CD19.CAR NKT alogênico para pacientes com neoplasias de células B recidivantes ou refratárias (ANCHOR)
Células T Natural Killer Alogênicas Expressando Receptor Quimérico de Antígeno CD19 Específico e Interleucina-15 em Malignidades de Células B Recidivantes ou Refratárias
Este estudo é para pacientes com linfoma ou leucemia que voltaram ou não desapareceram após o tratamento. Como não há tratamento padrão para esse tipo de câncer, os pacientes estão sendo convidados a se voluntariar para um estudo de pesquisa de transferência de genes usando células imunológicas especiais.
O corpo tem diferentes maneiras de combater infecções e doenças. Nenhuma maneira parece perfeita para combater o câncer. Este estudo de pesquisa combina duas formas diferentes de combater doenças, anticorpos e células imunológicas. Os anticorpos são tipos de proteínas que protegem o corpo contra bactérias e outras doenças. As células imunes, também chamadas de linfócitos, são células sanguíneas especiais que combatem infecções e podem matar outras células, incluindo células tumorais. Ambos os anticorpos e linfócitos têm sido usados para tratar pacientes com câncer. Eles se mostraram promissores, mas não foram fortes o suficiente para curar a maioria dos pacientes.
O anticorpo usado neste estudo é chamado de anti-CD19. Este anticorpo adere às células do linfoma por causa de uma substância do lado de fora das células chamada CD19. Os anticorpos CD19 têm sido usados para tratar pessoas com linfoma e leucemia. Para este estudo, o anticorpo anti-CD19 foi alterado para que, em vez de flutuar livremente no sangue, agora se junte às células NKT, um tipo especial de linfócitos que podem matar células tumorais, mas não de forma muito eficaz por conta própria. Quando um anticorpo é unido a uma célula T dessa maneira, ele é chamado de receptor quimérico. Os investigadores também descobriram que as células NKT funcionam melhor se forem adicionadas proteínas que estimulam os linfócitos, como o chamado CD28. Adicionar o CD28 faz com que as células durem mais tempo no corpo, mas talvez não o suficiente para matar as células do linfoma. Acredita-se que, ao adicionar uma proteína estimulante extra, chamada IL-15, as células terão uma chance ainda maior de matar as células do linfoma.
Neste estudo, os pesquisadores vão verificar se isso é verdade colocando o receptor quimérico anti-CD19 com CD28 e a IL-15 em células NKT cultivadas a partir de um indivíduo saudável. Essas células são chamadas de células ÂNCORA. Essas células serão infundidas em pacientes com linfomas ou leucemias que tenham CD19 em sua superfície. As células ANCHOR são produtos experimentais não aprovados pela Food and Drug Administration.
O objetivo deste estudo é encontrar a maior dose de células ANCHOR que é segura, ver quanto tempo duram as células ANCHOR, saber quais são seus efeitos colaterais e ver se essa terapia pode ajudar pessoas com linfoma ou leucemia.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Anteriormente, um doador saudável fornecia sangue para produzir células ANCHOR em laboratório. Essas células foram cultivadas e congeladas para uso posterior. Para fazer as células ANCHOR, os pesquisadores pegaram o sangue do doador e o estimularam com fatores de crescimento para fazer as células NKT crescerem. Para obter o anticorpo CD19, CD28 e IL-15 nas células NKT, elas foram infectadas com um vírus, chamado retrovírus. Este vírus não pode crescer e infectar outras células, mas entregou uma nova mensagem genética nas células ANCHOR que fornece as instruções para as células produzirem o anticorpo CD19, CD28 e IL-15. Esta nova mensagem genética também ajudará os investigadores a encontrar as células ANCHOR no sangue depois de serem injetadas. Como os pacientes receberam células com um novo gene, os pacientes serão acompanhados por um total de 15 anos para ver se há algum efeito colateral de longo prazo da transferência de genes.
Os pacientes receberão uma dose de células ANCHOR. Este é um estudo de escalonamento de dose. Isso significa que, no início, os pacientes receberão a dose mais baixa de células ANCHOR. Uma vez que o esquema de dose se mostre seguro, o próximo grupo de pacientes será iniciado com uma dose mais alta. Este processo continuará até que todos os 3 níveis de dose sejam estudados. Se os efeitos colaterais forem muito graves, a dose será reduzida ou as infusões serão interrompidas.
Neste estudo, os pacientes receberão tratamento com ciclofosfamida e fludarabina. Esses medicamentos diminuirão o número de células imunológicas do próprio paciente antes que as células ANCHOR sejam infundidas.
