進行性非扁平上皮 NSCLC 患者におけるペメトレキセドと組み合わせたアンロチニブの研究 (ALTER-L025)

包含基準:

• 患者の入場前にインフォームドコンセントフォームに署名した;
• 18～75歳の男性または女性患者；
• -病理学、ネオアジュバント化学療法、または術後アジュバント化学療法または術後アジュバント化学療法または標的化学放射線療法と組み合わせたネオアジュバント化学療法により、進行NSCLC（フェーズIIIB / IV）と診断された完了後6か月以内;
• ドライバー遺伝子が陰性で、これまで第一選択のプラチナ 2 剤併用療法の進行または不耐性のみを受けた患者。
• 過去 3 か月間に、以前に照射されたことのない少なくとも 1 つの標的病変と、ベースラインでの最長直径が 10 mm を超える少なくとも 1 つの方向 (リンパ節が関与している場合は、より短い直径が 15 mm 以上必要) が画像化される可能性があります。 CTスキャンまたはMRIによる;
• 予想生存時間: 6 か月以上。
• 東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータススコアが0または1（5ポイントスケールで、スコアが高いほど障害が増加していることを示します）。
• 中枢神経系転移がある場合、それらは無症候性の中枢神経系転移である必要があります。
• 主要臓器機能は正常であり、以下の基準を満たしている：（1）血液の定期検査基準を満たす必要がある（14日以内に輸血および血液製剤を使用せず、G-CSFおよび他の造血刺激による補正を行わない）：HB≧90 g /L; ANC ≥ 1.5×10^9/L; PLT≧80×10^9/L;(2)生化学検査は以下の基準を満たす必要がある：TBIL<1.5×ULN; -ALTおよびAST <2.5×ULN、および肝転移のある患者の場合<5×ULN; -血清Cr≤1.25×ULNまたは内因性クレアチニンクリアランス> 60 ml /分（Cockcroft-Gault式）;

• 妊娠可能年齢の女性は、適切な避妊措置を講じ、スクリーニングから研究および治療の中止後3か月まで授乳しないでください.投与開始前に、妊娠検査が陰性であったか、妊娠のリスクなし:

  1. 閉経後とは、50 歳から少なくとも 12 か月後の無月経と、すべての外因性ホルモン補充療法の中止と定義されます。
  2. 50 歳未満の閉経後の女性も、すべての外因性ホルモン療法の中止後 12 か月以上の無月経であり、黄体形成ホルモン (LH) および卵胞刺激ホルモン (FSH) のレベルが基準値の範囲内にある場合、閉経後と見なされる場合があります。研究室の閉経後の;
  3. 子宮摘出術、両側卵管切除術、または両側卵管切除術を含む不可逆的不妊手術を受けていますが、両側卵管結紮は除きます。 男性の場合、適切な避妊方法を使用するか、治験中および治験薬の最終投与から 8 週間後に不妊手術を受けることに同意が必要です。

除外基準:

• 小細胞肺がん（小細胞肺がんと非小細胞肺がんが混在した肺がんを含む）、肺肉腫様がん；
• 組織学的に確認された肺扁平上皮癌、または腺扁平上皮癌;
• 遺伝子検査技術によりEGFR、ALK変異陽性（他院の病理検査結果可）で、EGFR-TKIおよびALK-TKI標的薬物療法を受けているが、EGFR/ALKの状態が諸般の事情により判断できない場合
• 画像 (CT または MRI) は、腫瘍病変と太い血管との間の距離が 5 mm 以下であるか、または局所的な太い血管に浸潤する中心腫瘍があることを示しています。または重大な肺腔または壊死性腫瘍があります。
• 以前にペメトレキセドを使用して進歩した;
• 胸水が制御されていない患者は、他の化学療法薬で治療する必要があります。
• 大幅な体重減少 (過去 6 週間で 10% 以上の体重減少);

