HCV GT 1b感染の被験者に対する3重または4重の組み合わせDAA治療

包含基準:

1. -書面によるインフォームドコンセントを提供する意思があり、提供できる。
2. 18～70歳の男性または女性。
3. -検査室によって決定されたHCV遺伝子型1b感染。 決定的でない結果は、被験者を研究参加から除外します。
4. -HCV RNAレベルが10,000 IU/mL以上かつ10,000,000 IU/mL未満。

5. 肝硬変の証拠はありません。 -研究登録から6か月以内に、次のいずれかとして定義される肝硬変：

   1. 肝硬変を示す肝生検;
   2. 肝硬変または12.5 kPaを超える結果を示すフィブロスキャン;
   3. スクリーニング中のFibroTest®スコア> 0.75およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）：血小板比指数（APRI）> 2。

6. 被験者は、スクリーニング時に次の検査パラメータを持っている必要があります。

   1. ALT ≤ 10 x 通常の上限 (ULN);
   2. AST ≤ 10 x ULN;
   3. -直接ビリルビン≤1.5 x ULN;
   4. 血小板≧50,000;
   5. -HbA1c ≤ 8.5%;
   6. クレアチニンクリアランス (CLcr) ≥ 60 mL /分、Cockcroft-Gault 式で計算;
   7. -女性被験者のヘモグロビン≥11 g / dL; -男性被験者の場合、12 g / dL以上;
   8. アルブミン≧3g/dL;
   9. -INR≤1.5 x ULN 被験者が血友病を患っているか、INRに影響する抗凝固療法で安定している場合を除きます。
7. -被験者は、スクリーニング訪問から30日以内に治験薬またはデバイスで治療されていません。

8. 女性被験者は、以下のことが確認された場合、研究に参加する資格があります。

   1. 妊娠中または授乳中ではない;
   2. -出産の可能性がない（すなわち、子宮摘出術を受けた女性、両方の卵巣を切除した、または医学的に記録された卵巣不全、または閉経後の女性 - 以前に発生した月経が停止した（12か月以上）50歳以上の女性）、または
   3. 以下の条件に基づいて、出産の可能性（つまり、子宮摘出術を受けていない女性、両方の卵巣が除去された女性、または医学的に文書化された卵巣不全がない女性）。

   無月経の 50 歳以下の女性は、出産の可能性があると見なされます。 これらの女性は、無作為化前のベースライン/0日目の訪問で、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性であり、尿妊娠検査が陰性でなければなりません。 また、ベースライン/0 日目の 3 週間前から、3 重/4 重治療の最終投与後 4 か月まで、次のいずれかに同意する必要があります。

   - 性交を完全に控える。 性交を定期的に控えること（例えば、カレンダー、排卵、症候性体温、排卵後の方法）は許可されていません。

   また

   • ベースライン/0日目の3週間前から、トリプル/クアドラプル療法の最終投与後4か月まで、コンドームを正しく使用する男性パートナーに加えて、以下にリストされている以下の避妊方法の1つを一貫して正しく使用する. 出産の可能性のある女性は、研究中の避妊の一形態として、ホルモン含有避妊薬だけに頼ってはなりません。 スクリーニングの前にホルモン含有避妊薬を使用している女性被験者は、研究指定された避妊方法に加えて、避妊計画を継続することができます。
   • 失敗率が年間 1% 未満の子宮内避妊器具 (IUD)
   • 女性のバリア法: 殺精子剤を含む子宮頸部キャップまたは横隔膜
   • 卵管殺菌
   • 男性パートナーの精管切除

9. すべての男性の研究参加者は、コンドームを一貫して正しく使用することに同意する必要がありますが、女性のパートナーは、スクリーニング日から4日まで、上記の非ホルモン避妊方法のいずれか、または以下にリストされているホルモン含有避妊薬のいずれかを使用することに同意する必要があります。 3 重/4 重療法の最終投与から数か月後:

   • レボノルゲストレルのインプラント
   • 注射用プロゲステロン
   • 経口避妊薬（併用またはプロゲステロンのみ）
   • 避妊膣リング
   • 経皮避妊パッチ
10. 男性被験者は、スクリーニング日からトリプルセラピーの最終投与後少なくとも4か月まで精子提供を控えることに同意する必要があります。
11. 治験責任医師が決定したように、慢性HCV感染を除いて、被験者は一般的に健康でなければなりません。
12. -被験者は、治験薬投与の投薬指示に従うことができ、評価の研究スケジュールを完了することができなければなりません。
13. 臨床的に重大な異常のない心電図のスクリーニング。

除外基準:

1. B と C の Child-Pugh 採点。
2. クレアチニンクリアランス < 30ml/分。
3. HCV遺伝子型の混合。
4. B型肝炎ウイルス（HBV）またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）による感染。
5. -肝細胞癌またはその他の悪性腫瘍（特定の解消された皮膚癌を除く）。

6. 以下のいずれかの現在または過去の病歴：

   1. -臨床的に重大な病気（HCV以外）または被験者の治療、評価、またはプロトコルの遵守を妨げる可能性のあるその他の主要な医学的障害;潜在的に臨床的に重要な疾患（HCV以外）について現在評価中の被験者も除外されます。
   2. -治験薬の吸収を妨げる可能性のある胃腸障害または術後の状態。
   3. 採血の困難および/または瀉血のための静脈アクセスの困難。
   4. -臨床的な肝代償不全（すなわち、腹水、脳症または静脈瘤出血）。
   5. 固形臓器移植。
   6. 重大な肺疾患、重大な心臓病またはポルフィリン症。
   7. 過去5年以内の精神疾患による精神科入院、自殺未遂、および/または一定期間の障害。 無作為化前の少なくとも12か月間、安定した治療計画で十分に管理されているか、過去12か月間投薬を必要としなかった精神疾患の被験者が含まれる場合があります。
   8. -5年以内に診断または治療された悪性腫瘍（扁平上皮または非浸潤性基底細胞皮膚がんの最近の局所治療は許可されています。スクリーニング前に適切に治療された場合、上皮内子宮頸癌は許可されます）;悪性腫瘍の評価中の被験者は適格ではありません。
   9. 重大な薬物アレルギー（アナフィラキシーや肝毒性など）。
   10. -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、実験室の異常、またはその他の状況の履歴または現在の証拠、または研究の全期間中の被験者の参加を妨げる可能性があるため、被験者の最善の利益にはなりません参加する
7. 妊娠中または授乳中の女性または男性で、パートナーが妊娠中の女性。
8. -非HCV病因の慢性肝疾患（例、ヘモクロマトーシス、ウィルソン病、α-1アンチトリプシン欠乏症、胆管炎）。
9. -ベースライン/ 1日目の2か月前までに400 mLを超える血液を寄付または紛失した。
10. -スクリーニングから12か月以内の臨床的に関連する薬物乱用。 肯定的な薬物スクリーニングは、処方薬によって説明できない限り、被験者を除外します。診断と処方は治験責任医師の承認が必要です。
11. -薬物またはアルコール乱用のアクティブまたは最近の履歴（≤1年）。

12. -治験薬と相互作用する可能性のある以下の薬の使用。

    1. -研究登録前180日以内のアミオダロンによる治療;
    2. -研究に参加する前の30日以内のジゴキシンによる治療;
    3. -リファブチン、リファンピン、リファペンチン、フェニトイン、フェノバルビタール、セントジョンズワート、カルバマゼピン、オキシカルバゼピン、ロスバスタチン、またはアトルバスタチンによる治療 研究登録前の10日以内。 ただし、別のスタチンへの切り替えは許容されます。
13. -臨床的に重要な所見を伴うスクリーニングまたはベースライン心電図（ECG）。
14. -QTcF（フリデリシアの式を使用して補正されたQT間隔）>スクリーニングで450ミリ秒。
15. 全身投与された免疫抑制剤の慢性使用 (例えば、プレドニゾン相当 > 10 mg/日)。
16. -ソフォスブビル、ダクラタスビル、CDI-31244およびアスナプレビルまたは製剤レシピエントに対する既知の過敏症。