O paciente receberá uma injeção de células ANCHOR na veia através de um IV na dose designada. Antes de receber a injeção, o paciente pode receber uma dose de Benadryl e Tylenol. A injeção levará cerca de 20 minutos. O paciente será então monitorado na clínica por até 2 horas. Certos pacientes com linfomas agressivos precisarão ser internados no hospital durante os primeiros três dias após o recebimento das células. Os pacientes precisarão ficar em Houston por 4 semanas após a infusão de células ANCHOR para monitorá-los quanto a efeitos colaterais. Os pacientes terão visitas de acompanhamento 3 vezes por semana nas semanas 1, 2, 3, 4 e uma vez durante a semana 6; meses 3, 6, 9 e 12; duas vezes por ano durante 4 anos e depois uma vez por ano durante os 10 anos seguintes - num total de 15 anos). Os pacientes também terão avaliações agendadas da doença após a infusão de células ANCHOR (na semana 4 e depois conforme clinicamente necessário).
O tratamento será administrado pelo Centro de Terapia Celular e Genética do Hospital Infantil do Texas ou do Hospital Metodista de Houston.
Exames médicos antes do tratamento--
Antes de ser tratado, o paciente receberá uma série de exames médicos padrão:
- Exame Físico e Histórico
- Exames de sangue para medir células sanguíneas, função renal e hepática
- Medições do tumor por varreduras e/ou estudos da medula óssea
- Um teste de gravidez de urina ou soro, quando aplicável
Exames médicos durante e após o tratamento -
Os pacientes receberão exames médicos padrão ao receber as infusões e depois. As avaliações que serão feitas nestas visitas incluem:
- Exames Físicos e Histórico
- Exames de sangue para medir células sanguíneas, função renal e hepática
- Medições do tumor por varreduras em 4-6 semanas, 3 meses, 6 meses, 9 meses e 12 meses
- Se tiver doença na medula óssea, medições do seu tumor por estudos da medula óssea às 8-12 semanas, 6 meses, 9 meses e 12 meses após a perfusão.
- Para saber mais sobre a forma como as células ANCHOR funcionam e quanto tempo elas duram no corpo, sangue extra será coletado. No dia em que os pacientes receberem as células, o sangue será coletado antes da administração das células e algumas horas depois. Outro sangue será coletado uma semana após a infusão, 2 semanas, 3 semanas (opcional), 4 semanas e 6 semanas após a infusão, aos 3 meses, aos 6 meses, aos 9 meses, ao 1 ano, duas vezes ao ano para 4 anos, depois anualmente pelos próximos 10 anos - para um total de 15 anos.
Durante os pontos de tempo listados acima, se as células ANCHOR forem encontradas no sangue do paciente acima de uma certa quantidade, pode ser necessário coletar 5 mL extras de sangue para testes adicionais.
Se o paciente tiver uma biópsia de um linfonodo, como um tumor repetido ou estudo da medula óssea, os investigadores podem solicitar uma amostra para fins de pesquisa.
Os pacientes receberão cuidados de suporte para quaisquer toxicidades agudas ou crônicas, incluindo hemocomponentes ou antibióticos, e outras intervenções conforme apropriado.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Texas Children's Hospital
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Houston Methodist Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão no tratamento:
- Diagnóstico de linfoma de células B CD19 positivo ou leucemia (ALL ou LLC).
A doença é:
Coorte A (pacientes não LLA):
- Recaída ou refratária após duas ou mais linhas de terapia, incluindo um anticorpo CD20, se for um linfoma indolente.
- Recaída ou refratária após duas ou mais linhas de terapia, incluindo ibrutinibe e venetoclax, se LLC.
Recaída ou refratária após duas ou mais linhas de terapia, incluindo um anticorpo CD20 e uma antraciclina, e o paciente é inelegível para transplante autólogo de células-tronco, se for um linfoma agressivo ou altamente agressivo.
- Inelegibilidade para transplante autólogo de células-tronco inclui doença não responsiva após terapia de resgate e falha na mobilização de células-tronco para transplante.
Coorte B (TODOS os pacientes)
a. Recaída ou refratária após duas ou mais linhas de terapia, se ALL.
- Doença mensurável pelos critérios atuais (critérios de Lugano para linfomas, critérios IWG para LLC e doença detectável para LLA).
- Idade ≥ 3 e ≤75 anos.
- Bilirrubina < 2 vezes (3 vezes se síndrome de Gilbert) limite superior do normal
- AST e ALT menos de 5 vezes o limite superior do normal.
- TFG estimada ≥ 50 mL/min.
- Oximetria de pulso de ≥ 90% em ar ambiente
- Escore de Karnofsky ou Lansky ≥ 70.
- Recuperado dos efeitos tóxicos agudos de toda a quimioterapia anterior com base na avaliação do médico inscrito (se alguns efeitos da quimioterapia forem esperados para durar a longo prazo, o paciente é elegível se atender a outros critérios de elegibilidade).
- Expectativa de vida superior a 12 semanas.
- Os pacientes sexualmente ativos devem estar dispostos a utilizar um dos métodos de controle de natalidade mais eficazes durante o estudo e por 6 meses após a conclusão do estudo. O parceiro masculino deve usar preservativo.
- Os pacientes devem assinar um consentimento informado indicando que estão cientes de que este é um estudo de pesquisa e foram informados de seus possíveis benefícios e efeitos colaterais tóxicos. Os pacientes ou seus responsáveis receberão uma cópia do termo de consentimento.
Critérios de Exclusão de Tratamento:
- Atualmente recebendo qualquer agente experimental ou recebeu qualquer terapia celular nas 6 semanas anteriores.
- Histórico de reações de hipersensibilidade a produtos contendo proteínas murinas.
- História de grau 2 a 4 da doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD)
- Grávida ou lactante.
- Infecção ativa por HIV ou HTLV.
- Infecção ativa por HBV ou HCV.
- Infecção bacteriana ativa descontrolada, fúngica ou outra infecção viral.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Células CD19.CAR-aNKT (coorte A, não ALL)
Esta coorte é para pacientes sem LNH de células B refratário/recidiva ou leucemia (ALL).
Três níveis de dose serão avaliados.
Os pacientes também receberão quimioterapia para linfodepleção que consiste em ciclofosfamida e fludarabina, seguida pela infusão de células CD19.CAR-aNKT.
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Os pacientes receberão o produto de células T por injeção intravenosa (na veia através de um acesso intravenoso) na dose atribuída. Nível de dose 1: 1 x 10^7/m2. Nível de dose 2: 3 x 10^7/m2. Nível de dose 3: 1 x 10^8/m2. Nível de dose 4: 3 x 10^8/m2. |
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Experimental: Células CD19.CAR-aNKT (coorte B, ALL).
Esta coorte é para pacientes com LNH de células B refratário/recidiva ou leucemia (ALL).
Três níveis de dose serão avaliados.
Os pacientes também receberão quimioterapia para linfodepleção que consiste em ciclofosfamida e fludarabina, seguida pela infusão de células CD19.CAR-aNKT.
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Os pacientes receberão o produto de células T por injeção intravenosa (na veia através de um acesso intravenoso) na dose atribuída. Nível de dose 1: 1 x 10^7/m2. Nível de dose 2: 3 x 10^7/m2. Nível de dose 3: 1 x 10^8/m2. Nível de dose 4: 3 x 10^8/m2. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de toxicidade limitante de dose (DLT)
Prazo: 4 semanas após a infusão de células T
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A taxa de DLT é definida como a proporção de indivíduos com DLT avaliados de acordo com o NCI CTCAE v5.0, com exceção de CRS e toxicidades neurológicas relacionadas a infusões de células T.
GVHD será classificado de acordo com o Manual Técnico de Procedimentos BMT CTN v3.0.
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4 semanas após a infusão de células T
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Overall response rate according to the Lugano criteria for non-Hodgkin lymphomas (for NHL) and the IWG (for CLL), or the proportion of patients with morphologic CR (for ALL).
Prazo: Up to 6 months after infusion
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Overall response rate is defined as the proportion of subjects with best overall response of complete response (CR) or partial response (PR) according to the Lugano criteria for non-Hodgkin lymphomas (for NHL) and the IWG (for CLL), or the proportion of patients with morphologic CR (for ALL).
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Up to 6 months after infusion
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Carlos Ramos, MD, Baylor College of Medicine
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Hematológicas
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma
- Leucemia Linfóide
- Leucemia
- Doenças hemic e linfáticas
- Linfoma de Células B
- Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras
- Linfoma Não-Hodgkin
- Leucemia de Células B
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Ciclofosfamida
- Fludarabina
Outros números de identificação do estudo
- H-44526 ANCHOR
- P50CA126752 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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