Тройное или четверное комбинированное лечение ПППД у субъектов с инфекцией HCV GT 1b

Критерии включения:

1. Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие.
2. Мужчина или женщина, возраст 18-70 лет.
3. Инфекция ВГС генотипа 1b по лабораторному определению. Любые неокончательные результаты исключат субъекта из участия в исследовании.
4. Уровень РНК ВГС ≥ 10 000 МЕ/мл и < 10 000 000 МЕ/мл.

5. Признаков цирроза нет. Цирроз, определяемый как любой 1 из следующего, в течение 6 месяцев после включения в исследование:

   1. Биопсия печени, показывающая цирроз;
   2. Fibroscan показывает цирроз печени или результаты >12,5 кПа;
   3. Оценка FibroTest®> 0,75 и аспартатаминотрансфераза (AST): индекс соотношения тромбоцитов (APRI)> 2 во время скрининга.

6. Субъекты должны иметь следующие лабораторные параметры при скрининге:

   1. ALT ≤ 10 x верхняя граница нормы (ВГН);
   2. АСТ ≤ 10 х ВГН;
   3. Прямой билирубин ≤1,5 ​​х ВГН;
   4. Тромбоциты ≥ 50 000;
   5. HbA1c ≤ 8,5%;
   6. Клиренс креатинина (КК) ≥ 60 мл/мин, рассчитанный по уравнению Кокрофта-Голта;
   7. Гемоглобин ≥ 11 г/дл для женщин; ≥ 12 г/дл для мужчин;
   8. Альбумин ≥ 3 г/дл;
   9. МНО ≤ 1,5 x ВГН, если только субъект не страдает гемофилией или не стабилен при приеме антикоагулянтов, влияющих на МНО.
7. Субъект не лечился каким-либо исследуемым препаратом или устройством в течение 30 дней после визита для скрининга.

8. Субъект женского пола имеет право участвовать в исследовании, если будет подтверждено, что она:

   1. Не беременны и не кормите грудью;
   2. Женщины, не способные к деторождению (т. е. женщины, перенесшие гистерэктомию, у которых были удалены оба яичника, или у них подтверждена медицинская недостаточность яичников, или женщины в постменопаузе — женщины старше 50 лет с прекращением (на ≥ 12 месяцев) предшествующих менструаций), или
   3. Способность к деторождению (т. е. женщины, у которых не было гистерэктомии, удаления обоих яичников или отсутствия документально подтвержденной медицинской недостаточности яичников) на основе следующих условий.

   Женщины в возрасте ≤ 50 лет с аменореей считаются способными к деторождению. У этих женщин должен быть отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови при скрининге и отрицательный результат теста мочи на беременность во время визита на исходном уровне/в день 0 до рандомизации. Они также должны согласиться на одно из следующего в период от 3 недель до исходного уровня/дня 0 до 4 месяцев после последней дозы тройной/четырехкомпонентной терапии:

   - Полное воздержание от половых контактов. Периодическое воздержание от полового акта (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) не допускается.

   Или

   • Постоянное и правильное использование 1 из следующих методов контроля над рождаемостью, перечисленных ниже, в дополнение к партнеру-мужчине, который правильно использует презерватив в период от 3 недель до исходного уровня/дня 0 до 4 месяцев после последней дозы тройной/четырехкомпонентной терапии. Женщины детородного возраста не должны полагаться только на гормоносодержащие противозачаточные средства в качестве формы контроля над рождаемостью во время исследования. Субъекты женского пола, использующие гормоносодержащие противозачаточные средства до скрининга, могут продолжать использовать свой режим контрацепции в дополнение к указанным в исследовании методам контроля над рождаемостью.
   • внутриматочная спираль (ВМС) с частотой неудач <1% в год
   • женский барьерный метод: цервикальный колпачок или диафрагма со спермицидным средством
   • трубная стерилизация
   • вазэктомия у партнера-мужчины

9. Все участники исследования мужского пола должны дать согласие на постоянное и правильное использование презерватива, в то время как их партнерша соглашается использовать либо 1 из перечисленных выше негормональных методов контрацепции, либо гормоносодержащее противозачаточное средство, указанное ниже, с даты скрининга до 4 лет. месяцев после последней дозы тройной/четырехкомпонентной терапии:

   • имплантаты левоноргестрела
   • инъекционный прогестерон
   • оральные контрацептивы (либо комбинированные, либо только прогестероновые)
   • противозачаточное вагинальное кольцо
   • трансдермальный противозачаточный пластырь
10. Субъекты мужского пола должны согласиться воздерживаться от донорства спермы с даты скрининга, по крайней мере, до 4 месяцев после последней дозы тройной терапии.
11. Субъект должен иметь в целом хорошее здоровье, за исключением хронической инфекции ВГС, как определено исследователем.
12. Субъект должен быть в состоянии соблюдать инструкции по дозировке для введения исследуемого препарата и быть в состоянии выполнить график оценок исследования.
13. Скрининговая ЭКГ без клинически значимых отклонений.

