Badanie anlotynibu w skojarzeniu z pemetreksedem u pacjentów z zaawansowanym niepłaskonabłonkowym NSCLC (ALTER-L025)

Kryteria przyjęcia:

• Podpisał formularz świadomej zgody przed wejściem pacjenta;
• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku 18-75 lat;
• Zdiagnozowany zaawansowany NSCLC (faza IIIB/IV) poprzez patologię, chemioterapię neoadjuwantową lub pooperacyjną chemioterapię adjuwantową lub chemioterapię neoadjuwantową w połączeniu z pooperacyjną chemioterapią adjuwantową lub celowaną chemioradioterapią w przypadku miejscowego nawrotu choroby zaawansowanej w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu;
• Pacjenci z negatywnymi genami kierującymi, którzy wcześniej otrzymywali tylko dwulekową terapię platyną pierwszego rzutu, progresja lub nietolerancja;
• W ciągu ostatnich 3 miesięcy co najmniej jedna zmiana docelowa, która nie była wcześniej napromieniana, i co najmniej jeden kierunek o najdłuższej średnicy wyjściowej większej niż 10 mm (krótsza średnica wymagana nie mniej niż 15 mm, jeśli zajęte są węzły chłonne) za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego;
• Oczekiwany czas przeżycia: ponad 6 miesięcy;
• mieli ocenę stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równą 0 lub 1 (w 5-punktowej skali, z wyższymi wynikami wskazującymi na rosnącą niepełnosprawność);
• Jeśli występują przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego, muszą to być bezobjawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego;
• Czynność głównych narządów jest prawidłowa, spełnione są następujące kryteria:(1) Kryteria rutynowego badania krwi powinny być spełnione (brak transfuzji krwi i produktów krwiopochodnych w ciągu 14 dni, brak korekty G-CSF i innymi bodźcami krwiotwórczymi): HB≥90 g /L; ANC ≥ 1,5×10^9/l; PLT ≥80×10^9/L;(2)Badania biochemiczne muszą spełniać następujące kryteria: TBIL<1,5×ULN; AlAT i AspAT < 2,5×GGN, a u chorych z przerzutami do wątroby <5×GGN; Cr w surowicy ≤ 1,25×GGN lub klirens endogennej kreatyniny > 60 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta);

• Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować odpowiednie metody antykoncepcji i nie powinny karmić piersią od momentu badania przesiewowego do 3 miesięcy po zakończeniu badania i leczenia. Przed rozpoczęciem podawania test ciążowy był ujemny lub spełnione zostało jedno z poniższych kryteriów wskazujących na obecność brak ryzyka ciąży:

  1. Postmenopauza jest zdefiniowana jako brak miesiączki co najmniej 12 miesięcy po 50 roku życia i zaprzestanie stosowania wszystkich egzogennych hormonalnych terapii zastępczych;
  2. Kobiety po menopauzie w wieku poniżej 50 lat można również uznać za pomenopauzalne, jeśli ich brak miesiączki trwa co najmniej 12 miesięcy po zaprzestaniu wszelkiej egzogennej terapii hormonalnej, a ich poziomy hormonu luteinizującego (LH) i hormonu folikulotropowego (FSH) mieszczą się w zakresie wartości referencyjnych laboratoryjne po menopauzie;
  3. przeszedł nieodwracalną operację sterylizacji, w tym histerektomię, obustronne wycięcie jajowodów lub obustronne wycięcie jajowodów, z wyjątkiem obustronnego podwiązania jajowodów. W przypadku mężczyzn wymagana jest zgoda na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji lub poddanie się sterylizacji chirurgicznej w trakcie badania i 8 tygodni po ostatnim podaniu badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

• Drobnokomórkowy rak płuca (w tym rak płuca mieszany z drobnokomórkowym rakiem płuca i niedrobnokomórkowym rakiem płuca), rak mięsakowaty płuca;
• Miał histologicznie potwierdzonego raka płaskonabłonkowego płuca lub raka gruczolakowatego;
• EGFR、ALK z dodatnią mutacją w teście genetycznym (dopuszczalne są wyniki badań patologicznych z innych szpitali) i którzy otrzymują ukierunkowaną terapię lekową EGFR-TKI i ALK-TKI, z wyjątkiem statusu EGFR/ALK, którego nie można określić z różnych powodów;
• Obrazowanie (CT lub MRI) pokazuje, że odległość między zmianą nowotworową a dużym naczyniem krwionośnym wynosi ≤ 5 mm lub występuje centralny guz, który nacieka miejscowe duże naczynie krwionośne; lub występuje znaczna jama płucna lub guz martwiczy;
• stosował wcześniej pemetreksed i wystąpiły postępy;
• Pacjenci z niekontrolowanym wysiękiem opłucnowym muszą być leczeni innymi lekami stosowanymi w chemioterapii;
• Znacząca utrata masy ciała (ponad 10% utrata masy ciała w ciągu ostatnich 6 tygodni);

• Historia medyczna i historia połączona:

