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CD19.CAR Allogene NKT für Patienten mit rezidivierten oder refraktären B-Zell-Malignomen (ANCHOR)

10. Mai 2023 aktualisiert von: Carlos Ramos, Baylor College of Medicine

Allogene natürliche Killer-T-Zellen, die den CD19-spezifischen chimären Antigenrezeptor und Interleukin-15 bei rezidivierten oder refraktären B-Zell-Malignomen exprimieren

Diese Studie ist für Patienten mit Lymphom oder Leukämie, die wieder aufgetreten sind oder nach der Behandlung nicht verschwunden sind. Da es keine Standardbehandlung für diesen Krebs gibt, werden Patienten gebeten, sich freiwillig für eine Gentransfer-Forschungsstudie mit speziellen Immunzellen zu melden.

Der Körper hat verschiedene Möglichkeiten, Infektionen und Krankheiten zu bekämpfen. Kein einziger Weg scheint perfekt für die Bekämpfung von Krebs zu sein. Diese Forschungsstudie kombiniert zwei verschiedene Arten der Krankheitsbekämpfung, Antikörper und Immunzellen. Antikörper sind Arten von Proteinen, die den Körper vor Bakterien und anderen Krankheiten schützen. Immunzellen, auch Lymphozyten genannt, sind spezielle infektionsbekämpfende Blutzellen, die andere Zellen, einschließlich Tumorzellen, töten können. Sowohl Antikörper als auch Lymphozyten wurden zur Behandlung von Krebspatienten verwendet. Sie haben sich als vielversprechend erwiesen, waren aber nicht stark genug, um die meisten Patienten zu heilen.

Der in dieser Studie verwendete Antikörper heißt Anti-CD19. Dieser Antikörper haftet aufgrund einer Substanz auf der Außenseite der Zellen namens CD19 an Lymphomzellen. CD19-Antikörper wurden zur Behandlung von Menschen mit Lymphomen und Leukämie eingesetzt. Für diese Studie wurde der Anti-CD19-Antikörper so verändert, dass er jetzt nicht mehr frei im Blut schwimmt, sondern mit den NKT-Zellen verbunden ist, einer speziellen Art von Lymphozyten, die Tumorzellen töten können, aber nicht sehr effektiv alleine. Wenn ein Antikörper auf diese Weise mit einer T-Zelle verbunden wird, spricht man von einem chimären Rezeptor. Forscher haben auch herausgefunden, dass NKT-Zellen besser funktionieren, wenn Proteine ​​hinzugefügt werden, die Lymphozyten stimulieren, wie z. B. eines namens CD28. Durch die Zugabe von CD28 bleiben die Zellen länger im Körper, aber möglicherweise nicht lange genug, um die Lymphomzellen abzutöten. Es wird angenommen, dass die Zellen durch Zugabe eines zusätzlichen stimulierenden Proteins namens IL-15 eine noch bessere Chance haben, die Lymphomzellen abzutöten.

In dieser Studie werden die Forscher sehen, ob dies wahr ist, indem sie den chimären Anti-CD19-Rezeptor mit CD28 und dem IL-15 in NKT-Zellen einbringen, die von einem gesunden Individuum gezüchtet wurden. Diese Zellen werden ANKER-Zellen genannt. Diese Zellen werden Patienten mit Lymphomen oder Leukämien mit CD19 auf ihrer Oberfläche infundiert. Die ANCHOR-Zellen sind Prüfprodukte, die nicht von der Food and Drug Administration zugelassen sind.

Der Zweck dieser Studie ist es, die größte Dosis von ANCHOR-Zellen zu finden, die sicher ist, um zu sehen, wie lange die ANCHOR-Zellen halten, um zu erfahren, was ihre Nebenwirkungen sind, und um zu sehen, ob diese Therapie Menschen mit Lymphom oder Leukämie helfen könnte.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Zuvor lieferte ein gesunder Spender Blut, um ANCHOR-Zellen im Labor herzustellen. Diese Zellen wurden gezüchtet und zur späteren Verwendung eingefroren. Um die ANCHOR-Zellen herzustellen, nahmen die Forscher das Spenderblut und stimulierten es mit Wachstumsfaktoren, um die NKT-Zellen wachsen zu lassen. Um den CD19-Antikörper, CD28 und IL-15 in die NKT-Zellen zu bekommen, wurden sie mit einem Virus infiziert, der als Retrovirus bezeichnet wird. Dieses Virus kann nicht wachsen und andere Zellen infizieren, sondern übermittelte eine neue genetische Botschaft an die ANCHOR-Zellen, die die Anweisungen für die Zellen bereitstellt, um den CD19-Antikörper, CD28 und IL-15 herzustellen. Diese neue genetische Botschaft wird den Forschern auch dabei helfen, die ANCHOR-Zellen nach der Injektion im Blut zu finden. Da die Patienten Zellen mit einem neuen Gen erhalten haben, werden die Patienten insgesamt 15 Jahre lang beobachtet, um zu sehen, ob es langfristige Nebenwirkungen des Gentransfers gibt.

