Studio di Anlotinib in combinazione con Pemetrexed in pazienti con NSCLC non squamoso avanzato (ALTER-L025)

Criterio di inclusione:

• Firmato il modulo di consenso informato prima dell'ingresso del paziente;
• Pazienti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e 75 anni;
• - Diagnosi di NSCLC avanzato (fase IIIB/IV) attraverso patologia, chemioterapia neoadiuvante o chemioterapia adiuvante postoperatoria o chemioterapia neoadiuvante combinata con chemioterapia adiuvante postoperatoria o chemioradioterapia mirata per recidiva locale di malattia avanzata entro 6 mesi dal completamento;
• Pazienti con geni driver negativi che in precedenza avevano ricevuto solo progressione o intolleranza alla terapia con doppio farmaco al platino di prima linea;
• Negli ultimi 3 mesi è stato possibile visualizzare almeno una lesione target che non era stata precedentemente irradiata e almeno una direzione con il diametro più lungo al basale maggiore di 10 mm (diametro più corto richiesto non inferiore a 15 mm se sono coinvolti i linfonodi) mediante TAC o risonanza magnetica;
• Tempo di sopravvivenza previsto: oltre 6 mesi;
• aveva un punteggio sullo stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1 (su una scala a 5 punti, con punteggi più alti che indicano un aumento della disabilità);
• Se sono presenti metastasi del sistema nervoso centrale, devono essere metastasi del sistema nervoso centrale asintomatiche;
• La funzione degli organi principali è normale, sono soddisfatti i seguenti criteri: (1) Devono essere soddisfatti i criteri dell'esame di routine del sangue (nessuna trasfusione di sangue e prodotti sanguigni entro 14 giorni, nessuna correzione mediante G-CSF e altri stimoli ematopoietici): HB≥90 g /L; ANC ≥ 1,5×10^9/L; PLT ≥80×10^9/L;(2) Gli esami biochimici devono soddisfare i seguenti criteri: TBIL<1,5×ULN; ALT e AST < 2,5×ULN e per i pazienti con metastasi epatiche < 5×ULN; Cr sierica ≤ 1,25×ULN o clearance della creatinina endogena > 60 ml/min (formula di Cockcroft-Gault);

• Le donne in età fertile devono adottare adeguate misure contraccettive e non devono allattare al seno dallo screening fino a 3 mesi dopo l'interruzione dello studio e del trattamento. Prima di iniziare la somministrazione, il test di gravidanza era negativo o era soddisfatto uno dei seguenti criteri per dimostrare nessun rischio di gravidanza:

  1. La postmenopausa è definita come amenorrea almeno 12 mesi dopo i 50 anni e cessazione di tutte le terapie ormonali sostitutive esogene;
  2. Le donne in postmenopausa di età inferiore ai 50 anni possono essere considerate in postmenopausa anche se la loro amenorrea è trascorsa 12 mesi o più dopo la cessazione di tutte le terapie ormonali esogene e i loro livelli di ormone luteinizzante (LH) e di ormone follicolo-stimolante (FSH) rientrano nell'intervallo dei valori di riferimento di laboratorio in postmenopausa;
  3. ha subito un intervento chirurgico di sterilizzazione irreversibile, inclusa isterectomia, ovectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale, ad eccezione della legatura delle tube bilaterale. Per gli uomini è richiesto il consenso all'uso di metodi contraccettivi appropriati o alla sterilizzazione chirurgica durante la sperimentazione e 8 settimane dopo l'ultima somministrazione del farmaco sperimentale.

Criteri di esclusione:

• Carcinoma polmonare a piccole cellule (incluso carcinoma polmonare misto a carcinoma polmonare a piccole cellule e carcinoma polmonare non a piccole cellule), carcinoma sarcomatoide del polmone;
• Aveva un carcinoma polmonare a cellule squamose confermato istologicamente o carcinoma adenosquamoso;
• Mutazione EGFR、ALK positiva alla tecnologia dei test genetici (i risultati degli esami patologici di altri ospedali sono accettabili) e che ricevono una terapia farmacologica mirata EGFR-TKI e ALK-TKI, tranne che lo stato EGFR/ALK non può essere determinato per vari motivi;
• L'imaging (TC o RM) mostra che la distanza tra la lesione tumorale e il grosso vaso sanguigno è ≤ 5 mm, oppure è presente un tumore centrale che invade il grosso vaso sanguigno locale; o c'è una cavità polmonare significativa o un tumore necrotizzante;
• ha usato Pemetrexed prima e progredito;
• I pazienti con versamento pleurico incontrollato devono essere trattati con altri farmaci chemioterapici;
• Perdita di peso significativa (perdita di peso superiore al 10% nelle 6 settimane precedenti);

