Studie av anlotinib kombinerat med pemetrexed hos patienter med avancerad icke-sköldbärande NSCLC (ALTER-L025)

Inklusionskriterier:

• Undertecknade formuläret för informerat samtycke innan patienten gick in;
• Manliga eller kvinnliga patienter i åldern 18-75 år;
• Diagnostiserats med avancerad NSCLC (fas IIIB/IV) genom patologi, Neoadjuvant kemoterapi eller postoperativ adjuvant kemoterapi eller neoadjuvant kemoterapi kombinerat med postoperativ adjuvant kemoterapi eller riktad kemoradioterapi för lokalt avancerad sjukdomsåterfall inom 6 månader efter avslutad;
• Patienter med negativa drivgener som tidigare endast hade fått första linjens platina dubbelläkemedelsbehandlingsprogression eller intolerans;
• Under de senaste 3 månaderna kunde minst en målskada som inte tidigare hade bestrålats och minst en riktning med den längsta diametern vid baslinjen större än 10 mm (kortare diameter krävs minst 15 mm om lymfkörtlar är involverade) avbildas genom CT-skanning eller MRI;
• Förväntad överlevnadstid: Över 6 månader;
• hade ett resultat-statuspoäng för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1 (på en 5-gradig skala, med högre poäng som tyder på ökande funktionsnedsättning);
• Om det finns metastaser i centrala nervsystemet måste de vara asymtomatiska metastaser i centrala nervsystemet;
• Huvudorganens funktion är normalt, följande kriterier är uppfyllda:(1)Blodrutinundersökningskriterier bör uppfyllas (ingen blodtransfusion och blodprodukter inom 14 dagar, ingen korrigering med G-CSF och andra hematopoetiska stimuli): HB≥90 g /L; ANC ≥ 1,5×10^9/L; PLT ≥80×10^9/L;(2)Biokemiska undersökningar måste uppfylla följande kriterier: TBIL<1,5×ULN; ALAT och ASAT < 2,5×ULN, och för patienter med levermetastaser < 5×ULN; Serum Cr ≤ 1,25×ULN eller endogent kreatininclearance > 60 ml/min (Cockcroft-Gault formel);

• Kvinnor i fertil ålder bör vidta lämpliga preventivmedel och bör inte amma från screening till 3 månader efter avslutad studie och behandling. Innan administrering påbörjades var graviditetstestet negativt, eller så uppfylldes ett av följande kriterier för att bevisa att det fanns ingen risk för graviditet:

  1. Postmenopaus definieras som amenorré minst 12 månader efter 50 års ålder och upphörande av all exogen hormonbehandling;
  2. Postmenopausala kvinnor under 50 år Kan också betraktas som postmenopausala om deras amenorré är 12 månader eller mer efter att all exogen hormonbehandling upphört och deras nivåer av luteiniserande hormon (LH) och follikelstimulerande hormon (FSH) ligger inom referensvärdesintervallet av laboratoriepostmenopausal;
  3. har genomgått en irreversibel steriliseringsoperation, inklusive hysterektomi, bilateral ovectomy eller bilateral salpingektomi, förutom bilateral tubal ligering. För män krävs samtycke för att använda lämpliga preventivmetoder eller att steriliseras kirurgiskt under prövningen och 8 veckor efter den senaste administreringen av prövningsläkemedlet.

Exklusions kriterier:

• Småcellig lungcancer (inklusive lungcancer blandad med småcellig lungcancer och icke-småcellig lungcancer), lungsarkomatoidkarcinom;
• Hade histologiskt bekräftat lungskiepitelcancer eller adenosquamous carcinom;
• EGFR、ALK mutationspositiva genom genetisk testteknik (patologiska undersökningsresultat från andra sjukhus är acceptabla) och som får EGFR-TKI och ALK-TKI riktad läkemedelsbehandling, förutom EGFR/ALK-status kan inte fastställas av olika anledningar;
• Avbildning (CT eller MRT) visar att avståndet mellan tumörskadan och det stora blodkärlet är ≤ 5 mm, eller att det finns en central tumör som invaderar det lokala stora blodkärlet; eller det finns en betydande lunghåla eller nekrotiserande tumör;
• har använt Pemetrexed tidigare och utvecklats;
• Patienter med okontrollerad pleurautgjutning behöver behandlas med andra kemoterapiläkemedel;
• Betydande viktminskning (mer än 10 % viktminskning under de senaste 6 veckorna);

• Medicinsk historia och kombinerad historia:

  1. Hade kliniskt symtomatisk metastasering i centrala nervsystemet (en patient med hjärnmetastaser som har avslutat behandlingen och stabila symtom inom 28 dagar före inskrivningen kan inskrivas, men bör bekräftas genom hjärn-MRT, CT eller venografiutvärdering eftersom inga hjärnblödningssymtom eller metastaser i mellanhjärnan pons, cerebellum, medulla oblongata eller ryggmärg);
  2. Patienten deltar i andra kliniska studier eller slutför den tidigare kliniska studien på mindre än 4 veckor;
  3. Hade maligna tumörer förutom NSCLC inom 5 år före inskrivningen (förutom patienter med cervixcarcinom in situ, basalcells- eller skivepitelcancer som har genomgått en botande behandling, lokal prostatacancer efter radikal resektion, ductal carcinom in situ eller papillär sköldkörtelcancer efter radikal resektion);
  4. Patienter med tidigare antitumörbehandlingsrelaterade biverkningar (exklusive håravfall) som inte har återhämtat sig till NCI-CTCAE ≤1;
  5. Onormal blodkoagulation (INR > 1,5 eller protrombintid (PT) > ULN + 4 sekunder eller APTT > 1,5 ULN), med blödningstendens eller genomgår trombolytisk eller antikoagulerande behandling; Obs: Under förutsättningen att protrombintiden är internationell normaliserad ratio (INR) ≤ 1,5, lågdos heparin (daglig dos för vuxna på 0,6 miljoner till 12 000 U) eller lågdos aspirin (daglig dos ≤ 100 mg) är tillåtet i förebyggande syfte;
  6. Njurinsufficiens: urinrutin indikerar urinprotein ≥ ++, eller bekräftat 24-timmars urinprotein ≥ 1,0 g;
  7. Effekterna av kirurgi eller trauma har eliminerats under mindre än 14 dagar före inskrivningen hos patienter som har genomgått en större operation eller har allvarligt trauma;
  8. Allvarliga akuta eller kroniska infektioner som kräver systemisk behandling;
  9. Lider av svår kardiovaskulär sjukdom: myokardischemi eller hjärtinfarkt över grad II, dåligt kontrollerade arytmier (inklusive män med QTc-intervall ≥ 450 ms, kvinnor ≥ 470 ms); enligt NYHA-kriterier, grader III till IV Otillräcklig funktion eller hjärtfärg Doppler-ultraljudsundersökning indikerar vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) <50 %;
  10. Det finns för närvarande en perifer neuropati på ≥CTCAE 2 grader, förutom trauma;
  11. Respiratoriskt syndrom (≥CTC AE grad 2 dyspné), serös utgjutning (inklusive pleurautgjutning, ascites, perikardiell utgjutning) som kräver kirurgisk behandling;
  12. Långvariga oläkta sår eller frakturer;
  13. Dekompenserad diabetes eller andra åkommor behandlade med höga doser av glukokortikoider;
  14. Faktorer som har en betydande inverkan på oral läkemedelsabsorption, såsom oförmåga att svälja, kronisk diarré och tarmobstruktion;
  15. Kliniskt signifikant hemoptys (daglig hemoptys större än 2,5 ml) inom 3 månader före inskrivning; eller signifikanta kliniskt signifikanta blödningssymtom eller definierad blödningstendens, såsom gastrointestinal blödning, hemorragiskt magsår, baslinjefekalt ockult blod ++ och högre, eller lider av vaskulit;
  16. Händelser av venös/venös trombos som inträffar inom de första 12 månaderna före inskrivningen, såsom cerebrovaskulära olyckor (inklusive övergående ischemiska attacker, hjärnblödning, hjärninfarkt), djup ventrombos och lungemboli;
  17. Deltog i kliniska prövningar av andra antitumörläkemedel inom 4 veckor före inskrivning eller planerad systemisk antitumörbehandling inom 4 veckor före gruppering eller före mottagande av testläkemedlet inklusive cellgiftsbehandling, signaltransduktionshämmare, immunterapi (eller använd mitomycin C inom 6 veckor före mottagandet testläkemedlet). Strålningsrehabiliterande strålbehandling (EF-RT) utfördes inom 4 veckor före gruppering eller strålbehandling med begränsat fält för att utvärderas för tumörskador inom 2 veckor före gruppering.

• Fysisk undersökning och laboratoriefynd

  1. en känd historia av HIV-testning positivt eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS);
  2. obehandlad aktiv hepatit (hepatit b: HBsAg-positiv och HBV-DNA mer än 1 x 103 kopior/ml; Hepatit c: HCV-RNA är positiv och leverfunktionen är onormal); Kombinerat med hepatit b och hepatit c infektion;
  3. allvarliga sjukdomar som äventyrar patienternas säkerhet eller påverkar patienternas slutförande av forskning, enligt forskarnas bedömning.