Étude sur l'anlotinib associé au pemetrexed chez des patients atteints d'un CPNPC non squameux avancé (ALTER-L025)

Critère d'intégration:

• Signé le formulaire de consentement éclairé avant l'entrée du patient ;
• Patients masculins ou féminins âgés de 18 à 75 ans；
• Diagnostiqué avec un NSCLC avancé (phase IIIB/IV) par pathologie, chimiothérapie néoadjuvante ou chimiothérapie adjuvante postopératoire ou chimiothérapie néoadjuvante associée à une chimiothérapie adjuvante postopératoire ou à une chimioradiothérapie ciblée pour la récidive locale de la maladie avancée dans les 6 mois suivant la fin ;
• Patients avec des gènes conducteurs négatifs qui n'avaient auparavant reçu qu'une progression ou une intolérance à la bithérapie à base de platine de première intention ;
• Au cours des 3 derniers mois, au moins une lésion cible qui n'avait pas été irradiée auparavant, et au moins une direction avec le diamètre le plus long au départ supérieur à 10 mm (un diamètre plus court requis d'au moins 15 mm si les ganglions lymphatiques sont impliqués) a pu être imagée par tomodensitométrie ou IRM ;
• Temps de survie prévu : Plus de 6 mois ;
• avait un score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 (sur une échelle de 5 points, les scores les plus élevés indiquant une incapacité croissante );
• S'il y a des métastases du système nerveux central, il doit s'agir de métastases asymptomatiques du système nerveux central ;
• Les principaux organes fonctionnent normalement, les critères suivants sont remplis :(1) Les critères d'examen sanguin de routine doivent être remplis (pas de transfusion sanguine et de produits sanguins dans les 14 jours, pas de correction par le G-CSF et d'autres stimuli hématopoïétiques) : HB≥90 g /L ; NAN ≥ 1,5×10^9/L ; PLT ≥80×10^9/L ;(2)Les examens biochimiques doivent répondre aux critères suivants : TBIL<1,5 × LSN ; ALT et AST < 2,5 × LSN, et pour les patients avec des métastases hépatiques < 5 × LSN ; Cr sérique ≤ 1,25 × LSN ou clairance de la créatinine endogène > 60 ml/min (formule de Cockcroft-Gault) ;

• Les femmes en âge de procréer doivent prendre des mesures contraceptives appropriées et ne doivent pas allaiter du dépistage jusqu'à 3 mois après l'arrêt de l'étude et du traitement. Avant le début de l'administration, le test de grossesse était négatif ou l'un des critères suivants était rempli pour prouver qu'il y avait pas de risque de grossesse :

  1. La postménopause est définie comme une aménorrhée au moins 12 mois après l'âge de 50 ans et l'arrêt de tout traitement hormonal substitutif exogène ;
  2. Les femmes ménopausées de moins de 50 ans peuvent également être considérées comme ménopausées si leur aménorrhée est de 12 mois ou plus après l'arrêt de toute hormonothérapie exogène et si leurs taux d'hormone lutéinisante (LH) et d'hormone folliculo-stimulante (FSH) se situent dans la plage de valeurs de référence de la ménopause en laboratoire ;
  3. a subi une chirurgie de stérilisation irréversible, y compris une hystérectomie, une ovectomie bilatérale ou une salpingectomie bilatérale, à l'exception de la ligature bilatérale des trompes. Pour les hommes, le consentement est requis pour utiliser des méthodes de contraception appropriées ou pour être stérilisés chirurgicalement pendant l'essai et 8 semaines après la dernière administration du médicament à l'essai.

Critère d'exclusion:

• Cancer du poumon à petites cellules (y compris cancer du poumon mixte avec cancer du poumon à petites cellules et cancer du poumon non à petites cellules), carcinome sarcomatoïde pulmonaire ;
• Avait un carcinome épidermoïde pulmonaire histologiquement confirmé ou un carcinome adénosquameux ;
• EGFR、ALK mutation positive par la technologie des tests génétiques (les résultats des examens pathologiques d'autres hôpitaux sont acceptables) et qui reçoivent un traitement médicamenteux ciblé EGFR-TKI et ALK-TKI, sauf que le statut EGFR/ALK ne peut pas être déterminé pour diverses raisons ;
• L'imagerie (CT ou IRM) montre que la distance entre la lésion tumorale et le gros vaisseau sanguin est ≤ 5 mm, ou qu'il existe une tumeur centrale qui envahit le gros vaisseau sanguin local ; ou il existe une cavité pulmonaire importante ou une tumeur nécrosante ;
• avez déjà utilisé Pemetrexed et avez progressé ;
• Les patients présentant un épanchement pleural non contrôlé doivent être traités avec d'autres agents chimiothérapeutiques ;
• Perte de poids importante (plus de 10 % de perte de poids au cours des 6 semaines précédentes) ;