Критерий исключения:

1. Оценка по Чайлд-Пью для B и C.
2. Клиренс креатинина < 30 мл/мин.
3. Смешанные генотипы ВГС.
4. Заражение вирусом гепатита В (HBV) или вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
5. Гепатоцеллюлярная карцинома или другое злокачественное новообразование (за исключением некоторых разрешенных видов рака кожи).

6. Текущая или предыдущая история любого из следующего:

   1. Клинически значимое заболевание (кроме ВГС) или любое другое серьезное заболевание, которое может помешать лечению субъекта, его оценке или соблюдению протокола; субъекты, которые в настоящее время проходят обследование на предмет потенциально клинически значимого заболевания (кроме ВГС), также исключаются.
   2. Желудочно-кишечные расстройства или послеоперационные состояния, которые могут препятствовать всасыванию исследуемого препарата.
   3. Трудности со сбором крови и/или плохой венозный доступ для флеботомии.
   4. Клиническая декомпенсация печени (например, асцит, энцефалопатия или кровотечение из варикозно расширенных вен).
   5. Трансплантация твердых органов.
   6. Значительное заболевание легких, серьезное заболевание сердца или порфирия.
   7. Психиатрическая госпитализация, суицидальная попытка и/или период нетрудоспособности вследствие психического заболевания в течение последних 5 лет. Могут быть включены субъекты с психическим заболеванием, которые хорошо контролируются стабильным режимом лечения в течение как минимум 12 месяцев до рандомизации или не нуждались в лечении в течение последних 12 месяцев.
   8. Злокачественное новообразование, диагностированное или пролеченное в течение 5 лет (разрешено недавнее локальное лечение плоскоклеточного или неинвазивного базально-клеточного рака кожи; разрешена карцинома шейки матки in situ при соответствующем лечении до скрининга); субъекты, проходящие оценку на злокачественность, не подходят.
   9. Значительная лекарственная аллергия (например, анафилаксия или гепатотоксичность).
   10. История или текущие доказательства любого состояния, терапии, лабораторных отклонений или других обстоятельств, которые могут исказить результаты исследования или помешать участию субъекта на протяжении всего исследования, так что это не в интересах субъекта участвовать
7. Беременная или кормящая женщина или мужчина с беременной партнершей.
8. Хроническое заболевание печени не-HCV-этиологии (например, гемохроматоз, болезнь Вильсона, дефицит альфа-1-антитрипсина, холангит).
9. Донорство или потеря более 400 мл крови в течение 2 месяцев до исходного уровня/день 1.
10. Клинически значимое злоупотребление наркотиками в течение 12 месяцев после скрининга. Положительный скрининг на наркотики исключает субъектов, если это не может быть объяснено назначенным лекарством; диагноз и назначение должны быть утверждены исследователем.
11. Активная или недавняя история (≤ 1 года) злоупотребления наркотиками или алкоголем.

12. Использование любых следующих препаратов, которые могут взаимодействовать с исследуемыми препаратами.

    1. Лечение амиодароном в течение 180 дней до включения в исследование;
    2. лечение дигоксином в течение 30 дней до включения в исследование;
    3. Лечение рифабутином, рифампином, рифапентином, фенитоином, фенобарбиталом, зверобоем, карбамазепином, окскарбазепином, розувастатином или аторвастатином в течение 10 дней до включения в исследование. Тем не менее, переход на другой статин допустим.
13. Скрининг или исходная электрокардиограмма (ЭКГ) с клинически значимыми результатами.
14. QTcF (интервал QT, скорректированный по формуле Фридериции)> 450 мс при скрининге.
15. Длительное использование системно вводимых иммунодепрессантов (например, эквивалент преднизолона > 10 мг/день).
16. Известная гиперчувствительность к софосбувиру, даклатасвиру, CDI-31244 и асунапревиру или реципиентам препаратов.