Undersøgelse af anlotinib kombineret med pemetrexed hos patienter med avanceret nonsquamous NSCLC (ALTER-L025)

Inklusionskriterier:

• Underskrev den informerede samtykkeformular før patientens indrejse;
• Mandlige eller kvindelige patienter i alderen 18-75 år;
• Diagnosticeret med avanceret NSCLC (fase IIIB/IV) gennem patologi, neoadjuverende kemoterapi eller postoperativ adjuverende kemoterapi eller neoadjuverende kemoterapi kombineret med postoperativ adjuverende kemoterapi eller målrettet kemoradioterapi for lokalt fremskredent sygdomsgenfald inden for 6 måneder efter afslutningen;
• Patienter med negative drivergener, som tidligere kun havde modtaget førstelinjes platin-dobbeltlægemiddelbehandlingsforløb eller intolerance;
• I de seneste 3 måneder kunne mindst én mållæsion, der ikke tidligere var blevet bestrålet, og mindst én retning med den længste diameter ved baseline større end 10 mm (kortere diameter kræves ikke mindre end 15 mm, hvis lymfeknuder er involveret) afbildes ved CT-scanning eller MR;
• Forventet overlevelsestid: Over 6 måneder;
• havde en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0 eller 1 (på en 5-trins skala, med højere score, der indikerer stigende handicap);
• Hvis der er metastaser i centralnervesystemet, skal de være asymptomatiske metastaser i centralnervesystemet;
• Hovedorganernes funktion er normalt, følgende kriterier er opfyldt:(1)Blodrutineundersøgelseskriterier bør være opfyldt (ingen blodtransfusion og blodprodukter inden for 14 dage, ingen korrektion med G-CSF og andre hæmatopoietiske stimuli): HB≥90 g /L; ANC ≥ 1,5×10^9/L; PLT ≥80×10^9/L;(2)Biokemiske undersøgelser skal opfylde følgende kriterier: TBIL<1,5×ULN; ALAT og ASAT < 2,5×ULN, og for patienter med levermetastaser < 5×ULN; Serum Cr ≤ 1,25×ULN eller endogen kreatininclearance > 60 ml/min (Cockcroft-Gault formel);

• Kvinder i den fødedygtige alder bør tage passende svangerskabsforebyggende foranstaltninger og bør ikke amme fra screening til 3 måneder efter ophør af undersøgelsen og behandlingen. Før påbegyndelse af administrationen var graviditetstesten negativ, eller et af følgende kriterier var opfyldt for at bevise, at der var ingen risiko for graviditet:

  1. Postmenopause er defineret som amenoré mindst 12 måneder efter 50 års alderen og ophør af al eksogen hormonsubstitutionsterapi;
  2. Postmenopausale kvinder under 50 år kan også betragtes som postmenopausale, hvis deres amenoré er 12 måneder eller mere efter ophør af al eksogen hormonbehandling, og deres luteiniserende hormon (LH) og follikelstimulerende hormon (FSH) niveauer er inden for referenceværdiområdet af laboratoriepostmenopausal;
  3. har gennemgået en irreversibel sterilisationsoperation, herunder hysterektomi, bilateral ovectomy eller bilateral salpingektomi, bortset fra bilateral tubal ligering. For mænd kræves samtykke til at anvende passende præventionsmetoder eller blive kirurgisk steriliseret under forsøget og 8 uger efter den sidste administration af forsøgslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

• Småcellet lungekræft (herunder lungekræft blandet med småcellet lungekræft og ikke-småcellet lungecancer), lungesarcomatoid carcinom;
• Havde histologisk bekræftet lungepladecellecarcinom eller adenosquamous carcinom;
• EGFR、ALK mutationspositive ved genetisk testteknologi (patologiske undersøgelsesresultater fra andre hospitaler er acceptable), og som modtager EGFR-TKI og ALK-TKI målrettet lægemiddelbehandling, undtagen EGFR/ALK status kan ikke bestemmes af forskellige årsager;
• Billeddiagnostik (CT eller MR) viser, at afstanden mellem tumorlæsion og det store blodkar er ≤ 5 mm, eller der er en central tumor, der invaderer det lokale store blodkar; eller der er en signifikant lungehule eller nekrotiserende tumor;
• har brugt Pemetrexed før og udviklet sig;
• Patienter med ukontrolleret pleural effusion skal behandles med andre kemoterapimidler;
• Betydeligt vægttab (mere end 10 % vægttab i de foregående 6 uger);

• Sygehistorie og kombineret historie:

  1. Havde klinisk symptomatisk metastaser i centralnervesystemet (en patient med hjernemetastaser, som har afsluttet behandling og stabile symptomer inden for 28 dage før indskrivning, kan blive indskrevet, men bør bekræftes ved hjerne-MRI, CT eller venografisk evaluering, da ingen hjerneblødningssymptomer eller metastaser i mellemhjernen pons, cerebellum, medulla oblongata eller rygmarv);
  2. Patienten deltager i andre kliniske undersøgelser eller afslutter den tidligere kliniske undersøgelse på mindre end 4 uger;
  3. Havde ondartede tumorer undtagen NSCLC inden for 5 år før indskrivning (undtagen for patienter med cervixcarcinom in situ, basalcelle- eller pladecellehudkræft, som har gennemgået en kurativ behandling, lokal prostatacancer efter radikal resektion, ductal carcinoma in situ eller papillær thyreoideacancer efter radikal resektion);
  4. Patienter med tidligere antitumorbehandlingsrelaterede bivirkninger (eksklusive hårtab), som ikke er kommet sig til NCI-CTCAE ≤1;
  5. Unormal blodkoagulation (INR > 1,5 eller protrombintid (PT) > ULN + 4 sekunder eller APTT > 1,5 ULN), med blødningstendens eller under trombolytisk eller antikoagulerende behandling; Bemærk: Under forudsætningen af ​​protrombintid international normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5, lavdosis heparin (døgndosis for voksne på 0,6 millioner til 12.000 U) eller lavdosis aspirin (daglig dosis ≤ 100 mg) er tilladt til forebyggende formål;
  6. Nyreinsufficiens: urinrutine indikerer urinprotein ≥ ++, eller bekræftet 24-timers urinprotein ≥ 1,0 g;
  7. Virkningerne af kirurgi eller traumer er blevet elimineret i mindre end 14 dage før indskrivning hos forsøgspersoner, der har gennemgået større operationer eller har alvorlige traumer;
  8. Alvorlige akutte eller kroniske infektioner, der kræver systemisk behandling;
  9. Lider af alvorlig kardiovaskulær sygdom: myokardieiskæmi eller myokardieinfarkt over grad II, dårligt kontrollerede arytmier (inklusive mænd med QTc-interval ≥ 450 ms, kvinder ≥ 470 ms); i henhold til NYHA-kriterier, grad III til IV utilstrækkelig funktion eller hjertefarve Doppler-ultralydsundersøgelse indikerer venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50 %;
  10. Der er i øjeblikket en perifer neuropati på ≥CTCAE 2 grader, bortset fra traumer;
  11. Respiratorisk syndrom (≥CTC AE grad 2 dyspnø), serøs effusion (inklusive pleural effusion, ascites, perikardiel effusion), der kræver kirurgisk behandling;
  12. Langsigtede uhelede sår eller brud;
  13. Dekompenseret diabetes eller andre lidelser behandlet med høje doser af glukokortikoider;
  14. Faktorer, der har en betydelig indvirkning på oral lægemiddelabsorption, såsom manglende evne til at synke, kronisk diarré og tarmobstruktion;
  15. Klinisk signifikant hæmoptyse (daglig hæmoptyse større end 2,5 ml) inden for 3 måneder før tilmelding; eller signifikante klinisk signifikante blødningssymptomer eller defineret blødningstendens, såsom gastrointestinal blødning, hæmoragisk mavesår, fækalt okkult blod fra ++ og derover, eller lider af vaskulitis;
  16. Hændelser af venøs/venøs trombose, der forekommer inden for de første 12 måneder før indskrivning, såsom cerebrovaskulære ulykker (herunder forbigående iskæmiske anfald, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyb venetrombose og lungeemboli;
  17. Deltog i kliniske forsøg med andre antitumorlægemidler inden for 4 uger før optagelse eller planlagt systemisk antitumorbehandling inden for 4 uger før gruppering eller før modtagelse af testlægemidlet, inklusive cytotoksisk behandling, signaltransduktionshæmmere, immunterapi (eller brug mitomycin C inden for 6 uger før modtagelse testlægemidlet). Strålingsrehabiliteringsstrålebehandling (EF-RT) blev udført inden for 4 uger før gruppering eller strålebehandling med begrænset felt for at blive evalueret for tumorlæsioner inden for 2 uger før gruppering.

• Fysisk undersøgelse og laboratoriefund

  1. en kendt historie med HIV-test positiv eller erhvervet immundefektsyndrom (AIDS);
  2. ubehandlet aktiv hepatitis (hepatitis b: HBsAg positiv og HBV DNA mere end 1 x 103 kopi/ml; Hepatitis c: HCV RNA er positiv, og leverfunktionen er unormal); Kombineret med hepatitis b og hepatitis c infektion;
  3. alvorlige sygdomme, der bringer patienternes sikkerhed i fare eller påvirker patienternes færdiggørelse af forskningen, efter forskernes vurdering.