Studie van anlotinib in combinatie met pemetrexed bij patiënten met gevorderd niet-plaveiselcelcarcinoom (ALTER-L025)

Inclusiecriteria:

• Ondertekende het toestemmingsformulier voorafgaand aan binnenkomst van de patiënt;
• Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 18-75 jaar oud;
• Gediagnosticeerd met gevorderd NSCLC (fase IIIB/IV) via pathologie, neoadjuvante chemotherapie of postoperatieve adjuvante chemotherapie of neoadjuvante chemotherapie gecombineerd met postoperatieve adjuvante chemotherapie of gerichte chemoradiotherapie voor lokaal gevorderd ziekterecidief binnen 6 maanden na voltooiing;
• Patiënten met negatieve driver-genen die eerder alleen progressie of intolerantie met een eerstelijns platinabehandeling met dubbele medicamenten hadden gekregen;
• In de afgelopen 3 maanden kon ten minste één doellaesie worden afgebeeld die niet eerder was bestraald, en ten minste één richting met de langste diameter bij baseline groter dan 10 mm (kortere diameter vereist niet minder dan 15 mm als er lymfeklieren bij betrokken zijn) door CT-scan of MRI;
• Verwachte overlevingstijd: meer dan 6 maanden;
• een prestatiestatusscore van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) had van 0 of 1 (op een 5-puntsschaal, waarbij hogere scores wijzen op toenemende invaliditeit);
• Als er metastasen in het centrale zenuwstelsel zijn, moeten dit asymptomatische metastasen in het centrale zenuwstelsel zijn;
• De belangrijkste organen functioneren normaal, aan de volgende criteria wordt voldaan:(1) Criteria voor routinematig bloedonderzoek moeten worden vervuld (geen bloedtransfusie en bloedproducten binnen 14 dagen, geen correctie door G-CSF en andere hematopoëtische stimuli): HB≥90 g /L; ANC ≥ 1,5×10^9/L; PLT ≥80×10^9/L;(2)Biochemische onderzoeken moeten aan de volgende criteria voldoen: TBIL<1,5×ULN; ALAT en ASAT < 2,5×ULN, en voor patiënten met levermetastasen < 5×ULN; Serum Cr ≤ 1,25×ULN of endogene creatinineklaring > 60 ml/min (Cockcroft-Gault-formule);

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd dienen passende anticonceptiemaatregelen te nemen en mogen geen borstvoeding geven vanaf de screening tot 3 maanden na stopzetting van het onderzoek en de behandeling. Voordat met de toediening werd begonnen, was de zwangerschapstest negatief of werd aan een van de volgende criteria voldaan om aan te tonen dat er geen risico op zwangerschap:

  1. Postmenopauze wordt gedefinieerd als amenorroe ten minste 12 maanden na de leeftijd van 50 jaar en stopzetting van alle exogene hormoonsubstitutietherapie;
  2. Postmenopauzale vrouwen jonger dan 50 jaar Kunnen ook als postmenopauzaal worden beschouwd als hun amenorroe 12 maanden of langer na het staken van alle exogene hormoontherapie is en hun niveaus van luteïniserend hormoon (LH) en follikelstimulerend hormoon (FSH) binnen het bereik van de referentiewaarden liggen van postmenopauzaal laboratorium;
  3. een onomkeerbare sterilisatieoperatie heeft ondergaan, waaronder hysterectomie, bilaterale ovectomie of bilaterale salpingectomie, met uitzondering van bilaterale afbinding van de eileiders. Voor mannen is toestemming vereist om geschikte anticonceptiemethoden te gebruiken of om chirurgisch te worden gesteriliseerd tijdens de proef en 8 weken na de laatste toediening van het proefgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

• Kleincellige longkanker (inclusief longkanker gemengd met kleincellige longkanker en niet-kleincellige longkanker), Longsarcomatoïde carcinoom;
• Had histologisch bevestigd longplaveiselcelcarcinoom of adenosquameus carcinoom;
• EGFR、ALK-mutatiepositief door genetische testtechnologie (pathologische onderzoeksresultaten van andere ziekenhuizen zijn acceptabel) en die EGFR-TKI- en ALK-TKI-gerichte medicamenteuze therapie krijgen, behalve dat de EGFR/ALK-status om verschillende redenen niet kan worden bepaald;
• Beeldvorming (CT of MRI) laat zien dat de afstand tussen tumorlaesie en het grote bloedvat ≤ 5 mm is, of dat er een centrale tumor is die het lokale grote bloedvat binnendringt; of er is een significante longholte of necrotiserende tumor;
• Pemetrexed eerder heeft gebruikt en vooruitgang heeft geboekt;
• Patiënten met ongecontroleerde pleurale effusie moeten worden behandeld met andere geneesmiddelen voor chemotherapie;
• Aanzienlijk gewichtsverlies (meer dan 10% gewichtsverlies in de voorgaande 6 weken);

• Medische geschiedenis en gecombineerde geschiedenis:

  1. Had klinisch symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (een patiënt met hersenmetastasen die de behandeling en stabiele symptomen binnen 28 dagen vóór inschrijving hebben voltooid, kan worden ingeschreven, maar moet worden bevestigd door hersen-MRI, CT of venografie-evaluatie omdat er geen symptomen van hersenbloeding of metastasen in de middenhersenen zijn pons, cerebellum, medulla oblongata of ruggenmerg);
  2. De patiënt neemt deel aan andere klinische studies of voltooit de vorige klinische studie in minder dan 4 weken;
  3. Kwaadaardige tumoren gehad behalve NSCLC binnen 5 jaar voor inschrijving (behalve patiënten met cervicaal carcinoom in situ, basaalcel- of plaveiselcelkanker die een curatieve behandeling hebben ondergaan, lokale prostaatkanker na radicale resectie, ductaal carcinoom in situ of papillaire schildklierkanker na radicale resectie);
  4. Patiënten met eerdere antitumorbehandelingsgerelateerde bijwerkingen (exclusief haaruitval) die niet zijn hersteld tot NCI-CTCAE ≤1;
  5. Abnormale bloedstolling (INR > 1,5 of protrombinetijd (PT) > ULN + 4 seconden of APTT > 1,5 ULN), met bloedingsneiging of in behandeling met trombolytische of anticoagulantia; Opmerking: Uitgaande van protrombinetijd internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5 is een lage dosis heparine (dagdosis volwassenen van 0,6 miljoen tot 12.000 E) of een lage dosis aspirine (dagdosis ≤ 100 mg) toegestaan ​​voor preventieve doeleinden;
  6. Nierinsufficiëntie: urineroutine geeft urine-eiwit ≥ ++ aan, of bevestigd 24-uurs urine-eiwit ≥ 1,0 g;
  7. De effecten van een operatie of trauma zijn minder dan 14 dagen vóór inschrijving geëlimineerd bij proefpersonen die een grote operatie hebben ondergaan of een ernstig trauma hebben opgelopen;
  8. Ernstige acute of chronische infecties die systemische behandeling vereisen;
  9. Lijdend aan ernstige hart- en vaatziekten: myocardischemie of myocardinfarct boven graad II, slecht gecontroleerde aritmieën (inclusief mannen met QTc-interval ≥ 450 ms, vrouwen ≥ 470 ms); volgens NYHA-criteria, graad III tot IV Insufficiënte functie of hartkleur Doppler-echografie geeft linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <50% aan;
  10. Er is momenteel een perifere neuropathie van ≥CTCAE 2 graden, behalve trauma;
  11. Respiratoir syndroom (≥CTC AE graad 2 dyspnoe), sereuze effusie (waaronder pleurale effusie, ascites, pericardiale effusie) die chirurgische behandeling vereist;
  12. Langdurige niet-genezende wonden of breuken;
  13. Gedecompenseerde diabetes of andere aandoeningen behandeld met hoge doses glucocorticoïden;
  14. Factoren die een aanzienlijke invloed hebben op de orale absorptie van geneesmiddelen, zoals onvermogen om te slikken, chronische diarree en darmobstructie;
  15. Klinisch significante bloedspuwing (dagelijkse bloedspuwing groter dan 2,5 ml) binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving; of significante klinisch significante bloedingssymptomen of gedefinieerde bloedingsneiging, zoals gastro-intestinale bloeding, hemorragische maagzweer, baseline fecaal occult bloed ++ en hoger, of lijden aan vasculitis;
  16. Voorvallen van veneuze/veneuze trombose die zich voordoen binnen de eerste 12 maanden voorafgaand aan inschrijving, zoals cerebrovasculaire accidenten (waaronder voorbijgaande ischemische aanvallen, hersenbloeding, herseninfarct), diepe veneuze trombose en longembolie;
  17. Deelgenomen aan klinische onderzoeken met andere antitumorgeneesmiddelen binnen 4 weken vóór inschrijving of geplande systemische antitumorbehandeling binnen 4 weken vóór groepering of voorafgaand aan het ontvangen van het testgeneesmiddel, waaronder cytotoxische therapie, signaaltransductieremmers, immunotherapie (of gebruik mitomycine C binnen 6 weken voorafgaand aan het ontvangen van het testgeneesmiddel). Stralingsrevalidatieradiotherapie (EF-RT) werd uitgevoerd binnen 4 weken vóór groepering of radiotherapie met beperkt veld om te worden beoordeeld op tumorlaesies binnen 2 weken vóór groepering.

• Lichamelijk onderzoek en laboratoriumuitslagen

  1. een bekende voorgeschiedenis van HIV-positief testen of verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS);
  2. onbehandelde actieve hepatitis (hepatitis b: HBsAg-positief en HBV DNA meer dan 1 x 103 kopie/ml; Hepatitis c: HCV RNA is positief en leverfunctie is abnormaal); Gecombineerd met hepatitis b- en hepatitis c-infectie;
  3. ernstige ziekten die de veiligheid van patiënten in gevaar brengen of de afronding van onderzoek door patiënten beïnvloeden, volgens het oordeel van de onderzoekers.