• Antécédents médicaux et antécédents combinés：

  1. Avait des métastases du système nerveux central cliniquement symptomatiques (un patient présentant des métastases cérébrales qui ont terminé le traitement et des symptômes stables dans les 28 jours précédant l'inscription peut être inscrit, mais doit être confirmé par une IRM cérébrale, une tomodensitométrie ou une phlébographie car aucun symptôme d'hémorragie cérébrale ou métastases dans le mésencéphale , pont, cervelet, bulbe rachidien ou moelle épinière) ;
  2. Le patient participe à d'autres études cliniques ou termine l'étude clinique précédente en moins de 4 semaines ;
  3. Avait des tumeurs malignes sauf NSCLC dans les 5 ans précédant l'inscription (sauf pour les patients atteints d'un carcinome du col de l'utérus in situ, d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde ayant subi un traitement curatif, d'un cancer local de la prostate après résection radicale, d'un carcinome canalaire in situ ou d'un cancer papillaire de la thyroïde après résection radicale);
  4. Patients ayant déjà présenté des effets indésirables liés à un traitement antitumoral (à l'exclusion de la perte de cheveux) qui n'ont pas récupéré à un NCI-CTCAE ≤ 1 ;
  5. Coagulation sanguine anormale (INR > 1,5 ou temps de prothrombine (PT) > LSN + 4 secondes ou TCA > 1,5 LSN), avec tendance hémorragique ou sous traitement thrombolytique ou anticoagulant ;Remarque : selon le principe du rapport international normalisé (INR) du temps de prothrombine ≤ 1.5, l'héparine à faible dose (dose quotidienne adulte de 0,6 million à 12 000 U) ou l'aspirine à faible dose (dose quotidienne ≤ 100 mg) est autorisée à titre préventif ;
  6. Insuffisance rénale : la routine urinaire indique une protéine urinaire ≥ ++ ou une protéine urinaire confirmée sur 24 heures ≥ 1,0 g ;
  7. Les effets de la chirurgie ou du traumatisme ont été éliminés moins de 14 jours avant l'inscription chez les sujets ayant subi une intervention chirurgicale majeure ou ayant subi un traumatisme grave ;
  8. Infections aiguës ou chroniques sévères nécessitant un traitement systémique ;
  9. Souffrant de maladies cardiovasculaires sévères : ischémie du myocarde ou infarctus du myocarde supérieur au grade II, arythmies mal contrôlées (y compris les hommes avec un intervalle QTc ≥ 450 ms, les femmes ≥ 470 ms) ; selon les critères NYHA, grades III à IV Fonction insuffisante, ou l'examen échographique Doppler couleur cardiaque indique une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % ;
  10. Il existe actuellement une neuropathie périphérique ≥CTCAE 2 degrés, sauf en cas de traumatisme ;
  11. Syndrome respiratoire (dyspnée ≥CTC AE grade 2), épanchement séreux (y compris épanchement pleural, ascite, épanchement péricardique) nécessitant un traitement chirurgical ;
  12. Plaies ou fractures non cicatrisées à long terme ;
  13. Diabète décompensé ou autres affections traitées par de fortes doses de glucocorticoïdes ;
  14. Facteurs ayant un impact significatif sur l'absorption orale des médicaments, tels que l'incapacité à avaler, la diarrhée chronique et l'obstruction intestinale ;
  15. Hémoptysie cliniquement significative (hémoptysie quotidienne supérieure à 2,5 ml) dans les 3 mois précédant l'inscription ; ou symptômes hémorragiques significatifs sur le plan clinique ou tendance hémorragique définie, tels que saignements gastro-intestinaux, ulcère gastrique hémorragique, présence de sang occulte dans les selles ++ et plus, ou souffrant de vascularite ;
  16. Événements de thrombose veineuse/veineuse survenant au cours des 12 premiers mois précédant l'inscription, tels que les accidents vasculaires cérébraux (y compris les accidents ischémiques transitoires, l'hémorragie cérébrale, l'infarctus cérébral), la thrombose veineuse profonde et l'embolie pulmonaire ;
  17. Participation à des essais cliniques d'autres médicaments antitumoraux dans les 4 semaines précédant l'inscription ou traitement antitumoral systémique prévu dans les 4 semaines précédant le regroupement ou avant de recevoir le médicament à l'essai, y compris la thérapie cytotoxique, les inhibiteurs de la transduction du signal, l'immunothérapie (ou utiliser la mitomycine C dans les 6 semaines avant de recevoir le médicament à l'essai). Une radiothérapie de radiothérapie (RT-EF) a été réalisée dans les 4 semaines précédant le regroupement ou une radiothérapie à champ limité pour évaluer les lésions tumorales dans les 2 semaines précédant le regroupement.

• Examen physique et résultats de laboratoire

  1. des antécédents connus de test VIH positif ou de syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) ;
  2. hépatite active non traitée (hépatite b : HBsAg positif et ADN du VHB supérieur à 1 x 103 copie/ml ; hépatite c : l'ARN du VHC est positif et la fonction hépatique est anormale) ; Combiné avec une infection par l'hépatite b et l'hépatite c ;
  3. maladies graves mettant en danger la sécurité des patients ou affectant l'achèvement de la recherche par les patients, selon le jugement des chercheurs.