Studie zu Anlotinib in Kombination mit Pemetrexed bei Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC ohne Plattenepithelkarzinom (ALTER-L025)

Einschlusskriterien:

• die Einverständniserklärung vor dem Eintritt des Patienten unterschrieben;
• Männliche oder weibliche Patienten im Alter von 18-75 Jahren;
• Diagnostiziert mit fortgeschrittenem NSCLC (Phase IIIB/IV) durch Pathologie, neoadjuvante Chemotherapie oder postoperative adjuvante Chemotherapie oder neoadjuvante Chemotherapie in Kombination mit postoperativer adjuvanter Chemotherapie oder gezielter Chemoradiotherapie für lokales Wiederauftreten der fortgeschrittenen Erkrankung innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss;
• Patienten mit negativen Treibergenen, die zuvor nur eine Platin-Doppeltherapie als Erstlinientherapie erhalten hatten, Progression oder Unverträglichkeit;
• In den letzten 3 Monaten konnte mindestens eine Zielläsion, die zuvor nicht bestrahlt worden war, und mindestens eine Richtung mit dem längsten Durchmesser zu Beginn von mehr als 10 mm (kürzerer Durchmesser erforderlich nicht weniger als 15 mm, wenn Lymphknoten betroffen sind) abgebildet werden durch CT-Scan oder MRT;
• Erwartete Überlebenszeit: Über 6 Monate;
• hatte einen Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 (auf einer 5-Punkte-Skala, wobei höhere Scores eine zunehmende Behinderung anzeigen);
• Wenn es Metastasen des Zentralnervensystems gibt, müssen sie asymptomatische Metastasen des Zentralnervensystems sein;
• Die Hauptorganfunktion ist normal, die folgenden Kriterien sind erfüllt:(1)Blutuntersuchungskriterien sollten erfüllt sein (keine Bluttransfusion und Blutprodukte innerhalb von 14 Tagen, keine Korrektur durch G-CSF und andere hämatopoetische Stimuli): HB≥90 g /L; ANC ≥ 1,5×10^9/L; PLT ≥80×10^9/L;(2)Biochemische Untersuchungen müssen die folgenden Kriterien erfüllen: TBIL<1,5×ULN; ALT und AST < 2,5 × ULN und bei Patienten mit Lebermetastasen < 5 × ULN; Serum-Cr ≤ 1,25 × ULN oder endogene Kreatinin-Clearance > 60 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel);

• Frauen im gebärfähigen Alter sollten geeignete Verhütungsmaßnahmen ergreifen und sollten vom Screening bis 3 Monate nach Beendigung der Studie und Behandlung nicht stillen kein Schwangerschaftsrisiko:

  1. Postmenopause ist definiert als Amenorrhoe mindestens 12 Monate nach dem 50. Lebensjahr und Beendigung jeglicher exogener Hormonersatztherapie;
  2. Postmenopausale Frauen unter 50 Jahren können ebenfalls als postmenopausal angesehen werden, wenn ihre Amenorrhö 12 Monate oder länger nach Beendigung der gesamten exogenen Hormontherapie anhält und ihre Werte für luteinisierendes Hormon (LH) und follikelstimulierendes Hormon (FSH) innerhalb des Referenzbereichs liegen des Labors postmenopausal;
  3. sich einer irreversiblen Sterilisationsoperation unterzogen hat, einschließlich Hysterektomie, bilateraler Ovektomie oder bilateraler Salpingektomie, mit Ausnahme einer bilateralen Tubenligatur. Bei Männern ist die Zustimmung zur Anwendung geeigneter Verhütungsmethoden oder zur chirurgischen Sterilisation während der Studie und 8 Wochen nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments erforderlich.

Ausschlusskriterien:

• Kleinzelliger Lungenkrebs (einschließlich Lungenkrebs gemischt mit kleinzelligem Lungenkrebs und nicht-kleinzelligem Lungenkrebs), sarkomatoides Lungenkarzinom;
• Hatte ein histologisch bestätigtes Plattenepithelkarzinom der Lunge oder ein adenosquamöses Karzinom;
• EGFR-, ALK-Mutations-positiv durch genetische Testtechnologie (pathologische Untersuchungsergebnisse anderer Krankenhäuser sind akzeptabel) und die eine gezielte EGFR-TKI- und ALK-TKI-Medikamententherapie erhalten, außer dass der EGFR/ALK-Status aus verschiedenen Gründen nicht bestimmt werden kann;
• Die Bildgebung (CT oder MRT) zeigt, dass der Abstand zwischen der Tumorläsion und dem großen Blutgefäß ≤ 5 mm beträgt oder dass ein zentraler Tumor in das lokale große Blutgefäß eindringt; oder es gibt eine signifikante Lungenhöhle oder einen nekrotisierenden Tumor;
• Pemetrexed zuvor angewendet und Fortschritte gemacht haben;
• Patienten mit unkontrolliertem Pleuraerguss müssen mit anderen Chemotherapeutika behandelt werden;
• Signifikanter Gewichtsverlust (mehr als 10 % Gewichtsverlust in den letzten 6 Wochen);

• Krankengeschichte und kombinierte Geschichte:

  1. Hatte klinisch symptomatische Metastasen des Zentralnervensystems (ein Patient mit Hirnmetastasen, der die Behandlung abgeschlossen hat und stabile Symptome in 28 Tagen vor der Einschreibung hat, kann aufgenommen werden, sollte aber durch Gehirn-MRT, CT oder Venographie bestätigt werden, da keine Hirnblutungssymptome oder Metastasen im Mittelhirn vorhanden sind , Pons, Kleinhirn, Medulla oblongata oder Rückenmark);
  2. Der Patient nimmt an anderen klinischen Studien teil oder schließt die vorherige klinische Studie in weniger als 4 Wochen ab;
  3. Hatte bösartige Tumore außer NSCLC innerhalb von 5 Jahren vor der Einschreibung (außer bei Patienten mit Zervixkarzinom in situ, Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, die sich einer kurativen Behandlung unterzogen haben, lokalem Prostatakrebs nach radikaler Resektion, duktalem Karzinom in situ oder papillärem Schilddrüsenkrebs danach radikale Resektion);
  4. Patienten mit früheren Nebenwirkungen im Zusammenhang mit einer Antitumorbehandlung (ausgenommen Haarausfall), die sich nicht auf NCI-CTCAE ≤1 erholt haben;
  5. Anormale Blutgerinnung (INR > 1,5 oder Prothrombinzeit (PT) > ULN + 4 Sekunden oder APTT > 1,5 ULN), mit Blutungsneigung oder thrombolytischer oder gerinnungshemmender Therapie; Hinweis: Unter der Prämisse der International Normalized Ratio (INR) der Prothrombinzeit ≤ 1.5, niedrig dosiertes Heparin (Erwachsenentagesdosis von 0,6 Millionen bis 12.000 E) oder niedrig dosiertes Aspirin (Tagesdosis ≤ 100 mg) ist zu vorbeugenden Zwecken erlaubt;
  6. Niereninsuffizienz: Routineurin zeigt Protein im Urin ≥ ++ oder bestätigten Proteingehalt im 24-Stunden-Urin ≥ 1,0 g;
  7. Die Auswirkungen einer Operation oder eines Traumas wurden für weniger als 14 Tage vor der Aufnahme bei Probanden beseitigt, die sich einer größeren Operation unterzogen oder ein schweres Trauma erlitten haben;
  8. Schwere akute oder chronische Infektionen, die eine systemische Behandlung erfordern;
  9. Leiden an schwerer Herz-Kreislauf-Erkrankung: Myokardischämie oder Myokardinfarkt Grad II, schlecht kontrollierte Arrhythmien (einschließlich Männer mit QTc-Intervall ≥ 450 ms, Frauen ≥ 470 ms); nach NYHA-Kriterien Grad III bis IV Insuffiziente Funktion oder kardiale Farbdoppler-Ultraschalluntersuchung zeigt linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %;
  10. Es besteht derzeit eine periphere Neuropathie von ≥ CTCAE 2 Grad, mit Ausnahme eines Traumas;
  11. Respiratorisches Syndrom (Dyspnoe ≥ CTC AE Grad 2), seröser Erguss (einschließlich Pleuraerguss, Aszites, Perikarderguss), der eine chirurgische Behandlung erfordert;
  12. Langfristige nicht geheilte Wunden oder Frakturen;
  13. Dekompensierter Diabetes oder andere Erkrankungen, die mit hohen Dosen von Glukokortikoiden behandelt werden;
  14. Faktoren, die einen erheblichen Einfluss auf die orale Arzneimittelabsorption haben, wie z. B. Unfähigkeit zu schlucken, chronischer Durchfall und Darmverschluss;
  15. Klinisch signifikante Hämoptyse (tägliche Hämoptyse von mehr als 2,5 ml) innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung; oder signifikante klinisch signifikante Blutungssymptome oder definierte Blutungsneigung, wie gastrointestinale Blutung, hämorrhagisches Magengeschwür, okkultes Blut im Stuhl zu Studienbeginn ++ und höher oder Leiden an Vaskulitis;
  16. Ereignisse von venösen/venösen Thrombosen, die innerhalb der ersten 12 Monate vor der Einschreibung aufgetreten sind, wie zerebrovaskuläre Unfälle (einschließlich vorübergehender ischämischer Attacken, Hirnblutungen, Hirninfarkt), tiefe Venenthrombose und Lungenembolie
  17. Teilnahme an klinischen Studien mit anderen Antitumor-Medikamenten innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme oder geplante systemische Antitumor-Behandlung innerhalb von 4 Wochen vor der Gruppierung oder vor Erhalt des Testmedikaments, einschließlich zytotoxischer Therapie, Signaltransduktionshemmern, Immuntherapie (oder Verwendung von Mitomycin C innerhalb von 6 Wochen vor Erhalt das Testarzneimittel). Innerhalb von 4 Wochen vor der Gruppierung wurde eine Bestrahlungs-Rehabilitations-Strahlentherapie (EF-RT) oder innerhalb von 2 Wochen vor der Gruppierung eine Bestrahlungstherapie mit begrenztem Feld zur Untersuchung auf Tumorläsionen durchgeführt.

• Körperliche Untersuchung und Laborbefunde

  1. eine bekannte Vorgeschichte von positiven HIV-Tests oder erworbenem Immunschwächesyndrom (AIDS);
  2. unbehandelte aktive Hepatitis (Hepatitis b: HBsAg-positiv und HBV-DNA mehr als 1 x 103 Kopien/ml; Hepatitis c: HCV-RNA ist positiv und die Leberfunktion ist abnormal); Kombiniert mit Hepatitis-B- und Hepatitis-C-Infektion;
  3. schwere Krankheiten, die die Sicherheit der Patienten gefährden oder den Abschluss der Forschung durch die Patienten beeinträchtigen, so das Urteil der Forscher.