Anlotinibin ja pemetreksedin yhdistelmätutkimus potilailla, joilla on edennyt ei-squamous NSCLC (ALTER-L025)

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoittanut tietoisen suostumuslomakkeen ennen potilaan saapumista;
• 18-75-vuotiaat mies- tai naispotilaat；
• Diagnoosi edennyt NSCLC (vaihe IIIB/IV) patologian, neoadjuvanttikemoterapian tai leikkauksen jälkeisen adjuvanttikemoterapian tai neoadjuvanttikemoterapian kautta yhdistettynä postoperatiiviseen adjuvanttikemoterapiaan tai kohdennettuun kemosädehoitoon paikallisen pitkälle edenneen taudin uusiutumisen vuoksi 6 kuukauden kuluessa lopettamisesta;
• Potilaat, joilla on negatiiviset kuljettajageenit ja jotka olivat aiemmin saaneet vain ensilinjan platinakaksoislääkehoitoa, eteneminen tai intoleranssi;
• Viimeisten 3 kuukauden aikana voitiin kuvata vähintään yksi kohdeleesio, jota ei ollut aiemmin säteilytetty, ja vähintään yksi suunta, jonka pisin halkaisija lähtöviivalla oli yli 10 mm (lyhyempi halkaisija vaaditaan vähintään 15 mm, jos kyseessä on imusolmukkeita) CT-skannauksella tai MRI:llä;
• Odotettu selviytymisaika: Yli 6 kuukautta;
• oli Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä 0 tai 1 (5 pisteen asteikolla, korkeammat pisteet osoittavat lisääntyvää vammaa);
• Jos keskushermostoetäpesäkkeitä on, niiden on oltava oireettomia keskushermoston etäpesäkkeitä;
• Pääelinten toiminta on normaali, seuraavat kriteerit täyttyvät:(1)Veren rutiinitutkimuksen kriteerien tulee täyttyä (ei verensiirtoa ja verituotteita 14 päivän kuluessa, ei korjausta G-CSF:llä tai muilla hematopoieettisilla ärsykkeillä): HB≥90 g /L; ANC ≥ 1,5 × 10^9/L; PLT ≥80×10^9/L;(2)Biokemiallisten tutkimusten on täytettävä seuraavat kriteerit: TBIL<1,5×ULN; ALT ja ASAT < 2,5 × ULN ja potilaille, joilla on maksametastaaseja < 5 × ULN; Seerumin Cr ≤ 1,25 × ULN tai endogeeninen kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava);

• Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee käyttää asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä, eivätkä he saa imettää seulonnasta 3 kuukauteen tutkimuksen ja hoidon lopettamisen jälkeen. Ennen hoidon aloittamista raskaustesti oli negatiivinen tai jokin seuraavista kriteereistä täyttyi sen osoittamiseksi, että ei raskauden riskiä:

  1. Postmenopaussilla tarkoitetaan kuukautisia vähintään 12 kuukautta 50 vuoden iän jälkeen ja kaiken eksogeenisen hormonikorvaushoidon lopettamista;
  2. Alle 50-vuotiaat postmenopausaaliset naiset voidaan katsoa myös postmenopausaaliseksi, jos heidän kuukautiset ovat 12 kuukautta tai enemmän kaiken eksogeenisen hormonihoidon lopettamisen jälkeen ja heidän luteinisoivan hormonin (LH) ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasot ovat viitearvoalueella postmenopausaalinen laboratorio;
  3. jolle on tehty peruuttamaton sterilointileikkaus, mukaan lukien kohdun poisto, molemminpuolinen munanpoisto tai molemminpuolinen salpingektomia, paitsi molemminpuolinen munanjohdinsidonta. Miehiltä vaaditaan suostumus asianmukaisten ehkäisymenetelmien käyttöön tai kirurgiseen sterilointiin tutkimuksen aikana ja 8 viikkoa viimeisen koelääkkeen annon jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Pienisoluinen keuhkosyöpä (mukaan lukien keuhkosyöpä sekoitettuna pienisoluiseen keuhkosyöpään ja ei-pienisoluiseen keuhkosyöpään), keuhkojen sarkomatoidinen syöpä;
• Oli histologisesti vahvistettu keuhkojen levyepiteelisyöpä tai adenosquamous carsinooma;
• EGFR、ALK-mutaatiopositiivinen geenitestaustekniikalla (muiden sairaaloiden patologiset tutkimustulokset hyväksytään) ja jotka saavat EGFR-TKI- ja ALK-TKI-kohdennettua lääkehoitoa, paitsi EGFR/ALK-statusta ei voida määrittää eri syistä;
• Kuvantaminen (CT tai MRI) osoittaa, että kasvainleesion ja suuren verisuonen välinen etäisyys on ≤ 5 mm tai että keskuskasvain tunkeutuu paikalliseen suureen verisuoniin; tai siellä on merkittävä keuhkoontelo tai nekrotisoiva kasvain;
• olet käyttänyt Pemetreksedia aiemmin ja olet edistynyt;
• Potilaita, joilla on hallitsematon pleuraeffuusio, on hoidettava muilla kemoterapialääkkeillä;
• Huomattava painonpudotus (yli 10 % painonpudotus edellisten 6 viikon aikana);

• Lääketieteellinen historia ja yhdistetty historia:

  1. hänellä oli kliinisesti oireinen keskushermoston etäpesäke (potilas, jolla on aivometastaasseja, joka on saanut hoidon loppuun ja oireet ovat pysyneet vakaina 28 päivää ennen ilmoittautumista, voidaan ottaa mukaan, mutta se tulee vahvistaa aivojen MRI-, CT- tai venografiatutkimuksella, koska aivoverenvuoto-oireita tai etäpesäkkeitä keskiaivoissa ei ole pons, pikkuaivot, pitkittäisydin tai selkäydin);
  2. Potilas osallistuu muihin kliinisiin tutkimuksiin tai suorittaa edellisen kliinisen tutkimuksen alle 4 viikossa;
  3. Sinulla oli pahanlaatuisia kasvaimia paitsi NSCLC 5 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista (paitsi potilailla, joilla on kohdunkaulan karsinooma in situ, tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, joille on tehty parantava hoito, paikallinen eturauhassyöpä radikaalin resektion jälkeen, ductal carsinooma in situ tai papillaarinen kilpirauhassyöpä sen jälkeen radikaali resektio);
  4. Potilaat, joilla on aiemmin esiintynyt kasvainten vastaiseen hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (lukuun ottamatta hiustenlähtöä), jotka eivät ole toipuneet NCI-CTCAE:stä ≤1;
  5. Epänormaali veren hyytyminen (INR > 1,5 tai protrombiiniaika (PT) > ULN + 4 sekuntia tai APTT > 1,5 ULN), johon liittyy verenvuototaipumus tai trombolyyttinen tai antikoagulanttihoito; Huomautus: Protrombiiniajan oletuksena kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5, pieniannoksinen hepariini (aikuisen vuorokausiannos 0,6–12 000 U) tai pieniannoksinen aspiriini (vuorokausiannos ≤ 100 mg) on ​​sallittu ennaltaehkäisevästi;
  6. Munuaisten vajaatoiminta: virtsan rutiini osoittaa virtsan proteiinia ≥ ++ tai vahvistettua 24 tunnin virtsan proteiinia ≥ 1,0 g;
  7. Leikkauksen tai trauman vaikutukset ovat eliminoituneet alle 14 päivää ennen ilmoittautumista koehenkilöille, joille on tehty suuri leikkaus tai joilla on vakava trauma;
  8. Vaikeat akuutit tai krooniset infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa;
  9. Vaikeasta sydän- ja verisuonisairaudesta kärsivä: sydänlihasiskemia tai yli asteen II sydäninfarkti, huonosti hallitut rytmihäiriöt (mukaan lukien miehet, joiden QTc-aika ≥ 450 ms, naiset ≥ 470 ms); NYHA-kriteerien mukaan asteet III-IV riittämätön toiminta tai sydämen värin Doppler-ultraäänitutkimus osoittaa vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) <50 %;
  10. Tällä hetkellä on olemassa ≥CTCAE 2 asteen perifeerinen neuropatia, paitsi trauma;
  11. Hengityssyndrooma (≥CTC AE asteen 2 hengenahdistus), seroosieffuusio (mukaan lukien pleuraeffuusio, askites, perikardiaalieffuusio), joka vaatii kirurgista hoitoa;
  12. Pitkäaikaiset parantumattomat haavat tai murtumat;
  13. Dekompensoitunut diabetes tai muut vaivat, joita hoidetaan suurilla glukokortikoidiannoksilla;
  14. Tekijät, joilla on merkittävä vaikutus suun kautta otetun lääkkeen imeytymiseen, kuten nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli ja suolen tukkeuma;
  15. Kliinisesti merkittävä hemoptysis (päivittäinen hemoptysis yli 2,5 ml) 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista; tai merkittäviä kliinisesti merkittäviä verenvuotooireita tai määriteltyä verenvuototaipumusta, kuten maha-suolikanavan verenvuoto, verenvuoto mahahaava, lähtötilanteessa piilevä ulosteen verta ++ ja enemmän, tai vaskuliitti;
  16. Laskimo/laskimotromboositapahtumat, jotka ilmenevät ensimmäisten 12 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista, kuten aivoverenkiertohäiriöt (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset, aivoverenvuoto, aivoinfarkti), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia;
  17. Osallistunut muiden kasvainlääkkeiden kliinisiin kokeisiin 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai suunniteltuun systeemiseen kasvainhoitoon 4 viikon sisällä ennen ryhmittelyä tai ennen testilääkkeen saamista, mukaan lukien sytotoksinen hoito, signaalinsiirron estäjät, immunoterapia (tai mitomysiini C:n käyttö 6 viikon sisällä ennen saamista testilääke). Sädehoito-kuntoutussädehoito (EF-RT) suoritettiin 4 viikon sisällä ennen ryhmittelyä tai rajoitetun kentän sädehoito, joka arvioitiin kasvainleesioiden varalta 2 viikon sisällä ennen ryhmittelyä.

• Fyysinen tutkimus ja laboratoriolöydökset

  1. tunnettu HIV-testipositiivinen tai hankittu immuunikatooireyhtymä (AIDS);
  2. hoitamaton aktiivinen hepatiitti (hepatiitti b: HBsAg-positiivinen ja HBV-DNA yli 1 x 103 kopiota/ml; hepatiitti c: HCV-RNA on positiivinen ja maksan toiminta on epänormaalia); Yhdessä hepatiitti b- ja hepatiitti c -infektion kanssa;
  3. vakavat sairaudet, jotka vaarantavat potilaiden turvallisuuden tai vaikuttavat potilaan tutkimuksen valmistumiseen tutkijoiden harkinnan mukaan.