Estudo de Anlotinibe Combinado com Pemetrexede em Pacientes com NSCLC Não Escamoso Avançado (ALTER-L025)

Critério de inclusão:

• Assinou o termo de consentimento informado antes da entrada do paciente;
• Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade entre 18 e 75 anos;
• Diagnosticado com NSCLC avançado (fase IIIB/IV) através de patologia, quimioterapia neoadjuvante ou quimioterapia adjuvante pós-operatória ou quimioterapia neoadjuvante combinada com quimioterapia adjuvante pós-operatória ou quimiorradioterapia direcionada para recorrência local da doença avançada dentro de 6 meses após a conclusão;
• Pacientes com genes condutores negativos que anteriormente receberam apenas progressão ou intolerância à terapia dupla de platina de primeira linha;
• Nos últimos 3 meses, pelo menos uma lesão-alvo que não havia sido previamente irradiada e pelo menos uma direção com o diâmetro mais longo na linha de base superior a 10 mm (diâmetro menor necessário, não inferior a 15 mm, se os linfonodos estiverem envolvidos) pode ser visualizada por tomografia computadorizada ou ressonância magnética;
• Tempo de Sobrevida Esperado: Mais de 6 meses;
• teve uma pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 (em uma escala de 5 pontos, com pontuações mais altas indicando incapacidade crescente);
• Se houver metástases do sistema nervoso central, elas devem ser metástases do sistema nervoso central assintomáticas;
• A função dos principais órgãos é normal, os seguintes critérios são atendidos:(1) Critérios de exame de sangue de rotina devem ser atendidos (sem transfusão de sangue e hemoderivados em 14 dias, sem correção por G-CSF e outros estímulos hematopoiéticos): HB≥90 g /EU; CAN ≥ 1,5×10^9/L; PLT ≥80×10^9/L;(2) Os exames bioquímicos devem atender aos seguintes critérios: TBIL<1,5×LSN; ALT e AST < 2,5×LSN e para pacientes com metástases hepáticas < 5×LSN; Cr sérica ≤ 1,25×ULN ou depuração de creatinina endógena > 60 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault);

• Mulheres em idade fértil devem tomar medidas contraceptivas apropriadas e não devem amamentar desde a triagem até 3 meses após a interrupção do estudo e tratamento. Antes de iniciar a administração, o teste de gravidez foi negativo ou um dos seguintes critérios foi atendido para provar que havia sem risco de gravidez:

  1. A pós-menopausa é definida como amenorreia pelo menos 12 meses após os 50 anos de idade e cessação de todas as terapias de reposição hormonal exógena;
  2. Mulheres pós-menopáusicas com menos de 50 anos também podem ser consideradas pós-menopáusicas se sua amenorreia ocorrer 12 meses ou mais após a interrupção de toda terapia hormonal exógena e seus níveis de hormônio luteinizante (LH) e hormônio folículo-estimulante (FSH) estiverem dentro da faixa de valor de referência de pós-menopausa laboratorial;
  3. foi submetida a cirurgia de esterilização irreversível, incluindo histerectomia, ovectomia bilateral ou salpingectomia bilateral, exceto para laqueadura bilateral. Para os homens, é necessário consentimento para usar métodos contraceptivos apropriados ou para serem esterilizados cirurgicamente durante o estudo e 8 semanas após a última administração do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

• Cancro do pulmão de pequenas células (incluindo cancro do pulmão misturado com cancro do pulmão de pequenas células e cancro do pulmão de células não pequenas),Carcinoma sarcomatoide do pulmão;
• Teve carcinoma de células escamosas do pulmão confirmado histologicamente ou carcinoma adenoescamoso;
• Mutação EGFR、ALK positiva por tecnologia de teste genético (resultados de exames patológicos de outros hospitais são aceitáveis) e que recebem terapia medicamentosa direcionada EGFR-TKI e ALK-TKI, exceto que o status EGFR/ALK não pode ser determinado por vários motivos;
• A imagem (TC ou RM) mostra que a distância entre a lesão tumoral e o grande vaso sanguíneo é ≤ 5 mm, ou há um tumor central que invade o grande vaso sanguíneo local; ou há cavidade pulmonar significativa ou tumor necrosante;
• já usou Pemetrexede antes e progrediu;
• Pacientes com derrame pleural descontrolado precisam ser tratados com outras drogas quimioterápicas;
• Perda de peso significativa (mais de 10% de perda de peso nas 6 semanas anteriores);

• História médica e história combinada:

  1. Teve metástase do sistema nervoso central clinicamente sintomática (um paciente com metástases cerebrais que completou o tratamento e sintomas estáveis ​​em 28 dias antes da inscrição pode ser inscrito, mas deve ser confirmado por ressonância magnética cerebral, tomografia computadorizada ou avaliação venográfica como nenhum sintoma de hemorragia cerebral ou metástases no mesencéfalo , ponte, cerebelo, medula oblonga ou medula espinhal);
  2. O paciente está participando de outros estudos clínicos ou concluindo o estudo clínico anterior em menos de 4 semanas;
  3. Tiveram tumores malignos, exceto NSCLC dentro de 5 anos antes da inscrição (exceto para pacientes com carcinoma cervical in situ, câncer de pele basocelular ou escamoso que foram submetidos a um tratamento curativo, câncer de próstata local após ressecção radical, carcinoma ductal in situ ou câncer de tireoide papilar após ressecção radical);
  4. Doentes com reações adversas anteriores relacionadas com o tratamento antitumoral (excluindo a perda de cabelo) que não recuperaram para NCI-CTCAE ≤1;
  5. Coagulação sanguínea anormal (INR > 1,5 ou tempo de protrombina (PT) > LSN + 4 segundos ou APTT > 1,5 LSN), com tendência a sangramento ou em terapia trombolítica ou anticoagulante; Nota: Sob a premissa de tempo de protrombina razão normalizada internacional (INR) ≤ 1.5, heparina em baixa dose (dose diária adulta de 0,6 milhão a 12.000 U) ou aspirina em baixa dose (dose diária ≤ 100 mg) é permitida para fins preventivos;
  6. Insuficiência renal: urina de rotina indica proteína urinária ≥ ++, ou proteína urinária de 24 horas confirmada ≥ 1,0g;
  7. Os efeitos da cirurgia ou trauma foram eliminados por menos de 14 dias antes da inscrição em indivíduos que foram submetidos a cirurgia de grande porte ou sofreram trauma grave;
  8. Infecções agudas ou crônicas graves que requerem tratamento sistêmico;
  9. Sofrendo de doença cardiovascular grave: isquemia miocárdica ou infarto do miocárdio acima do grau II, arritmias mal controladas (incluindo homens com intervalo QTc ≥ 450 ms, mulheres ≥ 470 ms); de acordo com os critérios da NYHA, graus III a IV Função insuficiente ou ultrassonografia com Doppler colorido cardíaco indica fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50%;
  10. Existe atualmente uma neuropatia periférica de ≥CTCAE 2 graus, exceto por trauma;
  11. Síndrome respiratória (≥CTC AE grau 2 dispnéia), derrame seroso (incluindo derrame pleural, ascite, derrame pericárdico) requerendo tratamento cirúrgico;
  12. Feridas ou fraturas não cicatrizadas de longa duração;
  13. Diabetes descompensado ou outras doenças tratadas com altas doses de glicocorticóides;
  14. Fatores que têm um impacto significativo na absorção oral de medicamentos, como incapacidade de engolir, diarreia crônica e obstrução intestinal;
  15. Hemoptise clinicamente significativa (hemoptise diária superior a 2,5 ml) nos 3 meses anteriores à inscrição; ou sintomas hemorrágicos clinicamente significativos ou tendência hemorrágica definida, tais como hemorragia gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, sangue oculto nas fezes basal ++ e superior, ou sofrer de vasculite;
  16. Eventos de trombose venosa/venosa ocorridos nos primeiros 12 meses antes da inscrição, como acidentes vasculares cerebrais (incluindo ataques isquêmicos transitórios, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombose venosa profunda e embolia pulmonar;
  17. Participou de ensaios clínicos de outras drogas antitumorais dentro de 4 semanas antes da inscrição ou tratamento antitumoral sistêmico planejado dentro de 4 semanas antes de agrupar ou antes de receber a droga teste, incluindo terapia citotóxica, inibidores de transdução de sinal, imunoterapia (ou uso de mitomicina C dentro de 6 semanas antes de receber a droga de teste). Radioterapia de reabilitação com radiação (EF-RT) foi realizada dentro de 4 semanas antes do agrupamento ou radioterapia de campo limitado para ser avaliada quanto a lesões tumorais dentro de 2 semanas antes do agrupamento.

• Exame físico e achados laboratoriais

  1. uma história conhecida de teste de HIV positivo ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS);
  2. hepatite ativa não tratada (hepatite b: HBsAg positivo e HBV DNA mais de 1 x 103 cópias/ml; Hepatite c: HCV RNA é positivo e a função hepática é anormal); Combinado com infecção por hepatite b e hepatite c;
  3. doenças graves que coloquem em risco a segurança do paciente ou afetem a conclusão da pesquisa do paciente, de acordo com o julgamento dos pesquisadores.