Den Patienten wird eine Dosis von ANCHOR-Zellen zugewiesen. Dies ist eine Dosiseskalationsstudie. Das bedeutet, dass Patienten zu Beginn mit der niedrigsten Dosis ANCHOR-Zellen begonnen werden. Sobald sich dieses Dosisschema als sicher erweist, wird die nächste Patientengruppe mit einer höheren Dosis begonnen. Dieser Prozess wird fortgesetzt, bis alle 3 Dosisstufen untersucht wurden. Wenn die Nebenwirkungen zu stark sind, wird die Dosis verringert oder die Infusionen werden abgebrochen.

In dieser Studie erhalten die Patienten eine Behandlung mit Cyclophosphamid und Fludarabin. Diese Medikamente verringern die Anzahl der patienteneigenen Immunzellen, bevor die ANCHOR-Zellen infundiert werden.

Dem Patienten wird eine intravenöse Injektion von ANCHOR-Zellen in der zugewiesenen Dosis in die Vene verabreicht. Vor der Injektion kann dem Patienten eine Dosis Benadryl und Tylenol verabreicht werden. Die Injektion dauert etwa 20 Minuten. Der Patient wird dann bis zu 2 Stunden in der Klinik überwacht. Bestimmte Patienten mit aggressiven Lymphomen müssen in den ersten drei Tagen nach Erhalt der Zellen ins Krankenhaus eingeliefert werden. Die Patienten müssen nach der ANCHOR-Zellinfusion 4 Wochen in Houston bleiben, um sie auf Nebenwirkungen zu überwachen. Die Patienten werden 3 Mal pro Woche in den Wochen 1, 2, 3, 4 und einmal in Woche 6 zu Nachsorgeuntersuchungen; Monate 3, 6, 9 und 12; zweimal jährlich für 4 Jahre und dann einmal jährlich für die nächsten 10 Jahre - für insgesamt 15 Jahre). Die Patienten werden auch nach der ANCHOR-Zell-Infusion (in Woche 4 und dann nach klinischem Bedarf) planmäßigen Krankheitsbewertungen unterzogen.

Die Behandlung wird vom Zentrum für Zell- und Gentherapie im Texas Chidren's Hospital oder im Houston Methodist Hospital durchgeführt.

Medizinische Tests vor der Behandlung--

Vor der Behandlung erhält der Patient eine Reihe von medizinischen Standardtests:

  • Körperliche Untersuchung und Geschichte
  • Blutuntersuchungen zur Messung der Blutkörperchen, Nieren- und Leberfunktion
  • Messungen des Tumors durch Scans und/oder Knochenmarkuntersuchungen
  • Gegebenenfalls ein Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest

Medizinische Untersuchungen während und nach der Behandlung--

Die Patienten erhalten medizinische Standardtests, wenn sie die Infusionen erhalten und danach. Die Bewertungen, die bei diesen Besuchen durchgeführt werden, umfassen:

  • Körperliche Untersuchungen und Geschichte
  • Blutuntersuchungen zur Messung der Blutkörperchen, Nieren- und Leberfunktion
  • Messungen des Tumors durch Scans nach 4-6 Wochen, 3 Monaten, 6 Monaten, 9 Monaten und 12 Monaten
  • Wenn Sie eine Erkrankung im Knochenmark haben, Messungen Ihres Tumors durch Knochenmarkuntersuchungen 8-12 Wochen, 6 Monate, 9 Monate und 12 Monate nach der Infusion.
  • Um mehr darüber zu erfahren, wie die ANCHOR-Zellen funktionieren und wie lange sie im Körper verbleiben, wird zusätzliches Blut abgenommen. An dem Tag, an dem Patienten die Zellen erhalten, wird Blut abgenommen, bevor die Zellen verabreicht werden, und einige Stunden danach. Weiteres Blut wird eine Woche nach der Infusion, 2 Wochen, 3 Wochen (optional), 4 Wochen und 6 Wochen nach der Infusion, nach 3 Monaten, nach 6 Monaten, nach 9 Monaten, nach 1 Jahr, zweimal im Jahr entnommen 4 Jahre, dann jährlich für die nächsten 10 Jahre - für insgesamt 15 Jahre.