  1. Miał klinicznie objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (pacjent z przerzutami do mózgu, który zakończył leczenie i ustabilizował objawy w ciągu 28 dni przed włączeniem, może zostać włączony, ale powinien być potwierdzony przez MRI mózgu, tomografię komputerową lub ocenę flebografii, ponieważ nie ma objawów krwotoku mózgowego ani przerzutów do śródmózgowia , most, móżdżek, rdzeń przedłużony lub rdzeń kręgowy);
  2. pacjent uczestniczy w innych badaniach klinicznych lub kończy poprzednie badanie kliniczne w okresie krótszym niż 4 tygodnie;
  3. Miały nowotwory złośliwe z wyjątkiem NSCLC w ciągu 5 lat przed włączeniem (z wyjątkiem pacjentów z rakiem szyjki macicy in situ, rakiem podstawnokomórkowym lub płaskonabłonkowym skóry, którzy przeszli leczenie wyleczalne, miejscowym rakiem gruczołu krokowego po radykalnej resekcji, rakiem przewodowym in situ lub rakiem brodawkowatym tarczycy po radykalna resekcja);
  4. Pacjenci z wcześniejszymi działaniami niepożądanymi związanymi z leczeniem przeciwnowotworowym (z wyłączeniem wypadania włosów), u których nie nastąpił powrót do NCI-CTCAE ≤1;
  5. Nieprawidłowe krzepnięcie krwi (INR > 1,5 lub czas protrombinowy (PT) > GGN + 4 sekundy lub APTT > 1,5 GGN), ze skłonnością do krwawień lub w trakcie leczenia trombolitycznego lub przeciwkrzepliwego; Uwaga: przy założeniu, że czas protrombinowy INR ≤ 1,5, w celach profilaktycznych dozwolona jest mała dawka heparyny (dawka dobowa dla osoby dorosłej od 0,6 mln do 12 000 j.) lub mała dawka aspiryny (dawka dobowa ≤ 100 mg);
  6. Niewydolność nerek: badanie moczu wskazuje na białko w moczu ≥ ++ lub potwierdzone dobowe białko w moczu ≥ 1,0 g;
  7. Skutki operacji lub urazu zostały wyeliminowane na mniej niż 14 dni przed włączeniem pacjentów, którzy przeszli poważną operację lub doznali ciężkiego urazu;
  8. Ciężkie ostre lub przewlekłe infekcje wymagające leczenia ogólnoustrojowego;
  9. Cierpiący na ciężką chorobę układu krążenia: niedokrwienie mięśnia sercowego lub zawał mięśnia sercowego powyżej stopnia II, źle kontrolowane zaburzenia rytmu (w tym mężczyźni z odstępem QTc ≥ 450 ms, kobiety ≥ 470 ms); wg kryteriów NYHA stopnie III do IV niesprawna czynność serca lub kolor serca w badaniu USG Doppler wskazuje frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50%;
  10. Obecnie występuje neuropatia obwodowa ≥CTCAE 2 stopnie, z wyjątkiem urazu;
  11. zespół oddechowy (duszność ≥CTC AE stopnia 2), wysięk surowiczy (w tym wysięk opłucnowy, wodobrzusze, wysięk osierdziowy) wymagający leczenia chirurgicznego;
  12. Długotrwałe niezagojone rany lub złamania;
  13. niewyrównana cukrzyca lub inne dolegliwości leczone dużymi dawkami glikokortykosteroidów;
  14. Czynniki, które mają znaczący wpływ na doustne wchłanianie leku, takie jak niezdolność do połykania, przewlekła biegunka i niedrożność jelit;
  15. Klinicznie istotne krwioplucie (dzienne krwioplucie większe niż 2,5 ml) w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem; lub znaczące klinicznie istotne objawy krwawienia lub określona skłonność do krwawień, takie jak krwawienie z przewodu pokarmowego, krwotoczny wrzód żołądka, wyjściowa krew utajona w kale ++ i powyżej lub cierpiący na zapalenie naczyń;
  16. Zdarzenia zakrzepicy żylnej/żylnej występujące w ciągu pierwszych 12 miesięcy przed włączeniem do badania, takie jak incydenty naczyniowo-mózgowe (w tym przemijające ataki niedokrwienne, krwotok mózgowy, zawał mózgu), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna;
  17. Uczestniczył w badaniach klinicznych innych leków przeciwnowotworowych w ciągu 4 tygodni przed włączeniem lub planowanym ogólnoustrojowym leczeniem przeciwnowotworowym w ciągu 4 tygodni przed grupowaniem lub przed otrzymaniem badanego leku, w tym terapii cytotoksycznej, inhibitorów transdukcji sygnału, immunoterapii (lub stosował mitomycynę C w ciągu 6 tygodni przed otrzymaniem badany lek).Radioterapię rehabilitacyjną (EF-RT) przeprowadzono w ciągu 4 tygodni przed grupowaniem lub radioterapię o ograniczonym polu w celu oceny zmian nowotworowych w ciągu 2 tygodni przed grupowaniem.

• Badanie fizykalne i wyniki badań laboratoryjnych

  1. znana historia testu na obecność wirusa HIV lub zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS);
  2. nieleczone aktywne zapalenie wątroby (zapalenie wątroby typu b: obecność HBsAg i DNA HBV powyżej 1 x 103 kopii/ml; zapalenie wątroby typu c: obecność RNA HCV i nieprawidłowa czynność wątroby); W połączeniu z wirusowym zapaleniem wątroby typu B i wirusowym zapaleniem wątroby typu C;
  3. poważne choroby, które w ocenie naukowców zagrażają bezpieczeństwu pacjentów lub wpływają na ukończenie przez nich badań.