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CD19.CAR NKT alogénico para pacientes con neoplasias malignas de células B en recaída o refractarias (ANCHOR)

10 de mayo de 2023 actualizado por: Carlos Ramos, Baylor College of Medicine

Células T asesinas naturales alogénicas que expresan receptor de antígeno quimérico específico CD19 e interleucina-15 en neoplasias malignas de células B en recaída o refractarias

Este estudio es para pacientes que tienen linfoma o leucemia que ha vuelto o no ha desaparecido después del tratamiento. Debido a que no existe un tratamiento estándar para este cáncer, se les pide a los pacientes que se ofrezcan como voluntarios para un estudio de investigación de transferencia de genes utilizando células inmunitarias especiales.

El cuerpo tiene diferentes formas de combatir infecciones y enfermedades. Ninguna forma única parece perfecta para combatir el cáncer. Este estudio de investigación combina dos formas diferentes de combatir la enfermedad, los anticuerpos y las células inmunitarias. Los anticuerpos son tipos de proteínas que protegen al cuerpo de bacterias y otras enfermedades. Las células inmunitarias, también llamadas linfocitos, son células sanguíneas especiales que combaten las infecciones y que pueden matar otras células, incluidas las células tumorales. Tanto los anticuerpos como los linfocitos se han utilizado para tratar pacientes con cáncer. Se han mostrado prometedores, pero no han sido lo suficientemente fuertes como para curar a la mayoría de los pacientes.

El anticuerpo utilizado en este estudio se llama anti-CD19. Este anticuerpo se adhiere a las células del linfoma debido a una sustancia en el exterior de las células llamada CD19. Los anticuerpos CD19 se han usado para tratar a personas con linfoma y leucemia. Para este estudio, el anticuerpo anti-CD19 se modificó para que, en lugar de flotar libremente en la sangre, ahora esté unido a las células NKT, un tipo especial de linfocitos que pueden destruir las células tumorales pero no de manera muy efectiva por sí solos. Cuando un anticuerpo se une a una célula T de esta manera, se denomina receptor quimérico. Los investigadores también han descubierto que las células NKT funcionan mejor si se agregan proteínas que estimulan los linfocitos, como una llamada CD28. Agregar el CD28 hace que las células duren más tiempo en el cuerpo, pero tal vez no lo suficiente como para que puedan destruir las células del linfoma. Se cree que al agregar una proteína estimulante adicional, llamada IL-15, las células tendrán aún más posibilidades de destruir las células del linfoma.

En este estudio, los investigadores van a ver si esto es cierto colocando el receptor quimérico anti-CD19 con CD28 e IL-15 en células NKT cultivadas a partir de un individuo sano. Estas células se denominan células ANCHOR. Estas células se infundirán en pacientes que tienen linfomas o leucemias que tienen CD19 en su superficie. Las células ANCHOR son productos de investigación no aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos.

El propósito de este estudio es encontrar la dosis más alta de células ANCHOR que sea segura, ver cuánto duran las células ANCHOR, conocer cuáles son sus efectos secundarios y ver si esta terapia podría ayudar a las personas con linfoma o leucemia.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Anteriormente, un donante sano proporcionó sangre para producir células ANCHOR en el laboratorio. Estas células se cultivaron y congelaron para su uso posterior. Para producir las células ANCHOR, los investigadores tomaron la sangre del donante y la estimularon con factores de crecimiento para hacer crecer las células NKT. Para introducir el anticuerpo CD19, CD28 e IL-15 en las células NKT, se infectaron con un virus llamado retrovirus. Este virus no puede crecer e infectar otras células, pero envió un nuevo mensaje genético a las células ANCHOR que proporciona las instrucciones para que las células produzcan el anticuerpo CD19, CD28 e IL-15. Este nuevo mensaje genético también ayudará a los investigadores a encontrar las células ANCHOR en la sangre después de inyectarlas. Debido a que los pacientes habrán recibido células con un gen nuevo, se hará un seguimiento de los pacientes durante un total de 15 años para ver si hay efectos secundarios a largo plazo de la transferencia de genes.

A los pacientes se les asignará una dosis de células ANCHOR. Este es un estudio de escalada de dosis. Esto significa que, al principio, los pacientes comenzarán con la dosis más baja de células ANCHOR. Una vez que ese programa de dosis demuestre ser seguro, el siguiente grupo de pacientes comenzará con una dosis más alta. Este proceso continuará hasta que se estudien los 3 niveles de dosis. Si los efectos secundarios son demasiado graves, se reducirá la dosis o se interrumpirán las infusiones.

En este estudio, los pacientes recibirán tratamiento con ciclofosfamida y fludarabina. Estos medicamentos disminuirán la cantidad de células inmunitarias propias de los pacientes antes de que se infundan las células ANCHOR.