Wenn während der oben aufgeführten Zeitpunkte mehr als eine bestimmte Menge ANCHOR-Zellen im Blut des Patienten gefunden werden, müssen möglicherweise zusätzliche 5 ml Blut für zusätzliche Tests entnommen werden.

Wenn der Patient eine Biopsie eines Lymphknotens hat, wie z. B. eine wiederholte Tumor- oder Knochenmarkstudie, können die Ermittler um ein Stück für Forschungszwecke bitten.

Die Patienten erhalten eine unterstützende Behandlung für alle akuten oder chronischen Toxizitäten, einschließlich Blutbestandteile oder Antibiotika, und gegebenenfalls andere Interventionen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

48

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: Carlos Ramos, MD
  • Telefonnummer: (832) 824-4817
  • E-Mail: caramos@bcm.edu

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Rekrutierung
        • Houston Methodist Hospital
        • Kontakt:
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Noch keine Rekrutierung
        • Texas Children's Hospital
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

3 Jahre bis 75 Jahre (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Behandlungseinschlusskriterien:

  1. Diagnose von CD19-positivem B-Zell-Lymphom oder Leukämie (ALL oder CLL).

  2. Die Krankheit ist:

    Kohorte A (Nicht-ALL-Patienten):

    1. Rezidiv oder refraktär nach zwei oder mehr Therapielinien, einschließlich eines CD20-Antikörpers, wenn es sich um ein indolentes Lymphom handelt.
    2. Rezidiv oder refraktär nach zwei oder mehr Therapielinien, einschließlich Ibrutinib und Venetoclax, bei CLL.

    3. Rezidiv oder refraktär nach zwei oder mehr Therapielinien, einschließlich eines CD20-Antikörpers und eines Anthrazyklins, und der Patient ist nicht für eine autologe Stammzelltransplantation geeignet, wenn es sich um ein aggressives oder hochaggressives Lymphom handelt.

      • Die Nichteignung für eine autologe Stammzelltransplantation umfasst eine nicht ansprechende Erkrankung nach einer Salvage-Therapie und ein Versäumnis, Stammzellen für die Transplantation zu mobilisieren.

    Kohorte B (ALLE Patienten)

    A. Rezidiv oder refraktär nach zwei oder mehr Therapielinien, falls ALL.

  3. Messbare Erkrankung nach aktuellen Kriterien (Lugano-Kriterien für Lymphome, IWG-Kriterien für CLL und nachweisbare Erkrankung für ALL).
  4. Alter ≥ 3 und ≤ 75 Jahre.
  5. Bilirubin < 2-mal (3-mal bei Gilbert-Syndrom) Obergrenze des Normalwerts
  6. AST und ALT weniger als das 5-fache der oberen Normgrenze.
  7. Geschätzte GFR ≥ 50 ml/min.
  8. Pulsoximetrie von ≥ 90 % an Raumluft
  9. Karnofsky- oder Lansky-Score von ≥ 70.
  10. Genesung von den akuten toxischen Wirkungen aller vorherigen Chemotherapien basierend auf der Beurteilung des einschreibenden Arztes (wenn einige Wirkungen der Chemotherapie voraussichtlich langfristig anhalten, ist der Patient berechtigt, wenn er andere Eignungskriterien erfüllt).
  11. Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen.
  12. Sexuell aktive Patienten müssen bereit sein, während der Studie und für 6 Monate nach Abschluss der Studie eine der wirksameren Verhütungsmethoden anzuwenden. Der männliche Partner sollte ein Kondom benutzen.
  13. Die Patienten müssen eine Einverständniserklärung unterzeichnen, aus der hervorgeht, dass sie sich bewusst sind, dass es sich um eine Forschungsstudie handelt, und dass sie über den möglichen Nutzen und die toxischen Nebenwirkungen aufgeklärt wurden. Patienten oder ihre Erziehungsberechtigten erhalten eine Kopie der Einwilligungserklärung.

