CD19.CAR NKT allogenico per pazienti con neoplasie a cellule B recidivanti o refrattarie (ANCHOR)

In precedenza, un donatore sano ha fornito sangue per produrre cellule ANCHOR in laboratorio. Queste cellule sono state coltivate e congelate per un uso successivo. Per creare le cellule ANCHOR, i ricercatori hanno prelevato il sangue del donatore e lo hanno stimolato con fattori di crescita per far crescere le cellule NKT. Per ottenere l'anticorpo CD19, CD28 e IL-15 nelle cellule NKT, sono state infettate da un virus, chiamato retrovirus. Questo virus non può crescere e infettare altre cellule, ma trasmette un nuovo messaggio genetico nelle cellule ANCHOR che fornisce le istruzioni alle cellule per produrre l'anticorpo CD19, CD28 e IL-15. Questo nuovo messaggio genetico aiuterà anche i ricercatori a trovare le cellule ANCHOR nel sangue dopo che sono state iniettate. Poiché i pazienti avranno ricevuto cellule con un nuovo gene al loro interno, i pazienti saranno seguiti per un totale di 15 anni per vedere se ci sono effetti collaterali a lungo termine del trasferimento genico.

Ai pazienti verrà assegnata una dose di cellule ANCHOR. Questo è uno studio di aumento della dose. Ciò significa che all'inizio i pazienti verranno avviati con la dose più bassa di cellule ANCHOR. Una volta che il programma di dosaggio si dimostrerà sicuro, il prossimo gruppo di pazienti inizierà con una dose più alta. Questo processo continuerà fino a quando non saranno studiati tutti e 3 i livelli di dose. Se gli effetti indesiderati sono troppo gravi, la dose verrà ridotta o le infusioni verranno interrotte.

In questo studio, i pazienti riceveranno un trattamento con ciclofosfamide e fludarabina. Questi farmaci ridurranno il numero delle cellule immunitarie del paziente prima che le cellule ANCHOR vengano infuse.

Al paziente verrà somministrata un'iniezione di cellule ANCHOR nella vena attraverso una flebo alla dose assegnata. Prima di ricevere l'iniezione, al paziente può essere somministrata una dose di Benadryl e Tylenol. L'iniezione richiederà circa 20 minuti. Il paziente verrà quindi monitorato in clinica per un massimo di 2 ore. Alcuni pazienti con linfomi aggressivi dovranno essere ricoverati in ospedale per i primi tre giorni dopo aver ricevuto le cellule. I pazienti dovranno rimanere a Houston per 4 settimane dopo l'infusione di cellule ANCHOR per monitorarli per gli effetti collaterali. I pazienti avranno visite di follow-up 3 volte a settimana alle settimane 1, 2, 3, 4 e una volta durante la settimana 6; mesi 3, 6, 9 e 12; due volte all'anno per 4 anni e poi una volta all'anno per i successivi 10 anni - per un totale di 15 anni). I pazienti avranno anche valutazioni della malattia programmate dopo l'infusione di cellule ANCHOR (alla settimana 4 e poi secondo necessità clinica).

Il trattamento sarà somministrato dal Center for Cell and Gene Therapy del Texas Chidren's Hospital o dallo Houston Methodist Hospital.

Esami medici prima del trattamento...

Prima di essere trattato, il paziente riceverà una serie di test medici standard:

• Esame fisico e storia
• Esami del sangue per misurare le cellule del sangue, i reni e la funzionalità epatica
• Misurazioni del tumore mediante scansioni e/o studi sul midollo osseo
• Un test di gravidanza su siero o urina, se applicabile

Test medici durante e dopo il trattamento--

I pazienti riceveranno test medici standard durante e dopo le infusioni. Le valutazioni che saranno fatte in queste visite includono:

• Esami fisici e Storia
• Esami del sangue per misurare le cellule del sangue, i reni e la funzionalità epatica
• Misurazioni del tumore mediante scansioni a 4-6 settimane, 3 mesi, 6 mesi, 9 mesi e 12 mesi
• Se ha una malattia nel midollo osseo, misurazioni del tumore mediante studi sul midollo osseo a 8-12 settimane, 6 mesi, 9 mesi e 12 mesi dopo l'infusione.
• Per saperne di più sul modo in cui funzionano le cellule ANCHOR e per quanto tempo durano nel corpo, verrà prelevato sangue extra. Il giorno in cui i pazienti ricevono le cellule, il sangue verrà prelevato prima della somministrazione delle cellule e poche ore dopo. Altro sangue verrà prelevato una settimana dopo l'infusione, 2 settimane, 3 settimane (facoltativo), 4 settimane e 6 settimane dopo l'infusione, a 3 mesi, a 6 mesi, a 9 mesi, a 1 anno, due volte l'anno per 4 anni, poi annuale per i successivi 10 anni - per un totale di 15 anni.

Durante i punti temporali sopra elencati, se le cellule ANCHOR vengono trovate nel sangue del paziente al di sopra di una certa quantità, potrebbe essere necessario raccogliere altri 5 ml di sangue per ulteriori test.

Se il paziente ha una biopsia di un linfonodo, come un tumore ripetuto o uno studio del midollo osseo, gli investigatori possono chiedere di avere un pezzo a scopo di ricerca.

I pazienti riceveranno cure di supporto per eventuali tossicità acute o croniche, inclusi componenti del sangue o antibiotici e altri interventi appropriati.