HCV GT 1b 감염 피험자를 위한 3중 또는 4중 조합 DAA 치료

포함 기준:

1. 서면 동의서를 제공할 의사가 있고 제공할 수 있습니다.
2. 18-70세의 남성 또는 여성.
3. 실험실에서 결정한 HCV 유전자형 1b 감염. 결정적이지 않은 결과는 대상을 연구 참여에서 제외합니다.
4. HCV RNA 수준 ≥ 10,000 IU/mL 및 < 10,000,000 IU/mL.

5. 간경화의 증거 없음. 연구 시작 6개월 이내에 다음 중 하나로 정의된 간경변:

   1. 간경화를 보이는 간 생검;
   2. 간경화 또는 >12.5kPa 결과를 보이는 섬유스캔;
   3. FibroTest® 점수 >0.75 및 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST): 스크리닝 동안 혈소판 비율 지수(APRI) >2.

6. 피험자는 스크리닝 시 다음 실험실 매개변수를 가져야 합니다.

   1. ALT ≤ 10 x 정상 상한(ULN);
   2. AST ≤ 10 x ULN;
   3. 직접 빌리루빈 ≤1.5 x ULN;
   4. 혈소판 ≥ 50,000;
   5. HbA1c ≤ 8.5%;
   6. Cockcroft-Gault 방정식으로 계산된 크레아티닌 청소율(CLcr) ≥ 60mL/분;
   7. 여성 피험자의 경우 헤모글로빈 ≥ 11g/dL; ≥ 남성 피험자의 경우 12g/dL;
   8. 알부민 ≥ 3g/dL;
   9. INR ≤ 1.5 x ULN은 피험자가 혈우병을 알고 있거나 INR에 영향을 미치는 항응고 요법에 안정적이지 않은 경우입니다.
7. 피험자는 스크리닝 방문 30일 이내에 조사 약물이나 장치로 치료받지 않았습니다.

8. 여성 피험자는 다음과 같이 확인되면 연구에 참여할 수 있습니다.

   1. 임신 또는 수유 중이 아님
   2. 가임 가능성이 없는 여성(즉, 자궁 적출술을 받았거나 난소가 모두 제거되었거나 난소 부전이 의학적으로 기록된 여성 또는 폐경기 여성 - 이전 월경이 중단(≥12개월 동안)된 50세 초과 여성), 또는
   3. 다음 조건에 따라 가임 가능성(즉, 자궁 적출술을 받지 않았거나 양쪽 난소를 모두 제거했거나 의학적으로 기록된 난소 부전이 없는 여성).

   무월경이 있는 50세 이하의 여성은 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다. 이들 여성은 선별 검사에서 음성 혈청 임신 검사를 받아야 하고 기준선/무작위화 전 0일 방문에서 음성 소변 임신 검사를 받아야 합니다. 그들은 또한 기준선/0일 전 3주부터 3중/4중 요법의 마지막 투여 후 4개월까지 다음 중 하나에 동의해야 합니다.

   - 성관계를 완전히 금합니다. 성교의 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법)은 허용되지 않습니다.

   또는

   • 기준선/0일 전 3주부터 3중/4중 요법의 마지막 투여 후 4개월까지 콘돔을 올바르게 사용하는 남성 파트너 외에 아래 나열된 다음 피임 방법 중 1가지를 일관되고 올바르게 사용합니다. 가임 여성은 연구 기간 동안 피임의 한 형태로 호르몬 함유 피임제에만 의존해서는 안 됩니다. 스크리닝 이전에 호르몬 함유 피임제를 사용하는 여성 피험자는 연구에 명시된 피임 방법 외에 피임 요법을 계속할 수 있습니다.
   • 실패율이 연간 1% 미만인 자궁 내 장치(IUD)
   • 여성 장벽 방법: 살정제가 포함된 자궁경부 캡 또는 다이어프램
   • 난관 살균
   • 남성 파트너의 정관 수술

9. 모든 남성 연구 참가자는 콘돔을 일관되고 정확하게 사용하는 데 동의해야 하며, 여성 파트너는 스크리닝 날짜부터 4시까지 위에 나열된 비호르몬 피임 방법 중 하나 또는 아래에 나열된 호르몬 함유 피임법 중 하나를 사용하는 데 동의해야 합니다. 3중/4중 요법의 마지막 투여 후 몇 달 후:

   • 레보노르게스트렐 임플란트
   • 주사 가능한 프로게스테론
   • 경구 피임약(복합 또는 프로게스테론 단독)
   • 피임 질 링
   • 경피 피임 패치
10. 남성 피험자는 스크리닝일로부터 3제 요법의 마지막 투여 후 최소 4개월까지 정자 기증을 자제하는 데 동의해야 합니다.
11. 피험자는 조사자가 결정한 바와 같이 만성 HCV 감염을 제외하고는 일반적으로 건강 상태가 양호해야 합니다.
12. 피험자는 연구 약물 투여를 위한 투여 지침을 준수할 수 있어야 하며 연구 평가 일정을 완료할 수 있어야 합니다.
13. 임상적으로 유의한 이상이 없는 ECG 스크리닝.

제외 기준:

1. Child-Pugh 점수는 B와 C입니다.
2. 크레아티닌 청소율 < 30ml/min.
3. 혼합 HCV 유전자형.
4. B형 간염 바이러스(HBV) 또는 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염.
5. 간세포 암종 또는 기타 악성 종양(일부 해결된 피부암 제외).

6. 다음 중 하나에 대한 현재 또는 이전 병력:

   1. 임상적으로 중요한 질병(HCV 제외) 또는 대상 치료, 평가 또는 프로토콜 준수를 방해할 수 있는 기타 주요 의학적 장애 잠재적으로 임상적으로 중요한 질병(HCV 제외)에 대해 현재 평가 중인 피험자도 제외됩니다.
   2. 연구 약물의 흡수를 방해할 수 있는 위장 장애 또는 수술 후 상태.
   3. 채혈의 어려움 및/또는 정맥 절개를 위한 정맥 접근이 어렵습니다.
   4. 임상적 간 대상부전(즉, 복수, 뇌병증 또는 정맥류 출혈).
   5. 고형 장기 이식.
   6. 심각한 폐 질환, 심각한 심장 질환 또는 포르피린증.
   7. 지난 5년 이내에 정신 질환으로 인한 정신과 입원, 자살 시도 및/또는 장애 기간. 무작위화 전 최소 12개월 동안 안정적인 치료 요법으로 잘 조절되거나 지난 12개월 동안 약물 치료가 필요하지 않은 정신 질환이 있는 피험자가 포함될 수 있습니다.
   8. 5년 이내에 진단 또는 치료된 악성 종양(편평 또는 비침습성 기저 세포 피부암의 최근 국소 치료가 허용됨; 자궁경부 상피내암종은 스크리닝 전에 적절하게 치료된 경우 허용됨); 악성 평가 대상자는 적격하지 않습니다.
   9. 심각한 약물 알레르기(예: 아나필락시스 또는 간독성).
   10. 연구 결과를 혼란스럽게 하거나 연구의 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하여 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 치료, 검사실 이상 또는 기타 상황에 대한 병력 또는 현재 증거 참여
7. 임신 또는 수유 중인 여성 또는 임신한 여성 파트너가 있는 남성.
8. 비-HCV 병인의 만성 간 질환(예: 혈색소침착증, 윌슨병, 알파-1 항트립신 결핍증, 담관염).
9. 기준선/1일 전 2개월 이내에 400mL 이상의 혈액 기증 또는 손실.
10. 스크리닝 12개월 이내의 임상 관련 약물 남용. 양성 약물 스크리닝은 처방약으로 설명할 수 없는 경우 피험자를 제외합니다. 진단 및 처방은 연구자의 승인을 받아야 합니다.
11. 약물 또는 알코올 남용의 활성 또는 최근 병력(≤ 1년).

12. 연구 약물과 상호 작용할 수 있는 다음 약물의 사용.

    1. 연구 시작 전 180일 이내에 아미오다론으로 치료;
    2. 연구 시작 전 30일 이내에 디곡신으로 치료;
    3. 연구 시작 전 10일 이내에 리파부틴, 리팜핀, 리파펜틴, 페니토인, 페노바르비탈, 세인트 존스 워트, 카르바마제핀, 옥스카바제핀, 로수바스타틴 또는 아토르바스타틴으로 치료. 그러나 다른 스타틴으로 전환하는 것은 허용됩니다.
13. 임상적으로 유의미한 소견이 있는 스크리닝 또는 베이스라인 심전도(ECG).
14. QTcF(Fridericia의 공식을 사용하여 보정된 QT 간격) > 스크리닝 시 450msec.
15. 전신 투여된 면역억제제의 만성 사용(예: 프레드니손 등가 > 10mg/일).
16. 소포스부비르, 다클라타스비르, CDI-31244 및 아스나프레비르 또는 제제 수용자에 대해 알려진 과민성.