• 病歴と合併歴：

  1. -臨床的に症候性の中枢神経系転移があった（登録前28日以内に治療が完了し、症状が安定している脳転移のある患者は登録される可能性がありますが、脳MRI、CT、または静脈造影検査によって脳出血の症状や中脳への転移がないことを確認する必要があります、橋、小脳、延髄、または脊髄);
  2. 患者は他の臨床試験に参加しているか、以前の臨床試験を 4 週間以内に完了しています。
  3. -登録前の5年以内にNSCLCを除く悪性腫瘍を有していた（根治的治療を受けた子宮頸部上皮内癌、基底細胞または扁平上皮皮膚癌の患者を除く）、根治的切除後の局所前立腺癌、上皮内乳頭癌または甲状腺乳頭癌根治的切除);
  4. -以前に抗腫瘍治療に関連する有害反応（脱毛を除く）があり、NCI-CTCAE ≤1に回復していない患者;
  5. -異常な血液凝固（INR> 1.5またはプロトロンビン時間（PT）> ULN + 4秒またはAPTT> 1.5 ULN）、出血傾向がある、または血栓溶解療法または抗凝固療法を受けている;注：プロトロンビン時間の前提の下で国際正規化比（INR）≤ 1.5、低用量ヘパリン (成人の 1 日用量 60 万から 12,000 U) または低用量アスピリン (1 日用量 ≤ 100 mg) は、予防目的で許可されています。
  6. 腎不全: 尿ルーチンは、尿タンパク ≥ ++、または確認された 24 時間尿タンパク ≥ 1.0g を示します。
  7. 手術または外傷の影響が、大手術または重度の外傷を受けた被験者の登録前 14 日以内に排除されている。
  8. 全身治療を必要とする重度の急性または慢性感染症;
  9. -重度の心血管疾患に苦しんでいる：グレードIIを超える心筋虚血または心筋梗塞、制御不良の不整脈（QTc間隔が450ミリ秒以上の男性、470ミリ秒以上の女性を含む）; NYHA 基準によると、グレード III から IV 機能不全、または心カラードプラ超音波検査で、左心室駆出率 (LVEF) <50% が示されます。
  10. 現在、外傷を除き、CTCAE 2 度以上の末梢神経障害があります。
  11. -呼吸器症候群（CTC AEグレード2の呼吸困難以上）、漿液性胸水（胸水、腹水、心嚢液を含む）は外科的治療を必要とする;
  12. 長期の未治癒の傷または骨折;
  13. 高用量のグルココルチコイドで治療された非代償性糖尿病またはその他の病気;
  14. 嚥下不能、慢性下痢、腸閉塞など、経口薬の吸収に大きな影響を与える要因。
  15. -臨床的に重要な喀血（2.5mlを超える毎日の喀血） 登録前の3か月以内;または、胃腸出血、出血性胃潰瘍、ベースラインの便潜血++以上、または血管炎などの重大な臨床的に重大な出血症状または明確な出血傾向;
  16. -登録前の最初の12か月以内に発生した静脈/静脈血栓症のイベント（一過性脳虚血発作、脳出血、脳梗塞を含む）、深部静脈血栓症、肺塞栓症などの脳血管障害;
  17. -登録前4週間以内に他の抗腫瘍薬の臨床試験に参加したか、グループ化前の4週間以内に計画された全身抗腫瘍治療、または細胞傷害性療法、シグナル伝達阻害剤、免疫療法を含む試験薬を受ける前（またはマイトマイシンCを使用する前の6週間以内）放射線リハビリテーション放射線療法（EF-RT）をグループ分け前4週間以内に実施するか、または腫瘍病変を評価する限定照射野放射線療法をグループ分け前2週間以内に実施した。

• 身体診察および検査所見

  1. HIV検査陽性または後天性免疫不全症候群（AIDS）の既知の病歴;
  2. 未治療の活動性肝炎（b型肝炎：HBs抗原陽性かつHBV DNAが1×103コピー/ml以上；c型肝炎：HCV RNAが陽性で肝機能異常）； b 型肝炎および c 型肝炎の感染と合併。
  3. 研究者の判断による、患者の安全を脅かす、または患者の研究の完了に影響を与える深刻な疾患。