Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

CD19.CAR Allogen NKT för patienter med recidiverande eller refraktära B-cellsmaligniteter (ANCHOR)

10 maj 2023 uppdaterad av: Carlos Ramos, Baylor College of Medicine

Allogena naturliga mördar-T-celler som uttrycker CD19-specifik chimär antigenreceptor och interleukin-15 vid återfallande eller refraktära B-cellsmaligniteter

Denna studie är avsedd för patienter som har lymfom eller leukemi som har kommit tillbaka eller inte har försvunnit efter behandlingen. Eftersom det inte finns någon standardbehandling för denna cancer, uppmanas patienter att frivilligt delta i en forskningsstudie för genöverföring med speciella immunceller.

Kroppen har olika sätt att bekämpa infektioner och sjukdomar. Inget enskilt sätt verkar perfekt för att bekämpa cancer. Denna forskningsstudie kombinerar två olika sätt att bekämpa sjukdomar, antikroppar och immunceller. Antikroppar är typer av proteiner som skyddar kroppen från bakterier och andra sjukdomar. Immunceller, även kallade lymfocyter, är speciella infektionsbekämpande blodceller som kan döda andra celler inklusive tumörceller. Både antikroppar och lymfocyter har använts för att behandla patienter med cancer. De har visat lovande, men har inte varit starka nog att bota de flesta patienter.

Antikroppen som används i denna studie kallas anti-CD19. Denna antikropp fastnar på lymfomceller på grund av ett ämne på utsidan av cellerna som kallas CD19. CD19-antikroppar har använts för att behandla personer med lymfom och leukemi. För denna studie har anti-CD19-antikroppen ändrats så att den istället för att flyta fritt i blodet nu ansluts till NKT-cellerna, en speciell typ av lymfocyter som kan döda tumörceller men inte särskilt effektivt på egen hand. När en antikropp kopplas till en T-cell på detta sätt kallas den för en chimär receptor. Utredare har också funnit att NKT-celler fungerar bättre om proteiner tillsätts som stimulerar lymfocyter, till exempel en som heter CD28. Att lägga till CD28 gör att cellerna håller längre tid i kroppen men kanske inte tillräckligt länge för att de ska kunna döda lymfomcellerna. Man tror att genom att lägga till ett extra stimulerande protein, kallat IL-15, kommer cellerna att ha en ännu bättre chans att döda lymfomcellerna.

I denna studie kommer utredarna att se om detta är sant genom att sätta den chimära anti-CD19-receptorn med CD28 och IL-15 i NKT-celler som odlats från en frisk individ. Dessa celler kallas ANCHOR-celler. Dessa celler kommer att infunderas i patienter som har lymfom eller leukemier som har CD19 på ytan. ANCHOR-cellerna är undersökningsprodukter som inte är godkända av Food and Drug Administration.

Syftet med denna studie är att hitta den största dosen av ANCHOR-celler som är säker, att se hur länge ANCHOR-cellerna håller, att lära sig vilka biverkningar de har och att se om denna terapi kan hjälpa personer med lymfom eller leukemi.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Tidigare gav en frisk givare blod för att göra ANCHOR-celler i laboratoriet. Dessa celler odlades och frystes för senare användning. För att göra ANCHOR-cellerna tog utredarna donatorblodet och stimulerade det med tillväxtfaktorer för att få NKT-cellerna att växa. För att få in CD19-antikroppen, CD28 och IL-15 i NKT-cellerna, infekterades de med ett virus, kallat retrovirus. Detta virus kan inte växa och infektera andra celler, men levererade ett nytt genetiskt meddelande till ANCHOR-cellerna som ger instruktioner för cellerna att göra CD19-antikroppen, CD28 och IL-15. Detta nya genetiska meddelande kommer också att hjälpa utredarna att hitta ANCHOR-cellerna i blodet efter att de har injicerats. Eftersom patienter kommer att ha fått celler med en ny gen i dem, kommer patienter att följas i totalt 15 år för att se om det finns några långsiktiga biverkningar av genöverföring.

Patienterna kommer att tilldelas en dos ANCHOR-celler. Detta är en dosökningsstudie. Detta innebär att patienter i början kommer att startas med den lägsta dosen av ANCHOR-celler. När detta dosschema visar sig vara säkert kommer nästa grupp patienter att påbörjas med en högre dos. Denna process kommer att fortsätta tills alla tre dosnivåerna har studerats. Om biverkningarna är för allvarliga kommer dosen att sänkas eller infusionerna stoppas.

I denna studie kommer patienter att få behandling med cyklofosfamid och fludarabin. Dessa läkemedel kommer att minska antalet patienters egna immunceller innan ANCHOR-cellerna infunderas.

