Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

CD19.CAR Allogene NKT voor patiënten met recidiverende of refractaire B-cel maligniteiten (ANCHOR)

10 mei 2023 bijgewerkt door: Carlos Ramos, Baylor College of Medicine

Allogene Natural Killer T-cellen die CD19-specifieke chimere antigeenreceptor en interleukine-15 tot expressie brengen in recidiverende of refractaire B-cel-maligniteiten

Deze studie is voor patiënten met lymfoom of leukemie die na de behandeling is teruggekomen of niet is verdwenen. Omdat er geen standaardbehandeling voor deze kanker bestaat, wordt patiënten gevraagd zich vrijwillig aan te melden voor een onderzoek naar genoverdracht met behulp van speciale immuuncellen.

Het lichaam heeft verschillende manieren om infectie en ziekte te bestrijden. Geen enkele manier lijkt perfect om kanker te bestrijden. Dit onderzoek combineert twee verschillende manieren om ziekte, antilichamen en immuuncellen te bestrijden. Antilichamen zijn soorten eiwitten die het lichaam beschermen tegen bacteriën en andere ziekten. Immuuncellen, ook wel lymfocyten genoemd, zijn speciale infectiebestrijdende bloedcellen die andere cellen, waaronder tumorcellen, kunnen doden. Zowel antilichamen als lymfocyten zijn gebruikt om patiënten met kanker te behandelen. Ze zijn veelbelovend gebleken, maar zijn niet sterk genoeg geweest om de meeste patiënten te genezen.

Het antilichaam dat in deze studie wordt gebruikt, wordt anti-CD19 genoemd. Dit antilichaam kleeft aan lymfoomcellen vanwege een stof aan de buitenkant van de cellen die CD19 wordt genoemd. CD19-antilichamen zijn gebruikt om mensen met lymfoom en leukemie te behandelen. Voor deze studie is het anti-CD19-antilichaam veranderd, zodat het in plaats van vrij in het bloed te zweven, nu is verbonden met de NKT-cellen, een speciaal type lymfocyten die tumorcellen kunnen doden, maar niet erg effectief op zichzelf. Wanneer een antilichaam op deze manier aan een T-cel wordt gekoppeld, wordt het een chimere receptor genoemd. Onderzoekers hebben ook ontdekt dat NKT-cellen beter werken als eiwitten worden toegevoegd die lymfocyten stimuleren, zoals CD28. Het toevoegen van de CD28 zorgt ervoor dat de cellen langer in het lichaam blijven, maar misschien niet lang genoeg om de lymfoomcellen te kunnen doden. Aangenomen wordt dat door toevoeging van een extra stimulerend eiwit, IL-15 genaamd, de cellen een nog grotere kans hebben om de lymfoomcellen te doden.

In deze studie gaan de onderzoekers kijken of dit waar is door de anti-CD19 chimere receptor met CD28 en de IL-15 in NKT-cellen te plaatsen die uit een gezond individu zijn gegroeid. Deze cellen worden ANCHOR-cellen genoemd. Deze cellen zullen worden toegediend aan patiënten met lymfomen of leukemieën met CD19 op hun oppervlak. De ANCHOR-cellen zijn onderzoeksproducten die niet zijn goedgekeurd door de Food and Drug Administration.

Het doel van deze studie is om de grootste dosis ANCHOR-cellen te vinden die veilig is, om te zien hoe lang de ANCHOR-cellen meegaan, om te leren wat hun bijwerkingen zijn en om te zien of deze therapie mensen met lymfoom of leukemie kan helpen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Eerder leverde een gezonde donor bloed om in het laboratorium ANCHOR-cellen te maken. Deze cellen werden gekweekt en ingevroren voor later gebruik. Om de ANCHOR-cellen te maken, namen de onderzoekers het donorbloed en stimuleerden het met groeifactoren om de NKT-cellen te laten groeien. Om het CD19-antilichaam, CD28 en IL-15 in de NKT-cellen te krijgen, werden ze geïnfecteerd met een virus, een retrovirus genaamd. Dit virus kan niet groeien en andere cellen infecteren, maar heeft een nieuwe genetische boodschap afgegeven aan de ANCHOR-cellen die de cellen instructies geeft om het CD19-antilichaam, CD28 en IL-15 te maken. Deze nieuwe genetische boodschap zal de onderzoekers ook helpen om de ANCHOR-cellen in het bloed te vinden nadat ze zijn geïnjecteerd. Omdat patiënten cellen hebben gekregen met een nieuw gen erin, zullen patiënten in totaal 15 jaar worden gevolgd om te zien of er op de lange termijn bijwerkingen zijn van genoverdracht.

