진행성 비편평 NSCLC 환자에서 페메트렉시드와 병용된 안로티닙 연구 (ALTER-L025)

포함 기준:

• 환자 입장 전에 정보에 입각한 동의서에 서명했습니다.
• 18-75세의 남성 또는 여성 환자;
• 완료 후 6개월 이내에 병리학, 선행 화학 요법 또는 수술 후 보조 화학 요법 또는 수술 후 보조 화학 요법 또는 국소 진행성 질병 재발에 대한 표적 화학 방사선 요법과 결합된 신 보조 화학 요법을 통해 진행성 NSCLC(IIIB/IV 단계)로 진단됨;
• 이전에 1차 백금 이중 약물 요법 진행 또는 과민증만 받은 음성 드라이버 유전자를 가진 환자;
• 지난 3개월 동안 이전에 방사선 조사를 받지 않은 표적 병변이 하나 이상, 기준선에서 가장 긴 직경이 10mm보다 큰 방향(림프절이 포함된 경우 더 짧은 직경이 15mm 이상 필요함)이 있는 방향을 이미지화할 수 있었습니다. CT 스캔 또는 MRI;
• 예상 생존 시간: 6개월 이상;
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 점수가 0 또는 1(5점 척도, 점수가 높을수록 장애가 증가함을 나타냄);
• 중추신경계 전이가 있는 경우 무증상 중추신경계 전이여야 합니다.
• 주요 장기 기능이 정상이며 다음 기준을 충족합니다. (1)혈액 정기 검사 기준을 충족해야 합니다(14일 이내에 수혈 및 혈액 제제 금지, G-CSF 및 기타 조혈 자극에 의한 교정 없음): HB≥90g /엘; ANC ≥ 1.5×10^9/L; PLT ≥80×10^9/L;(2)생화학적 검사는 다음 기준을 충족해야 합니다: TBIL<1.5×ULN; ALT 및 AST < 2.5×ULN, 간 전이 환자의 경우 < 5×ULN; 혈청 Cr ≤ 1.25 x ULN 또는 내인성 크레아티닌 청소율 > 60 ml/min(Cockcroft-Gault 공식);

• 가임기 여성은 적절한 피임법을 취해야 하며 선별검사부터 연구 및 치료 중단 후 3개월까지는 수유를 해서는 안 됩니다. 임신 위험 없음:

  1. 폐경후는 50세 이후 최소 12개월 동안의 무월경 및 모든 외인성 호르몬 대체 요법의 중단으로 정의됩니다.
  2. 50세 미만의 폐경 후 여성은 모든 외인성 호르몬 요법을 중단한 후 12개월 이상 무월경이 지속되고 황체 형성 호르몬(LH) 및 난포 자극 호르몬(FSH) 수치가 기준 값 범위 내에 있는 경우에도 폐경 후로 간주할 수 있습니다. 검사실 폐경 후;
  3. 양측 난관 결찰술을 제외한 자궁절제술, 양측 난소절제술 또는 양측 난관절제술을 포함한 비가역적 불임 수술을 받은 경우. 남성의 경우, 적절한 피임법을 사용하거나 시험 기간 동안 및 시험약의 마지막 투여 후 8주 동안 외과적 불임 시술을 받기 위해서는 동의가 필요합니다.

제외 기준:

• 소세포 폐암(소세포 폐암과 비소세포 폐암이 혼합된 폐암 포함), 폐 육종양 암종;
• 조직학적으로 확인된 폐 편평 세포 암종 또는 선편평 암종을 가짐;
• 유전자 검사 기술에 의한 EGFR, ALK 돌연변이 양성(다른 병원의 병리 검사 결과 허용) 및 EGFR-TKI 및 ALK-TKI 표적 약물 치료를 받는 자, 단, EGFR/ALK 상태는 여러 가지 이유로 판단할 수 없습니다.
• 영상(CT 또는 MRI)에서 종양 병변과 대혈관 사이의 거리가 ≤ 5mm이거나 국소 대혈관을 침범하는 중앙 종양이 있음을 보여줍니다. 또는 현저한 폐강 또는 괴사성 종양이 있거나;
• 이전에 Pemetrexed를 사용했고 진행했습니다.
• 조절되지 않는 흉막 삼출액이 있는 환자는 다른 화학 요법 약물로 치료해야 합니다.
• 상당한 체중 감소(이전 6주 동안 10% 이상의 체중 감소)

• 병력 및 병력:

  1. 임상증상이 있는 중추신경계 전이가 있는 자(등록 전 28일 이내 치료가 완료되고 증상이 안정된 뇌전이 환자로 등록 가능하나, 뇌출혈 증상이 없거나 중뇌에 전이가 없는 것으로 뇌 MRI, CT 또는 정맥조영술 평가로 확인되어야 함) , 뇌교, 소뇌, 연수, 또는 척수);
  2. 환자가 다른 임상 연구에 참여하거나 4주 이내에 이전 임상 연구를 완료하는 경우
  3. 등록 전 5년 이내에 비소세포폐암 이외의 악성 종양이 있었던 자(근치적 절제 후 국소 전립선암, 근치적 절제 후 국소 전립선암, 치료 후 자궁경부 상피내암종, 기저세포 또는 편평세포 피부암 환자는 제외) 급진적 절제술);
  4. NCI-CTCAE ≤1로 회복되지 않은 이전의 항종양 치료 관련 이상반응(탈모 제외)이 있는 환자;
  5. 비정상적인 혈액 응고(INR > 1.5 또는 프로트롬빈 시간(PT) > ULN + 4초 또는 APTT > 1.5 ULN), 출혈 경향이 있거나 혈전용해제 또는 항응고제 치료를 받고 있는 경우, 참고: 프로트롬빈 시간 국제 정상화 비율(INR) ≤ 전제하에 1.5 저용량 헤파린(성인 1일 용량 60만~12,000U) 또는 저용량 아스피린(1일 용량 ≤ 100mg)은 예방 목적으로 허용됩니다.
  6. 신부전: 소변 일상 검사에서 요단백 ≥ ++ 또는 확인된 24시간 요단백 ≥ 1.0g을 나타냅니다.
  7. 대수술을 받았거나 심각한 외상을 입은 피험자에서 등록 전 14일 미만 동안 수술 또는 외상의 영향이 제거되었습니다.
  8. 전신 치료가 필요한 심각한 급성 또는 만성 감염;
  9. 심각한 심혈관 질환을 앓고 있는 환자: 심근 허혈 또는 등급 II 이상의 심근 경색, 제대로 조절되지 않는 부정맥(QTc 간격이 450ms 이상인 남성, 470ms 이상인 여성 포함); NYHA 기준, 등급 III에서 IV에 따라 불충분한 기능 또는 심장 색상 도플러 초음파 검사는 좌심실 박출률(LVEF) < 50%를 나타냅니다.
  10. 현재 외상을 제외하고 ≥CTCAE 2도의 말초 신경병증이 있습니다.
  11. 외과적 치료가 필요한 호흡기 증후군(≥CTC AE 등급 2 호흡곤란), 장액성 삼출액(흉막삼출액, 복수, 심낭삼출액 포함)
  12. 장기간의 치유되지 않은 상처 또는 골절;
  13. 고용량의 글루코코르티코이드로 치료되는 보상되지 않은 당뇨병 또는 기타 질병
  14. 연하불능, 만성설사, 장폐색 등 경구약물의 흡수에 중대한 영향을 미치는 요인
  15. 등록 전 3개월 이내에 임상적으로 유의미한 객혈(매일 2.5ml 초과의 객혈); 또는 위장관 출혈, 출혈성 위궤양, 기준 대변 잠혈 ++ 이상 또는 혈관염을 앓고 있는 것과 같은 임상적으로 유의한 출혈 증상 또는 정의된 출혈 경향;
  16. 뇌혈관 사고(일과성 허혈 발작, 뇌출혈, 뇌경색 포함), 심부 정맥 혈전증 및 폐색전증과 같은 등록 전 첫 12개월 이내에 발생하는 정맥/정맥 혈전증 사건;
  17. 등록 전 4주 이내에 다른 항종양제에 대한 임상시험에 참여했거나, 세포독성 요법, 신호 전달 억제제, 면역 요법을 포함하는 시험약 투여군 또는 투여 전 4주 이내에 계획된 전신 항종양 치료(또는 투여 전 6주 이내에 미토마이신 C 사용) 방사선-재활 방사선요법(EF-RT)은 그룹화 전 4주 이내에 수행하거나 그룹화 전 2주 이내에 종양 병변에 대한 평가를 위해 제한된 필드 방사선 요법을 수행했습니다.

• 신체 검사 및 실험실 소견

  1. HIV 검사 양성 또는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)의 알려진 이력;
  2. 치료되지 않은 활동성 간염(b형 간염: HBsAg 양성 및 1 x 103 copy/ml 이상의 HBV DNA; c형 간염: HCV RNA가 양성이고 간 기능이 비정상임); b형 간염 및 c형 간염 감염과 결합;
  3. 연구자의 판단에 따라 환자의 안전을 위협하거나 환자의 연구 완료에 영향을 미치는 심각한 질병.