Patienten kommer att ges en injektion av ANCHOR-celler i venen genom en IV vid den tilldelade dosen. Innan du får injektionen kan patienten ges en dos av Benadryl och Tylenol. Injektionen tar cirka 20 minuter. Patienten kommer sedan att övervakas på kliniken i upp till 2 timmar. Vissa patienter med aggressiva lymfom kommer att behöva läggas in på sjukhuset under de första tre dagarna efter att de fått cellerna. Patienterna kommer att behöva stanna i Houston i 4 veckor efter ANCHOR-cellinfusionen för att övervaka dem för biverkningar. Patienterna kommer att ha uppföljningsbesök 3 gånger per vecka i vecka 1, 2, 3, 4 och en gång under vecka 6; månader 3, 6, 9 och 12; två gånger om året i 4 år och sedan en gång om året under de kommande 10 åren - i totalt 15 år). Patienterna kommer också att ha schemalagda sjukdomsutvärderingar efter ANCHOR-cellinfusionen (vecka 4 och sedan efter kliniskt behov).

Behandlingen kommer att ges av Center for Cell and Gen Therapy på Texas Chidren's Hospital eller Houston Methodist Hospital.

Medicinska tester före behandling--

Innan patienten behandlas kommer patienten att få en serie medicinska standardtester:

  • Fysisk tentamen och historia
  • Blodprover för att mäta blodkroppar, njure och leverfunktion
  • Mätningar av tumör genom skanningar och/eller benmärgsstudier
  • Ett urin- eller serumgraviditetstest, om tillämpligt

Medicinska tester under och efter behandling--

Patienterna kommer att få vanliga medicinska tester när de får infusionerna och efteråt. De utvärderingar som kommer att göras vid dessa besök inkluderar:

  • Fysiska prov och historia
  • Blodprover för att mäta blodkroppar, njure och leverfunktion
  • Mätningar av tumören genom skanningar vid 4-6 veckor, 3 månader, 6 månader, 9 månader och 12 månader
  • Om du har sjukdom i benmärgen, mätningar av din tumör genom benmärgsstudier 8-12 veckor, 6 månader, 9 månader och 12 månader efter infusionen.
  • För att lära dig mer om hur ANCHOR-cellerna fungerar och hur länge de varar i kroppen, kommer extra blod att tas. Den dag patienterna får cellerna kommer blod att tas innan cellerna ges och några timmar efteråt. Annat blod tas en vecka efter infusionen, 2 veckor, 3 veckor (valfritt), 4 veckor och 6 veckor efter infusionen, vid 3 månader, vid 6 månader, vid 9 månader, vid 1 år, två gånger om året för 4 år, sedan årligen under de kommande 10 åren - i totalt 15 år.

Under de tidpunkter som anges ovan, om ANCHOR-cellerna hittas i patientens blod över en viss mängd, kan ytterligare 5 ml blod behöva samlas in för ytterligare testning.

Om patienten har en biopsi av en lymfkörtel, som en upprepad tumör- eller benmärgsstudie, kan utredarna be om att få en bit för forskningsändamål.

Patienterna kommer att få stödjande vård för alla akuta eller kroniska toxiciteter, inklusive blodkomponenter eller antibiotika, och andra ingripanden vid behov.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

48

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

  • Namn: Carlos Ramos, MD
  • Telefonnummer: (832) 824-4817
  • E-post: caramos@bcm.edu

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Rekrytering
        • Houston Methodist Hospital
        • Kontakt:
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Har inte rekryterat ännu
        • Texas Children's Hospital
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

3 år till 75 år (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier för behandling:

  1. Diagnos av CD19-positivt B-cellslymfom eller leukemi (ALL eller KLL).

  2. Sjukdomen är:

    Kohort A (icke-ALL-patienter):

    1. Återfall eller refraktär efter två eller flera behandlingslinjer, inklusive en CD20-antikropp, om ett indolent lymfom.
    2. Återfall eller refraktär efter två eller flera behandlingslinjer, inklusive ibrutinib och venetoclax, om KLL.

    3. Återfall eller refraktär efter två eller flera behandlingslinjer, inklusive en CD20-antikropp och en antracyklin, och patienten är inte kvalificerad för autolog stamcellstransplantation, om ett aggressivt eller mycket aggressivt lymfom.

      • Invaliditet för autolog stamcellstransplantation inkluderar icke-responsiv sjukdom efter räddningsterapi och misslyckande med att mobilisera stamceller för transplantation.

    Kohort B (ALLA patienter)

    a. Återfall eller refraktär efter två eller flera behandlingslinjer, om ALLA.