Patiënten krijgen een dosis ANCHOR-cellen toegewezen. Dit is een dosisescalatieonderzoek. Dit betekent dat patiënten in het begin worden gestart met de laagste dosis ANCHOR-cellen. Zodra dat dosisschema veilig blijkt te zijn, zal de volgende groep patiënten met een hogere dosis worden gestart. Dit proces gaat door totdat alle 3 de dosisniveaus zijn bestudeerd. Als de bijwerkingen te ernstig zijn, wordt de dosis verlaagd of worden de infusies stopgezet.

In deze studie zullen patiënten behandeld worden met cyclofosfamide en fludarabine. Deze medicijnen zullen het aantal eigen immuuncellen van de patiënt verminderen voordat de ANCHOR-cellen worden toegediend.

De patiënt krijgt een injectie met ANCHOR-cellen in de ader via een infuus met de toegewezen dosis. Voordat de patiënt de injectie krijgt, kan hij een dosis Benadryl en Tylenol krijgen. De injectie duurt ongeveer 20 minuten. De patiënt wordt dan maximaal 2 uur in de kliniek gemonitord. Bepaalde patiënten met agressieve lymfomen moeten de eerste drie dagen na ontvangst van de cellen in het ziekenhuis worden opgenomen. Patiënten moeten 4 weken na de ANCHOR-celinfusie in Houston blijven om ze te controleren op bijwerkingen. Patiënten zullen 3 keer per week vervolgbezoeken hebben in week 1, 2, 3, 4 en eenmaal in week 6; maanden 3, 6, 9 en 12; tweemaal per jaar gedurende 4 jaar en daarna eenmaal per jaar gedurende de volgende 10 jaar - in totaal 15 jaar). Patiënten zullen ook geplande ziekte-evaluaties hebben na de ANCHOR-celinfusie (in week 4 en daarna indien klinisch nodig).

De behandeling wordt gegeven door het Centrum voor Cel- en Gentherapie in het Texas Chidren's Hospital of het Houston Methodist Hospital.

Medische tests voor de behandeling--

Voordat de patiënt wordt behandeld, ondergaat hij een reeks standaard medische tests:

  • Lichamelijk onderzoek en geschiedenis
  • Bloedonderzoek om bloedcellen, nier- en leverfunctie te meten
  • Metingen van tumor door scans en/of beenmergonderzoeken
  • Een urine- of serumzwangerschapstest, indien van toepassing

Medische onderzoeken tijdens en na de behandeling--

Patiënten ondergaan standaard medische tests bij het krijgen van de infusies en daarna. De evaluaties die tijdens deze bezoeken zullen worden uitgevoerd, zijn onder meer:

  • Lichamelijke examens en geschiedenis
  • Bloedonderzoek om bloedcellen, nier- en leverfunctie te meten
  • Metingen van de tumor door scans na 4-6 weken, 3 maanden, 6 maanden, 9 maanden en 12 maanden
  • Als u een beenmergziekte heeft, metingen van uw tumor door middel van beenmergonderzoek 8-12 weken, 6 maanden, 9 maanden en 12 maanden na de infusie.
  • Om meer te weten te komen over de manier waarop de ANCHOR-cellen werken en hoe lang ze in het lichaam blijven, wordt er extra bloed afgenomen. Op de dag dat patiënten de cellen krijgen, wordt bloed afgenomen voordat de cellen worden toegediend en enkele uren daarna. Ander bloed zal worden afgenomen een week na de infusie, 2 weken, 3 weken (optioneel), 4 weken en 6 weken na de infusie, na 3 maanden, na 6 maanden, na 9 maanden, na 1 jaar, tweemaal per jaar voor 4 jaar, daarna jaarlijks gedurende de volgende 10 jaar - in totaal 15 jaar.

Als de ANCHOR-cellen gedurende de hierboven vermelde tijdspunten in het bloed van de patiënt boven een bepaalde hoeveelheid worden gevonden, kan het nodig zijn om 5 ml extra bloed te verzamelen voor aanvullend onderzoek.

Als de patiënt een biopsie van een lymfeklier heeft, zoals een herhaalde tumor- of beenmergonderzoek, kunnen de onderzoekers vragen om een ​​stuk voor onderzoeksdoeleinden.

Patiënten zullen ondersteunende zorg krijgen voor acute of chronische toxiciteiten, inclusief bloedbestanddelen of antibiotica, en andere interventies indien van toepassing.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

48

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Carlos Ramos, MD
  • Telefoonnummer: (832) 824-4817
  • E-mail: caramos@bcm.edu

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Werving
        • Houston Methodist Hospital
        • Contact:
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Nog niet aan het werven
        • Texas Children's Hospital
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

3 jaar tot 75 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Criteria voor opname in de behandeling:

  1. Diagnose van CD19-positief B-cellymfoom of leukemie (ALL of CLL).

  2. De ziekte is:

    Cohort A (niet-ALLE patiënten):

    1. Recidiverend of refractair na twee of meer therapielijnen, waaronder een CD20-antilichaam, als het een indolent lymfoom is.
    2. Recidiverend of refractair na twee of meer therapielijnen, waaronder ibrutinib en venetoclax, indien CLL.

    3. Recidiverend of refractair na twee of meer therapielijnen, waaronder een CD20-antilichaam en een anthracycline, en de patiënt komt niet in aanmerking voor autologe stamceltransplantatie, als het een agressief of zeer agressief lymfoom betreft.

      • Ongeschiktheid voor autologe stamceltransplantatie omvat niet-reagerende ziekte na salvagetherapie en het niet mobiliseren van stamcellen voor transplantatie.

    Cohort B (ALLE patiënten)

    A. Recidiverend of refractair na twee of meer therapielijnen, indien ALLE.

  3. Meetbare ziekte volgens huidige criteria (Lugano-criteria voor lymfomen, IWG-criteria voor CLL en detecteerbare ziekte voor ALL).
  4. Leeftijd ≥ 3 en ≤75 jaar.
  5. Bilirubine < 2 maal (3 maal bij syndroom van Gilbert) bovengrens van normaal
  6. AST en ALT minder dan 5 keer de bovengrens van normaal.
  7. Geschatte GFR ≥ 50 ml/min.
  8. Pulsoximetrie van ≥ 90% op kamerlucht
  9. Karnofsky- of Lansky-score van ≥ 70.
  10. Hersteld van de acute toxische effecten van alle eerdere chemotherapie op basis van de beoordeling van de inschrijvende arts (als sommige effecten van chemotherapie naar verwachting langdurig aanhouden, komt de patiënt in aanmerking als hij aan andere geschiktheidscriteria voldoet).
  11. Levensverwachting van meer dan 12 weken.
  12. Seksueel actieve patiënten moeten bereid zijn om een ​​van de effectievere anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na afloop van het onderzoek. De mannelijke partner dient een condoom te gebruiken.
  13. Patiënten moeten een geïnformeerde toestemming ondertekenen om aan te geven dat ze zich ervan bewust zijn dat dit een onderzoeksstudie is en dat hen is verteld over de mogelijke voordelen en toxische bijwerkingen. Patiënten of hun voogden krijgen een kopie van het toestemmingsformulier.

Criteria voor uitsluiting van behandeling:

  1. Ontvangt momenteel onderzoeksgeneesmiddelen of heeft in de afgelopen 6 weken cellulaire therapieën ontvangen.
  2. Geschiedenis van overgevoeligheidsreacties op eiwitbevattende muizenproducten.
  3. Geschiedenis van graad 2 tot 4 graft-versus-hostziekte (GVHD)
  4. Zwanger of borstvoeding gevend.
  5. Actieve infectie met HIV of HTLV.
  6. Actieve infectie met HBV of HCV.
  7. Ongecontroleerde actieve bacteriële, schimmel- of andere virale infectie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: CD19.CAR-aNKT-cellen (cohort A, niet-ALL)
Dit cohort is voor patiënten zonder refractair/recidief B-cel NHL of leukemie (ALL). Er zullen drie dosisniveaus worden geëvalueerd. Patiënten zullen ook chemotherapie voor lymfodepletie krijgen, bestaande uit cyclofosfamide en fludarabine, gevolgd door de CD19.CAR-aNKT-celinfusie.
Genetisch: CD19.CAR-aNKT-cellen

Patiënten zullen het T-celproduct toegediend krijgen via intraveneuze injectie (in de ader via een infuuslijn) in de toegewezen dosis.

Dosisniveau 1: 1 x 10^7/m2. Dosisniveau 2: 3 x 10^7/m2. Dosisniveau 3: 1 x 10^8/m2.
Experimenteel: CD19.CAR-aNKT-cellen (cohort B, ALL).
Dit cohort is voor patiënten met refractair/recidief B-cel NHL of leukemie (ALL). Er zullen drie dosisniveaus worden geëvalueerd. Patiënten zullen ook chemotherapie voor lymfodepletie krijgen, bestaande uit cyclofosfamide en fludarabine, gevolgd door de CD19.CAR-aNKT-celinfusie.
Genetisch: CD19.CAR-aNKT-cellen

Patiënten zullen het T-celproduct toegediend krijgen via intraveneuze injectie (in de ader via een infuuslijn) in de toegewezen dosis.

Dosisniveau 1: 1 x 10^7/m2. Dosisniveau 2: 3 x 10^7/m2. Dosisniveau 3: 1 x 10^8/m2.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dosisbeperkende toxiciteitssnelheid (DLT).
Tijdsspanne: 4 weken na T-celinfusie
DLT-snelheid wordt gedefinieerd als het percentage proefpersonen met DLT geëvalueerd volgens de NCI CTCAE v5.0, met uitzondering van CRS en neurologische toxiciteiten die verband houden met T-celinfusies. GVHD wordt beoordeeld volgens de BMT CTN Technical Manual of Procedures v3.0.
4 weken na T-celinfusie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Frequentie van circulerende CD19.CAR-aNKT-cellen getransduceerd met de vector.
Tijdsspanne: 6 weken na T-celinfusie
De frequentie van de geïnfundeerde cellen zal worden samengevat op pre- en post-infusietijdstippen om hun expansie en persistentie te evalueren.
6 weken na T-celinfusie
Totaal responspercentage volgens de Lugano-criteria voor non-Hodgkin-lymfomen (voor NHL) en de IWG (voor CLL), of het percentage patiënten met morfologische CR (voor ALL).
Tijdsspanne: 4-6 weken na T-celinfusie
Algeheel responspercentage wordt gedefinieerd als het percentage proefpersonen met de beste algehele respons van complete respons (CR) of partiële respons (PR) volgens de Lugano-criteria voor non-Hodgkin-lymfomen (voor NHL) en de IWG (voor CLL), of de percentage patiënten met morfologische CR (voor ALL).
4-6 weken na T-celinfusie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Medewerkers

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Carlos Ramos, MD, Baylor College of Medicine

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

22 juni 2020

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 april 2024

Studie voltooiing (Verwacht)

1 maart 2035

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 december 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 december 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

13 december 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 mei 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 mei 2023

Laatst geverifieerd

1 mei 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • H-44526 ANCHOR

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Refractair B-cel non-Hodgkin-lymfoom

Klinische onderzoeken op CD19.CAR-aNKT-cellen

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Estonia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren