ta kohorta jest przeznaczona dla pacjentów bez opornej/nawrotowej NHL z komórek B lub białaczki (ALL).
Oceniane będą trzy poziomy dawek.
Pacjenci otrzymają również chemioterapię limfodeplecyjną składającą się z cyklofosfamidu i fludarabiny, a następnie wlew komórek CD19.CAR-aNKT.
|
Pacjenci otrzymają produkt limfocytów T w postaci wstrzyknięcia dożylnego (do żyły przez wkłucie dożylne) w wyznaczonej dawce. Poziom dawki 1: 1 x 10^7/m2. Poziom dawki 2: 3 x 10^7/m2. Poziom dawki 3: 1 x 10^8/m2. Poziom dawki 4: 3 x 10^8/m2. |
|
Eksperymentalny: Komórki CD19.CAR-aNKT (kohorta B, ALL).
Ta kohorta jest przeznaczona dla pacjentów z opornym/nawracającym NHL z komórek B lub białaczką (ALL).
Oceniane będą trzy poziomy dawek.
Pacjenci otrzymają również chemioterapię limfodeplecyjną składającą się z cyklofosfamidu i fludarabiny, a następnie wlew komórek CD19.CAR-aNKT.
|
Pacjenci otrzymają produkt limfocytów T w postaci wstrzyknięcia dożylnego (do żyły przez wkłucie dożylne) w wyznaczonej dawce. Poziom dawki 1: 1 x 10^7/m2. Poziom dawki 2: 3 x 10^7/m2. Poziom dawki 3: 1 x 10^8/m2. Poziom dawki 4: 3 x 10^8/m2. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik toksyczności ograniczającej dawkę (DLT).
Ramy czasowe: 4 tygodnie po infuzji limfocytów T
|
Współczynnik DLT definiuje się jako odsetek osobników z DLT ocenionym zgodnie z NCI CTCAE v5.0, z wyjątkiem CRS i toksyczności neurologicznej, które są związane z infuzjami limfocytów T.
GVHD zostanie oceniony zgodnie z Techniczną instrukcją procedur BMT CTN v3.0.
|
4 tygodnie po infuzji limfocytów T
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Overall response rate according to the Lugano criteria for non-Hodgkin lymphomas (for NHL) and the IWG (for CLL), or the proportion of patients with morphologic CR (for ALL).
Ramy czasowe: Up to 6 months after infusion
|
Overall response rate is defined as the proportion of subjects with best overall response of complete response (CR) or partial response (PR) according to the Lugano criteria for non-Hodgkin lymphomas (for NHL) and the IWG (for CLL), or the proportion of patients with morphologic CR (for ALL).
|
Up to 6 months after infusion
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Carlos Ramos, MD, Baylor College of Medicine
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Choroby hematologiczne
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Chłoniak
- Białaczka, układ limfatyczny
- Białaczka
- Choroby hemowe i limfatyczne
- Chłoniak z komórek B
- Prekursorowa komórkowa białaczka limfoblastyczna-chłoniak
- Chłoniak nieziarniczy
- Białaczka, komórki B
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Agoniści mieloablacyjni
- Cyklofosfamid
- Fludarabina
Inne numery identyfikacyjne badania
- H-44526 ANCHOR
- P50CA126752 (Grant/umowa NIH USA)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .