Trippel eller firedobbel kombinasjon DAA-behandling for personer med HCV GT 1b-infeksjon

Inklusjonskriterier:

1. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke.
2. Mann eller kvinne, alderen 18-70 år.
3. HCV genotype 1b infeksjon som bestemt av laboratoriet. Eventuelle ikke-definitive resultater vil ekskludere emnet fra studiedeltakelse.
4. HCV RNA-nivå ≥ 10 000 IE/mL og < 10 000 000 IE/mL.

5. Ingen tegn på skrumplever. Skrumplever definert som én av følgende, innen 6 måneder etter studiestart:

   1. Leverbiopsi som viser skrumplever;
   2. Fibroskanning som viser cirrhose eller resultater >12,5 kPa;
   3. FibroTest®-score >0,75 og en aspartataminotransferase (AST): blodplateforholdsindeks (APRI) >2 under screening.

6. Forsøkspersonene må ha følgende laboratorieparametre ved screening:

   1. ALT ≤ 10 x øvre normalgrense (ULN);
   2. AST ≤ 10 x ULN;
   3. Direkte bilirubin ≤1,5 ​​x ULN;
   4. Blodplater ≥ 50 000;
   5. HbA1c ≤ 8,5 %;
   6. Kreatininclearance (CLcr) ≥ 60 mL/min, som beregnet ved Cockcroft-Gault-ligningen;
   7. Hemoglobin ≥ 11 g/dL for kvinnelige forsøkspersoner; ≥ 12 g/dL for mannlige forsøkspersoner;
   8. Albumin ≥ 3g/dL;
   9. INR ≤ 1,5 x ULN med mindre pasienten har kjent hemofili eller er stabil på et antikoagulasjonsregime som påvirker INR.
7. Forsøkspersonen har ikke blitt behandlet med noen undersøkelsesmedisin eller utstyr innen 30 dager etter screeningbesøket.

8. En kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta i studien hvis det er bekreftet at hun er:

   1. Ikke gravid eller ammende;
   2. Av ikke-fertil potensial (dvs. kvinner som har hatt en hysterektomi, har fjernet begge eggstokkene eller medisinsk dokumentert ovariesvikt, eller er postmenopausale - kvinner > 50 år med opphør (i ≥ 12 måneder) med tidligere menstruasjon), eller
   3. Av fertilitet (dvs. kvinner som ikke har hatt en hysterektomi, begge eggstokkene fjernet, eller ingen medisinsk dokumentert eggstokksvikt) basert på følgende forhold.

   Kvinner ≤ 50 år med amenoré vil anses å være i fertil alder. Disse kvinnene må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest på baseline/dag 0-besøket før randomisering. De må også godta ett av følgende fra 3 uker før baseline/dag 0 til 4 måneder etter siste dose av trippel/firedobbelt terapi:

   - Fullstendig avholdenhet fra samleie. Periodisk avholdenhet fra samleie (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) er ikke tillatt.

   Eller

   • Konsekvent og korrekt bruk av 1 av de følgende prevensjonsmetodene som er oppført nedenfor i tillegg til en mannlig partner som bruker kondom på riktig måte fra 3 uker før baseline/dag 0 til 4 måneder etter siste dose av trippel/firedobbel terapi. Kvinner i fertil alder må ikke bare stole på hormonholdige prevensjonsmidler som en form for prevensjon under studien. Kvinnelige forsøkspersoner som bruker et hormonholdig prevensjonsmiddel før screening kan fortsette sitt prevensjonsregime i tillegg til studiens spesifiserte prevensjonsmetoder.
   • intrauterin enhet (IUD) med en feilrate på <1 % per år
   • kvinnelig barrieremetode: cervical cap eller diafragma med sæddrepende middel
   • tubal sterilisering
   • vasektomi hos mannlig partner

9. Alle mannlige studiedeltakere må godta å konsekvent og korrekt bruke kondom, mens deres kvinnelige partner godtar å bruke enten 1 av de ikke-hormonelle prevensjonsmetodene som er oppført ovenfor eller et hormonholdig prevensjonsmiddel som er oppført nedenfor, fra screeningsdatoen til 4. måneder etter deres siste dose av trippel-/firedoppelterapiene:

   • implantater av levonorgestrel
   • injiserbart progesteron
   • orale prevensjonsmidler (enten kombinert eller kun progesteron)
   • prevensjonsvaginal ring
   • transdermalt prevensjonsplaster
10. Mannlige forsøkspersoner må godta å avstå fra sæddonasjon fra datoen for screening til minst 4 måneder etter siste dose av trippelterapiene.
11. Forsøkspersonen må ha generelt god helse, med unntak av kronisk HCV-infeksjon, som bestemt av etterforskeren.
12. Forsøkspersonen må være i stand til å overholde doseringsinstruksjonene for administrering av studiemedikamenter og være i stand til å fullføre studieplanen for vurderinger.
13. Screening av EKG uten klinisk signifikante abnormiteter.

Ekskluderingskriterier:

1. Child-Pugh-scoring av B og C.
2. Kreatininclearance < 30ml/min.
3. Blandede HCV-genotyper.
4. Infeksjon med hepatitt B-virus (HBV) eller humant immunsviktvirus (HIV).
5. Hepatocellulært karsinom eller annen malignitet (med unntak av visse løste hudkreft).

6. Nåværende eller tidligere historie med noen av følgende:

   1. Klinisk signifikant sykdom (annet enn HCV) eller enhver annen alvorlig medisinsk lidelse som kan forstyrre pasientens behandling, vurdering eller overholdelse av protokollen; forsøkspersoner som for tiden er under evaluering for en potensielt klinisk signifikant sykdom (annet enn HCV) er også ekskludert.
   2. Gastrointestinal lidelse eller postoperativ tilstand som kan forstyrre absorpsjonen av studiemedikamentet.
   3. Vanskeligheter med blodinnsamling og/eller dårlig venøs tilgang for flebotomiformål.
   4. Klinisk leverdekompensasjon (dvs. ascites, encefalopati eller variceal blødning).
   5. Solid organtransplantasjon.
   6. Betydelig lungesykdom, betydelig hjertesykdom eller porfyri.
   7. Psykiatrisk sykehusinnleggelse, selvmordsforsøk og/eller en periode med uførhet som følge av deres psykiatriske sykdom innen de siste 5 årene. Pasienter med psykiatrisk sykdom som er godt kontrollert på et stabilt behandlingsregime i minst 12 måneder før randomisering eller som ikke har krevd medisinering de siste 12 månedene, kan inkluderes.
   8. Malignitet diagnostisert eller behandlet innen 5 år (nylig lokalisert behandling av plateepitel eller ikke-invasiv basalcellehudkreft er tillatt; cervical carcinoma in situ er tillatt hvis det behandles på riktig måte før screening); emner under evaluering for malignitet er ikke kvalifisert.
   9. Betydelig legemiddelallergi (som anafylaksi eller hepatotoksisitet).
   10. Historie eller nåværende bevis på enhver tilstand, terapi, laboratorieavvik eller andre omstendigheter som kan forvirre resultatene av studien, eller forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele studiens varighet, slik at det ikke er i forsøkspersonens beste interesse. delta
7. Gravid eller ammende kvinne eller mann med gravid kvinnelig partner.
8. Kronisk leversykdom av en ikke-HCV-etiologi (f.eks. hemokromatose, Wilsons sykdom, alfa-1-antitrypsinmangel, kolangitt).
9. Donasjon eller tap av mer enn 400 ml blod innen 2 måneder før baseline/dag 1.
10. Klinisk relevant rusmisbruk innen 12 måneder etter screening. En positiv medikamentskjerm vil ekskludere forsøkspersoner med mindre det kan forklares med en foreskrevet medisin; diagnosen og resepten må godkjennes av utrederen.
11. Aktiv eller nylig historie (≤ 1 år) med narkotika- eller alkoholmisbruk.

12. Bruk av følgende legemidler som kan interagere med studiemedikamentene.

    1. Behandling med amiodaron innen 180 dager før studiestart;
    2. Behandling med digoksin innen 30 dager før studiestart;
    3. Behandling med rifabutin, rifampin, rifapentin, fenytoin, fenobarbital, johannesurt, karbamazepin, okskarbazepin, rosuvastatin eller atorvastatin innen 10 dager før studiestart. Det er imidlertid akseptabelt å bytte til en annen statin.
13. Screening eller baseline elektrokardiogram (EKG) med klinisk signifikante funn.
14. QTcF (QT-intervall korrigert ved hjelp av Fridericias formel) > 450 msek ved screening.
15. Kronisk bruk av systemisk administrerte immunsuppressive midler (f.eks. prednisonekvivalent > 10 mg/dag).
16. Kjent overfølsomhet overfor sofosbuvir, daclatasvir, CDI-31244 og asunaprevir eller formuleringsmottakere.