Studie av anlotinib kombinert med pemetrexed hos pasienter med avansert nonsquamous NSCLC (ALTER-L025)

Inklusjonskriterier:

• Signerte skjemaet for informert samtykke før pasienten kom inn;
• Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen 18-75 år;
• Diagnostisert med avansert NSCLC (fase IIIB/IV) gjennom patologi, neoadjuvant kjemoterapi eller postoperativ adjuvant kjemoterapi eller neoadjuvant kjemoterapi kombinert med postoperativ adjuvant kjemoterapi eller målrettet kjemoradioterapi for lokalt avansert sykdomsresidiv innen 6 måneder etter fullføring;
• Pasienter med negative sjåførgener som tidligere bare hadde mottatt førstelinjeplatina-dobbelmedikamentterapiprogresjon eller intoleranse;
• I løpet av de siste 3 månedene kunne minst én mållesjon som ikke tidligere hadde blitt bestrålet, og minst én retning med den lengste diameteren ved baseline større enn 10 mm (kortere diameter kreves ikke mindre enn 15 mm hvis lymfeknuter er involvert) avbildes ved CT-skanning eller MR;
• Forventet overlevelsestid: Over 6 måneder;
• hadde en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatusscore på 0 eller 1 (på en 5-punkts skala, med høyere skåre som indikerer økende funksjonshemming);
• Hvis det er metastaser i sentralnervesystemet, må de være asymptomatiske metastaser i sentralnervesystemet;
• Hovedorganene fungerer normalt, følgende kriterier er oppfylt:(1)Blodrutineundersøkelseskriterier bør oppfylles (ingen blodoverføring og blodprodukter innen 14 dager, ingen korreksjon med G-CSF og andre hematopoietiske stimuli): HB≥90 g /L; ANC ≥ 1,5×10^9/L; PLT ≥80×10^9/L;(2)Biokjemiske undersøkelser må oppfylle følgende kriterier: TBIL<1,5×ULN; ALAT og ASAT < 2,5×ULN, og for pasienter med levermetastaser < 5×ULN; Serum Cr ≤ 1,25×ULN eller endogen kreatininclearance > 60 ml/min (Cockcroft-Gault formel);

• Kvinner i fertil alder bør ta egnede prevensjonstiltak og bør ikke amme fra screening til 3 måneder etter avsluttet studie og behandling. Før du startet administrering var graviditetstesten negativ, eller ett av følgende kriterier ble oppfylt for å bevise at det var ingen risiko for graviditet:

  1. Postmenopause er definert som amenoré minst 12 måneder etter fylte 50 år og opphør av all eksogen hormonbehandling;
  2. Postmenopausale kvinner under 50 år kan også betraktes som postmenopausale hvis amenoréen deres er 12 måneder eller mer etter opphør av all eksogen hormonbehandling og nivåene av luteiniserende hormon (LH) og follikkelstimulerende hormon (FSH) er innenfor referanseverdiområdet av laboratoriet postmenopausal;
  3. har gjennomgått irreversibel steriliseringskirurgi, inkludert hysterektomi, bilateral ovektomi eller bilateral salpingektomi, bortsett fra bilateral tubal ligering. For menn kreves samtykke for å bruke passende prevensjonsmetoder eller for å bli kirurgisk sterilisert under utprøvingen og 8 uker etter siste administrering av prøvemedisinen.

Ekskluderingskriterier:

• Småcellet lungekreft (inkludert lungekreft blandet med småcellet lungekreft og ikke-småcellet lungekreft), lungesarcomatoid karsinom;
• Hadde histologisk bekreftet lunge plateepitelkarsinom, eller adenosquamous karsinom;
• EGFR、ALK mutasjonspositive ved genetisk testing teknologi (patologiske undersøkelsesresultater fra andre sykehus er akseptable) og som mottar EGFR-TKI og ALK-TKI målrettet medikamentell behandling, bortsett fra EGFR/ALK status kan ikke bestemmes av ulike årsaker;
• Bildediagnostikk (CT eller MR) viser at avstanden mellom tumorlesjon og den store blodåren er ≤ 5 mm, eller det er en sentral svulst som invaderer den lokale store blodåren; eller det er en betydelig lungehule eller nekrotiserende svulst;
• har brukt Pemetrexed før og utviklet seg;
• Pasienter med ukontrollert pleural effusjon må behandles med andre kjemoterapimedisiner;
• Betydelig vekttap (mer enn 10 % vekttap de siste 6 ukene);

• Medisinsk historie og kombinert historie:

  1. Hadde klinisk symptomatisk metastaser i sentralnervesystemet (en pasient med hjernemetastaser som har fullført behandling og stabile symptomer i løpet av 28 dager før innrullering kan bli innrullert, men bør bekreftes ved hjerne-MR, CT eller venografisevaluering da ingen hjerneblødningssymptomer eller metastaser i mellomhjernen pons, lillehjernen, medulla oblongata eller ryggmargen);
  2. Pasienten deltar i andre kliniske studier eller fullfører den forrige kliniske studien på mindre enn 4 uker;
  3. Hadde ondartede svulster unntatt NSCLC innen 5 år før innrullering (unntatt for pasienter med cervical carcinoma in situ, basalcelle- eller plateepitelkreft som har gjennomgått en kurativ behandling, lokal prostatakreft etter radikal reseksjon, ductal carcinoma in situ eller papillær skjoldbruskkjertelkreft etter radikal reseksjon);
  4. Pasienter med tidligere antitumorbehandlingsrelaterte bivirkninger (unntatt hårtap) som ikke har kommet seg til NCI-CTCAE ≤1;
  5. Unormal blodkoagulasjon (INR > 1,5 eller protrombintid (PT) > ULN + 4 sekunder eller APTT > 1,5 ULN), med blødningstendens eller under trombolytisk eller antikoagulerende behandling; Merk: Under forutsetningen av protrombintid internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5, lavdose heparin (daglig dose for voksne på 0,6 millioner til 12 000 U) eller lavdose aspirin (daglig dose ≤ 100 mg) er tillatt for forebyggende formål;
  6. Nyreinsuffisiens: urinrutine indikerer urinprotein ≥ ++, eller bekreftet 24-timers urinprotein ≥ 1,0 g;
  7. Effektene av kirurgi eller traumer har vært eliminert i mindre enn 14 dager før registrering hos personer som har gjennomgått større operasjoner eller har alvorlige traumer;
  8. Alvorlige akutte eller kroniske infeksjoner som krever systemisk behandling;
  9. Lider av alvorlig kardiovaskulær sykdom: myokardiskemi eller hjerteinfarkt over grad II, dårlig kontrollerte arytmier (inkludert menn med QTc-intervall ≥ 450 ms, kvinner ≥ 470 ms); i henhold til NYHA-kriterier, grad III til IV Utilstrekkelig funksjon, eller hjertefarge Doppler-ultralydundersøkelse indikerer venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 %;
  10. Det er for tiden en perifer nevropati på ≥CTCAE 2 grader, bortsett fra traumer;
  11. Respiratorisk syndrom (≥CTC AE grad 2 dyspné), serøs effusjon (inkludert pleural effusjon, ascites, perikardiell effusjon) som krever kirurgisk behandling;
  12. Langsiktige uhelte sår eller brudd;
  13. Dekompensert diabetes eller andre plager behandlet med høye doser glukokortikoider;
  14. Faktorer som har en betydelig innvirkning på oral legemiddelabsorpsjon, som manglende evne til å svelge, kronisk diaré og tarmobstruksjon;
  15. Klinisk signifikant hemoptyse (daglig hemoptyse større enn 2,5 ml) innen 3 måneder før registrering; eller signifikante klinisk signifikante blødningssymptomer eller definerte blødningstendenser, slik som gastrointestinal blødning, hemorragisk magesår, baseline fekalt okkult blod ++ og over, eller lider av vaskulitt;
  16. Hendelser av venøs/venøs trombose som oppstår i løpet av de første 12 månedene før innmelding, slik som cerebrovaskulære ulykker (inkludert forbigående iskemiske angrep, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyp venetrombose og lungeemboli;
  17. Deltok i kliniske studier av andre antitumorlegemidler innen 4 uker før påmelding eller planlagt systemisk antitumorbehandling innen 4 uker før gruppering eller før mottak av testmedikamentet inkludert cellegiftbehandling, signaltransduksjonshemmere, immunterapi (eller bruk mitomycin C innen 6 uker før mottak teststoffet). Strålingsrehabiliterende strålebehandling (EF-RT) ble utført innen 4 uker før gruppering eller strålebehandling med begrenset felt for å bli evaluert for tumorlesjoner innen 2 uker før gruppering.

• Fysisk undersøkelse og laboratoriefunn

  1. en kjent historie med HIV-testing positivt eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS);
  2. ubehandlet aktiv hepatitt (hepatitt b: HBsAg positiv og HBV DNA mer enn 1 x 103 kopi/ml; Hepatitt c: HCV RNA er positiv og leverfunksjonen er unormal); Kombinert med hepatitt b og hepatitt c infeksjon;
  3. alvorlige sykdommer som setter pasientenes sikkerhet i fare eller påvirker pasientenes gjennomføring av forskning, etter forskernes skjønn.