El paciente recibirá una inyección de células ANCHOR en la vena a través de una vía intravenosa a la dosis asignada. Antes de recibir la inyección, el paciente puede recibir una dosis de Benadryl y Tylenol. La inyección tardará unos 20 minutos. Luego, el paciente será monitoreado en la clínica por hasta 2 horas. Ciertos pacientes con linfomas agresivos deberán ser admitidos en el hospital durante los primeros tres días después de recibir las células. Los pacientes deberán permanecer en Houston durante 4 semanas después de la infusión de células ANCHOR para monitorear los efectos secundarios. Los pacientes tendrán visitas de seguimiento 3 veces por semana en las semanas 1, 2, 3, 4 y una vez durante la semana 6; meses 3, 6, 9 y 12; dos veces al año durante 4 años y luego una vez al año durante los próximos 10 años - para un total de 15 años). Los pacientes también tendrán evaluaciones programadas de la enfermedad después de la infusión de células ANCHOR (en la semana 4 y luego según sea clínicamente necesario).

El tratamiento será administrado por el Centro de Terapia Celular y Génica del Texas Chidren's Hospital o del Houston Methodist Hospital.

Exámenes médicos antes del tratamiento--

Antes de ser tratado, el paciente se someterá a una serie de pruebas médicas estándar:

  • Examen físico e Historia
  • Exámenes de sangre para medir las células sanguíneas, la función renal y hepática
  • Mediciones de tumor por escáneres y/o estudios de médula ósea
  • Una prueba de embarazo en orina o suero, cuando corresponda.

Exámenes médicos durante y después del tratamiento--

Los pacientes recibirán pruebas médicas estándar al recibir las infusiones y después. Las evaluaciones que se realizarán en estas visitas incluyen:

  • Exámenes físicos e Historia
  • Exámenes de sangre para medir las células sanguíneas, la función renal y hepática
  • Mediciones del tumor por escaneos a las 4-6 semanas, 3 meses, 6 meses, 9 meses y 12 meses
  • Si tiene enfermedad en la médula ósea, mediciones de su tumor mediante estudios de médula ósea a las 8-12 semanas, 6 meses, 9 meses y 12 meses después de la infusión.
  • Para obtener más información sobre la forma en que funcionan las células ANCHOR y cuánto tiempo duran en el cuerpo, se extraerá sangre adicional. El día que los pacientes reciben las células, se les extraerá sangre antes de administrarlas y unas horas después. Se extraerá otra sangre una semana después de la infusión, 2 semanas, 3 semanas (opcional), 4 semanas y 6 semanas después de la infusión, a los 3 meses, a los 6 meses, a los 9 meses, al año, dos veces al año durante 4 años, luego anualmente durante los próximos 10 años, para un total de 15 años.

Durante los puntos de tiempo enumerados anteriormente, si las células ANCHOR se encuentran en la sangre del paciente por encima de una cierta cantidad, es posible que sea necesario recolectar 5 ml adicionales de sangre para realizar pruebas adicionales.

Si el paciente tiene una biopsia de un ganglio linfático, como un tumor repetido o un estudio de médula ósea, los investigadores pueden solicitar una pieza con fines de investigación.

Los pacientes recibirán atención de apoyo para cualquier toxicidad aguda o crónica, incluidos componentes sanguíneos o antibióticos, y otras intervenciones según corresponda.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

48

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Carlos Ramos, MD
  • Número de teléfono: (832) 824-4817
  • Correo electrónico: caramos@bcm.edu

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Reclutamiento
        • Houston Methodist Hospital
        • Contacto:
          • Carlos Ramos, MD
          • Número de teléfono: 832-824-4817
          • Correo electrónico: caramos@bcm.edu
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Aún no reclutando
        • Texas Children's Hospital
        • Contacto:
          • Carlos Ramos, MD
          • Número de teléfono: 832-824-4817
          • Correo electrónico: caramos@bcm.edu

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

3 años a 75 años (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión del tratamiento:

  1. Diagnóstico de linfoma o leucemia de células B positivas para CD19 (ALL o CLL).

  2. La enfermedad es:

    Cohorte A (pacientes sin LLA):

    1. Recidivante o refractario después de dos o más líneas de terapia, incluido un anticuerpo CD20, si se trata de un linfoma indolente.
    2. Recaído o refractario después de dos o más líneas de terapia, incluidos ibrutinib y venetoclax, si CLL.

    3. Recaído o refractario después de dos o más líneas de terapia, incluido un anticuerpo CD20 y una antraciclina, y el paciente no es elegible para un trasplante autólogo de células madre, si se trata de un linfoma agresivo o muy agresivo.

      • La inelegibilidad para el trasplante autólogo de células madre incluye la enfermedad que no responde después de la terapia de rescate y la falta de movilización de células madre para el trasplante.

    Cohorte B (TODOS los pacientes)

    a. Recaído o refractario después de dos o más líneas de terapia, si es ALL.