Behandlungsausschlusskriterien:

  1. Gegenwärtiger Erhalt von Prüfmitteln oder Erhalt von Zelltherapien innerhalb der letzten 6 Wochen.
  2. Vorgeschichte von Überempfindlichkeitsreaktionen auf murine proteinhaltige Produkte.
  3. Vorgeschichte einer Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) Grad 2 bis 4
  4. Schwanger oder stillend.
  5. Aktive Infektion mit HIV oder HTLV.
  6. Aktive Infektion mit HBV oder HCV.
  7. Unkontrollierte aktive Bakterien-, Pilz- oder andere Virusinfektion.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: CD19.CAR-aNKT-Zellen (Kohorte A, nicht-ALL)
Diese Kohorte ist für Patienten ohne refraktäres/rezidiviertes B-Zell-NHL oder Leukämie (ALL). Es werden drei Dosisniveaus bewertet. Die Patienten erhalten außerdem eine Lymphödem-Chemotherapie, bestehend aus Cyclophosphamid und Fludarabin, gefolgt von der CD19.CAR-aNKT-Zellinfusion.
Genetisch: CD19.CAR-aNKT-Zellen

Den Patienten wird das T-Zell-Produkt in der zugewiesenen Dosis durch intravenöse Injektion (in die Vene über einen Infusionsschlauch) verabreicht.

Dosisstufe 1: 1 x 10^7/m2. Dosisstufe 2: 3 x 10^7/m2. Dosisstufe 3: 1 x 10^8/m2.
Experimental: CD19.CAR-aNKT-Zellen (Kohorte B, ALL).
Diese Kohorte ist für Patienten mit refraktärem/rezidiviertem B-Zell-NHL oder Leukämie (ALL). Es werden drei Dosisniveaus bewertet. Die Patienten erhalten außerdem eine Lymphödem-Chemotherapie, bestehend aus Cyclophosphamid und Fludarabin, gefolgt von der CD19.CAR-aNKT-Zellinfusion.
Genetisch: CD19.CAR-aNKT-Zellen

Den Patienten wird das T-Zell-Produkt in der zugewiesenen Dosis durch intravenöse Injektion (in die Vene über einen Infusionsschlauch) verabreicht.

Dosisstufe 1: 1 x 10^7/m2. Dosisstufe 2: 3 x 10^7/m2. Dosisstufe 3: 1 x 10^8/m2.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dosislimitierende Toxizitätsrate (DLT).
Zeitfenster: 4 Wochen nach der T-Zell-Infusion
Die DLT-Rate ist definiert als der Anteil der Patienten mit DLT, die gemäß NCI CTCAE v5.0 bewertet wurden, mit Ausnahme von CRS und neurologischen Toxizitäten, die mit T-Zell-Infusionen zusammenhängen. GVHD wird gemäß dem BMT CTN Technical Manual of Procedures v3.0 eingestuft.
4 Wochen nach der T-Zell-Infusion

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Häufigkeit zirkulierender CD19.CAR-aNKT-Zellen, die mit dem Vektor transduziert wurden.
Zeitfenster: 6 Wochen nach der T-Zell-Infusion
Die Häufigkeit der infundierten Zellen wird zu Zeitpunkten vor und nach der Infusion zusammengefasst, um ihre Expansion und Persistenz zu bewerten.
6 Wochen nach der T-Zell-Infusion
Gesamtansprechrate gemäß den Lugano-Kriterien für Non-Hodgkin-Lymphome (für NHL) und IWG (für CLL) oder Anteil der Patienten mit morphologischer CR (für ALL).
Zeitfenster: 4–6 Wochen nach der T-Zell-Infusion
Die Gesamtansprechrate ist definiert als der Anteil der Studienteilnehmer mit dem besten Gesamtansprechen eines vollständigen Ansprechens (CR) oder partiellen Ansprechens (PR) gemäß den Lugano-Kriterien für Non-Hodgkin-Lymphome (für NHL) und den IWG (für CLL) oder der Anteil der Patienten mit morphologischer CR (für ALL).
4–6 Wochen nach der T-Zell-Infusion

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Mitarbeiter

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Ermittler

  • Hauptermittler: Carlos Ramos, MD, Baylor College of Medicine

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

22. Juni 2020

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. April 2024

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. März 2035

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. Dezember 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. Dezember 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

13. Dezember 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

11. Mai 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. Mai 2023

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • H-44526 ANCHOR

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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