  3. Mätbar sjukdom enligt nuvarande kriterier (Luganokriterier för lymfom, IWG-kriterier för KLL och detekterbar sjukdom för ALL).
  4. Ålder ≥ 3 och ≤75 år.
  5. Bilirubin < 2 gånger (3 gånger om Gilberts syndrom) övre normalgräns
  6. AST och ALAT mindre än 5 gånger den övre normalgränsen.
  7. Uppskattad GFR ≥ 50 ml/min.
  8. Pulsoximetri på ≥ 90 % på rumsluft
  9. Karnofsky eller Lansky poäng på ≥ 70.
  10. Återhämtat sig från de akuta toxiska effekterna av all tidigare kemoterapi baserat på den inskrivande läkarens bedömning (om vissa effekter av kemoterapi förväntas vara långvariga, är patienten berättigad om den uppfyller andra behörighetskriterier).
  11. Förväntad livslängd på mer än 12 veckor.
  12. Sexuellt aktiva patienter måste vara villiga att använda en av de mer effektiva preventivmetoderna under studien och i 6 månader efter att studien avslutats. Den manliga partnern ska använda kondom.
  13. Patienter måste underteckna ett informerat samtycke som anger att de är medvetna om att detta är en forskningsstudie och har fått veta om dess möjliga fördelar och toxiska biverkningar. Patienter eller deras vårdnadshavare kommer att få en kopia av samtyckesformuläret.

Uteslutningskriterier för behandling:

  1. Får för närvarande några undersökningsmedel eller fått någon cellulär terapi under de senaste 6 veckorna.
  2. Historik med överkänslighetsreaktioner mot murina proteininnehållande produkter.
  3. Historik av grad 2 till 4 graft-versus-host-sjukdom (GVHD)
  4. Gravid eller ammande.
  5. Aktiv infektion med HIV eller HTLV.
  6. Aktiv infektion med HBV eller HCV.
  7. Okontrollerad aktiv bakterie-, svamp- eller annan virusinfektion.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: CD19.CAR-aNKT-celler (kohort A, icke-ALLA)
Denna kohort är för patienter utan refraktär/återfallande B-cells NHL eller leukemi (ALL). Tre dosnivåer kommer att utvärderas. Patienterna kommer också att få lymfodpletionskemoterapi bestående av cyklofosfamid och fludarabin följt av CD19.CAR-aNKT cellinfusion.
Genetisk: CD19.CAR-aNKT-celler

Patienterna kommer att ges T-cellsprodukten genom intravenös injektion (i venen genom en IV-ledning) vid den tilldelade dosen.

Dosnivå 1: 1 x 10^7/m2. Dosnivå 2: 3 x 10^7/m2. Dosnivå 3: 1 x 10^8/m2.
Experimentell: CD19.CAR-aNKT-celler (kohort B, ALL).
Denna kohort är för patienter med refraktär/återfallande B-cells NHL eller leukemi (ALL). Tre dosnivåer kommer att utvärderas. Patienterna kommer också att få lymfodpletionskemoterapi bestående av cyklofosfamid och fludarabin följt av CD19.CAR-aNKT cellinfusion.
Genetisk: CD19.CAR-aNKT-celler

Patienterna kommer att ges T-cellsprodukten genom intravenös injektion (i venen genom en IV-ledning) vid den tilldelade dosen.

Dosnivå 1: 1 x 10^7/m2. Dosnivå 2: 3 x 10^7/m2. Dosnivå 3: 1 x 10^8/m2.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dosbegränsande toxicitetshastighet (DLT).
Tidsram: 4 veckor efter T-cellsinfusion
DLT-frekvens definieras som andelen försökspersoner med DLT utvärderad enligt NCI CTCAE v5.0 med undantag för CRS och neurologiska toxiciteter som är relaterade till T-cellsinfusioner. GVHD kommer att graderas enligt BMT CTN Technical Manual of Procedures v3.0.
4 veckor efter T-cellsinfusion

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frekvens av cirkulerande CD19.CAR-aNKT-celler transducerade med vektorn.
Tidsram: 6 veckor efter T-cellsinfusion
Frekvensen av de infunderade cellerna kommer att sammanfattas vid tidpunkter före och efter infusionen för att utvärdera deras expansion och beständighet.
6 veckor efter T-cellsinfusion
Total svarsfrekvens enligt Lugano-kriterierna för non-Hodgkin-lymfom (för NHL) och IWG (för KLL), eller andelen patienter med morfologisk CR (för ALL).
Tidsram: 4-6 veckor efter T-cellsinfusion
Övergripande svarsfrekvens definieras som andelen försökspersoner med bästa totala svar av fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) enligt Lugano-kriterierna för non-Hodgkin-lymfom (för NHL) och IWG (för KLL), eller andel patienter med morfologisk CR (för ALL).
4-6 veckor efter T-cellsinfusion

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Samarbetspartners

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Utredare

  • Huvudutredare: Carlos Ramos, MD, Baylor College of Medicine

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

22 juni 2020

Primärt slutförande (Förväntat)

1 april 2024

Avslutad studie (Förväntat)

1 mars 2035

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 december 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 december 2018

Första postat (Faktisk)

13 december 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

11 maj 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 maj 2023

Senast verifierad

1 maj 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • H-44526 ANCHOR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Refraktärt B-cells non-Hodgkin-lymfom

Kliniska prövningar på CD19.CAR-aNKT-celler

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Spain

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera