CD19.CAR NKT allogénique pour les patients atteints de tumeurs malignes à cellules B récidivantes ou réfractaires (ANCHOR)

Auparavant, un donneur en bonne santé avait fourni du sang pour fabriquer des cellules ANCHOR en laboratoire. Ces cellules ont été cultivées et congelées pour une utilisation ultérieure. Pour fabriquer les cellules ANCHOR, les chercheurs ont pris le sang du donneur et l'ont stimulé avec des facteurs de croissance pour faire croître les cellules NKT. Pour obtenir l'anticorps CD19, CD28 et IL-15 dans les cellules NKT, elles ont été infectées par un virus, appelé rétrovirus. Ce virus ne peut pas se développer et infecter d'autres cellules, mais a délivré un nouveau message génétique dans les cellules ANCHOR qui fournit les instructions aux cellules pour fabriquer l'anticorps CD19, CD28 et IL-15. Ce nouveau message génétique aidera également les chercheurs à trouver les cellules ANCHOR dans le sang après leur injection. Parce que les patients auront reçu des cellules contenant un nouveau gène, les patients seront suivis pendant un total de 15 ans pour voir s'il y a des effets secondaires à long terme du transfert de gène.

Les patients recevront une dose de cellules ANCHOR. Il s'agit d'une étude d'escalade de dose. Cela signifie qu'au début, les patients commenceront avec la dose la plus faible de cellules ANCHOR. Une fois que ce schéma posologique s'avère sûr, le prochain groupe de patients commencera à une dose plus élevée. Ce processus se poursuivra jusqu'à ce que les 3 niveaux de dose soient étudiés. Si les effets secondaires sont trop graves, la dose sera diminuée ou les perfusions seront arrêtées.

Dans cette étude, les patients recevront un traitement par cyclophosphamide et fludarabine. Ces médicaments réduiront le nombre de cellules immunitaires propres aux patients avant que les cellules ANCHOR ne soient perfusées.

Le patient recevra une injection de cellules ANCHOR dans la veine par voie intraveineuse à la dose assignée. Avant de recevoir l'injection, le patient peut recevoir une dose de Benadryl et Tylenol. L'injection prendra environ 20 minutes. Le patient sera ensuite surveillé à la clinique jusqu'à 2 heures. Certains patients atteints de lymphomes agressifs devront être admis à l'hôpital pendant les trois premiers jours suivant la réception des cellules. Les patients devront rester à Houston pendant 4 semaines après la perfusion de cellules ANCHOR pour surveiller les effets secondaires. Les patients auront des visites de suivi 3 fois par semaine aux semaines 1, 2, 3, 4 et une fois au cours de la semaine 6 ; mois 3, 6, 9 et 12 ; deux fois par an pendant 4 ans puis une fois par an pendant les 10 années suivantes - pour un total de 15 ans). Les patients auront également des évaluations programmées de la maladie après la perfusion de cellules ANCHOR (à la semaine 4, puis selon les besoins cliniques).

Le traitement sera administré par le Centre de thérapie cellulaire et génique du Texas Children's Hospital ou du Houston Methodist Hospital.

Examens médicaux avant traitement--

Avant d'être traité, le patient recevra une série de tests médicaux standard :

• Examen physique et anamnèse
• Tests sanguins pour mesurer les cellules sanguines, les fonctions rénales et hépatiques
• Mesures de la tumeur par scanners et/ou études de la moelle osseuse
• Un test de grossesse urinaire ou sérique, le cas échéant

Tests médicaux pendant et après le traitement--

Les patients recevront des tests médicaux standard lors de l'obtention des perfusions et par la suite. Les évaluations qui seront faites lors de ces visites comprennent :

• Examens physiques et histoire
• Tests sanguins pour mesurer les cellules sanguines, les fonctions rénales et hépatiques
• Mesures de la tumeur par scanners à 4-6 semaines, 3 mois, 6 mois, 9 mois et 12 mois
• Si vous avez une maladie de la moelle osseuse, mesures de votre tumeur par des études de la moelle osseuse à 8-12 semaines, 6 mois, 9 mois et 12 mois après la perfusion.
• Pour en savoir plus sur le fonctionnement des cellules ANCHOR et leur durée de vie dans le corps, du sang supplémentaire sera prélevé. Le jour où les patients reçoivent les cellules, le sang sera prélevé avant que les cellules ne soient administrées et quelques heures après. Le reste du sang sera prélevé une semaine après la perfusion, 2 semaines, 3 semaines (facultatif), 4 semaines et 6 semaines après la perfusion, à 3 mois, à 6 mois, à 9 mois, à 1 an, 2 fois par an pour 4 ans, puis annuellement pendant les 10 années suivantes - pour un total de 15 ans.

Pendant les périodes indiquées ci-dessus, si les cellules ANCHOR se trouvent dans le sang du patient au-delà d'une certaine quantité, 5 ml de sang supplémentaires peuvent devoir être prélevés pour des tests supplémentaires.

Si le patient subit une biopsie d'un ganglion lymphatique, comme une étude répétée de tumeur ou de moelle osseuse, les enquêteurs peuvent demander à avoir une pièce à des fins de recherche.

Les patients recevront des soins de soutien pour toute toxicité aiguë ou chronique, y compris les composants sanguins ou les antibiotiques, et toute autre intervention appropriée.