  3. Enfermedad medible según los criterios actuales (criterios de Lugano para linfomas, criterios IWG para LLC y enfermedad detectable para LLA).
  4. Edad ≥ 3 y ≤ 75 años.
  5. Bilirrubina < 2 veces (3 veces si el síndrome de Gilbert) límite superior de lo normal
  6. AST y ALT menos de 5 veces el límite superior de lo normal.
  7. FG estimado ≥ 50 ml/min.
  8. Pulsioximetría de ≥ 90% en aire ambiente
  9. Puntuación de Karnofsky o Lansky de ≥ 70.
  10. Recuperado de los efectos tóxicos agudos de toda la quimioterapia anterior en función de la evaluación del médico de inscripción (si se espera que algunos efectos de la quimioterapia duren a largo plazo, el paciente es elegible si cumple con otros criterios de elegibilidad).
  11. Esperanza de vida de más de 12 semanas.
  12. Los pacientes sexualmente activos deben estar dispuestos a utilizar uno de los métodos anticonceptivos más efectivos durante el estudio y durante los 6 meses posteriores a la finalización del estudio. La pareja masculina debe usar un condón.
  13. Los pacientes deben firmar un consentimiento informado que indique que son conscientes de que se trata de un estudio de investigación y que han sido informados de sus posibles beneficios y efectos secundarios tóxicos. Los pacientes o sus tutores recibirán una copia del formulario de consentimiento.

Criterios de exclusión del tratamiento:

  1. Actualmente recibe algún agente en investigación o recibió alguna terapia celular en las 6 semanas anteriores.
  2. Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a productos que contienen proteínas murinas.
  3. Antecedentes de enfermedad de injerto contra huésped (EICH) de grado 2 a 4
  4. Embarazada o lactando.
  5. Infección activa por VIH o HTLV.
  6. Infección activa por VHB o VHC.
  7. Infección bacteriana, fúngica u otra viral activa no controlada.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Células CD19.CAR-aNKT (cohorte A, no ALL)
Esta cohorte es para pacientes sin LNH de células B refractario/recidivante o leucemia (LLA). Se evaluarán tres niveles de dosis. Los pacientes también recibirán quimioterapia de reducción de linfocitos que consta de ciclofosfamida y fludarabina seguida de la infusión de células CD19.CAR-aNKT.
Genético: Células CD19.CAR-aNKT

Los pacientes recibirán el producto de células T mediante inyección intravenosa (en la vena a través de una línea IV) a la dosis asignada.

Dosis Nivel 1: 1 x 10^7/m2. Dosis Nivel 2: 3 x 10^7/m2. Dosis Nivel 3: 1 x 10^8/m2.
Experimental: Células CD19.CAR-aNKT (cohorte B, TODOS).
Esta cohorte es para pacientes con LNH de células B refractario/recidivante o leucemia (LLA). Se evaluarán tres niveles de dosis. Los pacientes también recibirán quimioterapia de reducción de linfocitos que consta de ciclofosfamida y fludarabina seguida de la infusión de células CD19.CAR-aNKT.
Genético: Células CD19.CAR-aNKT

Los pacientes recibirán el producto de células T mediante inyección intravenosa (en la vena a través de una línea IV) a la dosis asignada.

Dosis Nivel 1: 1 x 10^7/m2. Dosis Nivel 2: 3 x 10^7/m2. Dosis Nivel 3: 1 x 10^8/m2.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de toxicidad limitante de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: 4 semanas después de la infusión de células T
La tasa de DLT se define como la proporción de sujetos con DLT evaluados según el NCI CTCAE v5.0 con la excepción de CRS y toxicidades neurológicas que están relacionadas con las infusiones de células T. La GVHD se calificará de acuerdo con el Manual técnico de procedimientos de BMT CTN v3.0.
4 semanas después de la infusión de células T

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Frecuencia de células CD19.CAR-aNKT circulantes transducidas con el vector.
Periodo de tiempo: 6 semanas después de la infusión de células T
La frecuencia de las células infundidas se resumirá en momentos previos y posteriores a la infusión para evaluar su expansión y persistencia.
6 semanas después de la infusión de células T
Tasa de respuesta general según los criterios de Lugano para linfomas no Hodgkin (para LNH) y el IWG (para CLL), o la proporción de pacientes con RC morfológica (para LLA).
Periodo de tiempo: 4-6 semanas después de la infusión de células T
La tasa de respuesta general se define como la proporción de sujetos con la mejor respuesta general de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (RP) de acuerdo con los criterios de Lugano para linfomas no Hodgkin (para LNH) y el IWG (para CLL), o la proporción de pacientes con RC morfológica (para ALL).
4-6 semanas después de la infusión de células T

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Baylor College of Medicine

Colaboradores

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Investigadores

  • Investigador principal: Carlos Ramos, MD, Baylor College of Medicine

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

22 de junio de 2020

Finalización primaria (Anticipado)

1 de abril de 2024

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de marzo de 2035

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

11 de diciembre de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de diciembre de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

13 de diciembre de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

11 de mayo de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de mayo de 2023

Última verificación

1 de mayo de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • H-44526 ANCHOR

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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