• Storia medica e storia combinata：

  1. Aveva metastasi del sistema nervoso centrale clinicamente sintomatiche (un paziente con metastasi cerebrali che ha completato il trattamento e sintomi stabili in 28 giorni prima dell'arruolamento può essere arruolato, ma deve essere confermato dalla risonanza magnetica cerebrale, TC o valutazione venografia come nessun sintomo di emorragia cerebrale o metastasi nel mesencefalo , ponte, cervelletto, midollo allungato o midollo spinale);
  2. Il paziente partecipa ad altri studi clinici o completa lo studio clinico precedente in meno di 4 settimane;
  3. Aveva tumori maligni tranne NSCLC entro 5 anni prima dell'arruolamento (ad eccezione di pazienti con carcinoma cervicale in situ, carcinoma basocellulare o carcinoma cutaneo a cellule squamose che hanno subito un trattamento curativo, carcinoma prostatico locale dopo resezione radicale, carcinoma duttale in situ o carcinoma papillare della tiroide dopo resezione radicale);
  4. Pazienti con precedenti reazioni avverse correlate al trattamento antitumorale (esclusa la caduta dei capelli) che non sono guariti a NCI-CTCAE ≤1;
  5. Coagulazione del sangue anormale (INR > 1,5 o tempo di protrombina (PT) > ULN + 4 secondi o APTT > 1,5 ULN), con tendenza al sanguinamento o in terapia trombolitica o anticoagulante; Nota: con la premessa del tempo di protrombina rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1.5, l'eparina a basso dosaggio (dose giornaliera per adulti da 0,6 milioni a 12.000 U) o l'aspirina a basso dosaggio (dosaggio giornaliero ≤ 100 mg) è consentita a scopo preventivo;
  6. Insufficienza renale: la routine urinaria indica proteine ​​urinarie ≥ ++ o proteine ​​urinarie confermate delle 24 ore ≥ 1,0 g;
  7. Gli effetti di interventi chirurgici o traumi sono stati eliminati da meno di 14 giorni prima dell'arruolamento in soggetti sottoposti a interventi chirurgici maggiori o con traumi gravi;
  8. Gravi infezioni acute o croniche che richiedono un trattamento sistemico;
  9. Soffre di gravi malattie cardiovascolari: ischemia miocardica o infarto miocardico superiore al grado II, aritmie scarsamente controllate (inclusi uomini con intervallo QTc ≥ 450 ms, donne ≥ 470 ms); secondo i criteri NYHA, gradi da III a IV Funzione insufficiente o esame ecografico color Doppler cardiaco indica frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%;
  10. Attualmente è presente una neuropatia periferica di grado ≥CTCAE 2, ad eccezione dei traumi;
  11. Sindrome respiratoria (dispnea di grado ≥CTC AE 2), versamento sieroso (inclusi versamento pleurico, ascite, versamento pericardico) che richiedono trattamento chirurgico;
  12. Ferite o fratture non rimarginate a lungo termine;
  13. Diabete scompensato o altri disturbi trattati con alte dosi di glucocorticoidi;
  14. Fattori che hanno un impatto significativo sull'assorbimento orale del farmaco, come l'incapacità di deglutire, la diarrea cronica e l'ostruzione intestinale;
  15. Emottisi clinicamente significativa (emottisi giornaliera superiore a 2,5 ml) entro 3 mesi prima dell'arruolamento; o significativi sintomi di sanguinamento clinicamente significativi o tendenza al sanguinamento definita, come sanguinamento gastrointestinale, ulcera gastrica emorragica, sangue occulto fecale al basale ++ e superiore, o affetti da vasculite;
  16. Eventi di trombosi venosa/venosa che si verificano entro i primi 12 mesi prima dell'arruolamento, come incidenti cerebrovascolari (inclusi attacchi ischemici transitori, emorragia cerebrale, infarto cerebrale), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare;
  17. - Partecipazione a studi clinici di altri farmaci antitumorali entro 4 settimane prima dell'arruolamento o trattamento antitumorale sistemico pianificato entro 4 settimane prima del raggruppamento o prima di ricevere il farmaco in prova, inclusa terapia citotossica, inibitori della trasduzione del segnale, immunoterapia (o uso di mitomicina C entro 6 settimane prima di ricevere il farmaco di prova). La radioterapia radioterapica di riabilitazione (EF-RT) è stata eseguita entro 4 settimane prima del raggruppamento o la radioterapia a campo limitato da valutare per le lesioni tumorali entro 2 settimane prima del raggruppamento.

• Esame fisico e risultati di laboratorio

  1. una storia nota di positività al test HIV o sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS);
  2. epatite attiva non trattata (epatite b: HBsAg positivo e HBV DNA più di 1 x 103 copie/ml; epatite c: HCV RNA positivo e funzionalità epatica anormale); Combinato con infezione da epatite be epatite c;
  3. malattie gravi che mettono in pericolo la sicurezza dei pazienti o pregiudicano il completamento della ricerca da parte dei pazienti, secondo il giudizio dei ricercatori.