Potrójne lub poczwórne leczenie skojarzone DAA dla pacjentów z zakażeniem HCV GT 1b

Kryteria przyjęcia:

1. Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
2. Mężczyzna lub kobieta, wiek 18-70 lat.
3. Zakażenie HCV genotypem 1b określone przez Laboratorium. Wszelkie nieostateczne wyniki wykluczają uczestnika z udziału w badaniu.
4. Poziom RNA HCV ≥ 10 000 IU/ml i < 10 000 000 IU/ml.

5. Brak śladów marskości. Marskość zdefiniowana jako dowolne 1 z poniższych, w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania:

   1. Biopsja wątroby wykazująca marskość wątroby;
   2. Fibroscan wykazujący marskość wątroby lub wyniki >12,5 kPa;
   3. Wynik FibroTest® >0,75 i aminotransferaza asparaginianowa (AST): wskaźnik współczynnika płytek krwi (APRI) >2 podczas skriningu.

6. Podczas badania przesiewowego badani muszą mieć następujące parametry laboratoryjne:

   1. AlAT ≤ 10 x górna granica normy (GGN);
   2. AspAT ≤ 10 x GGN;
   3. bilirubina bezpośrednia ≤1,5 ​​x GGN;
   4. płytki krwi ≥ 50 000;
   5. HbA1c ≤ 8,5%;
   6. klirens kreatyniny (CLcr) ≥ 60 ml/min, obliczony za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta;
   7. Hemoglobina ≥ 11 g/dl dla kobiet; ≥ 12 g/dl dla mężczyzn;
   8. Albumina ≥ 3g/dl;
   9. INR ≤ 1,5 x ULN, chyba że pacjent ma rozpoznaną hemofilię lub jest stabilny w schemacie leczenia przeciwzakrzepowego wpływającym na INR.
7. Uczestnik nie był leczony żadnym eksperymentalnym lekiem ani urządzeniem w ciągu 30 dni od wizyty przesiewowej.

8. Kobieta kwalifikuje się do udziału w badaniu, jeśli zostanie potwierdzone, że:

   1. Nie jest w ciąży ani nie karmi piersią;
   2. Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę (tj. kobiety, które przeszły histerektomię, usunięto oba jajniki lub udokumentowaną medycznie niewydolność jajników lub są po menopauzie - kobiety > 50.
   3. Zdolne do zajścia w ciążę (tj. Kobiety, które nie miały histerektomii, usuniętych obu jajników lub bez udokumentowanej medycznie niewydolności jajników) w oparciu o następujące warunki.

   Kobiety w wieku ≤ 50 lat z brakiem miesiączki będą uważane za zdolne do zajścia w ciążę. Kobiety te muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i ujemny wynik testu ciążowego z moczu podczas wizyty początkowej/w dniu 0 przed randomizacją. Muszą również wyrazić zgodę na jedną z poniższych opcji w okresie od 3 tygodni przed rozpoczęciem leczenia/dnia 0 do 4 miesięcy po ostatniej dawce terapii potrójnej/poczwórnej:

   - Całkowita abstynencja od współżycia. Okresowa abstynencja od współżycia (np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, poowulacyjna) jest niedozwolona.

   Lub

   • Konsekwentne i prawidłowe stosowanie 1 z wymienionych poniżej metod kontroli urodzeń oprócz partnera płci męskiej, który prawidłowo używa prezerwatywy od 3 tygodni przed linią podstawową/dniem 0 do 4 miesięcy po ostatniej dawce terapii potrójnej/poczwórnej. Kobiety w wieku rozrodczym nie mogą polegać wyłącznie na środkach antykoncepcyjnych zawierających hormony jako formie kontroli urodzeń podczas badania. Kobiety stosujące środek antykoncepcyjny zawierający hormony przed badaniem przesiewowym mogą kontynuować schemat antykoncepcji oprócz określonych w badaniu metod kontroli urodzeń.
   • wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) ze wskaźnikiem awaryjności <1% rocznie
   • metoda barierowa dla kobiet: kapturek naszyjkowy lub diafragma ze środkiem plemnikobójczym
   • sterylizacja jajowodów
   • wazektomia u partnera

9. Wszyscy mężczyźni biorący udział w badaniu muszą wyrazić zgodę na konsekwentne i prawidłowe stosowanie prezerwatyw, podczas gdy ich partnerki zgadzają się na stosowanie jednej z niehormonalnych metod antykoncepcji wymienionych powyżej lub środka antykoncepcyjnego zawierającego hormony wymienionego poniżej, od daty badania przesiewowego do 4 miesięcy po ostatniej dawce terapii potrójnej/poczwórnej:

   • implanty lewonorgestrelu
   • progesteron do wstrzykiwań
   • doustne środki antykoncepcyjne (złożone lub zawierające tylko progesteron)
   • antykoncepcyjny pierścień dopochwowy
   • transdermalny plaster antykoncepcyjny
10. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od dawstwa nasienia od daty badania przesiewowego do co najmniej 4 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki potrójnej terapii.
11. Badany musi być ogólnie w dobrym stanie zdrowia, z wyjątkiem przewlekłego zakażenia HCV, zgodnie z ustaleniami Badacza.
12. Uczestnik musi być w stanie przestrzegać instrukcji dawkowania dotyczących podawania badanego leku i być w stanie ukończyć harmonogram badań z ocenami.
13. Badanie przesiewowe EKG bez klinicznie istotnych nieprawidłowości.

Kryteria wyłączenia:

1. Punktacja Child-Pugh B i C.
2. Klirens kreatyniny < 30 ml/min.
3. Mieszane genotypy HCV.
4. Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
5. Rak wątrobowokomórkowy lub inny nowotwór złośliwy (z wyjątkiem niektórych rozwiązanych raków skóry).

6. Obecna lub wcześniejsza historia któregokolwiek z poniższych:

   1. Klinicznie istotna choroba (inna niż HCV) lub jakiekolwiek inne poważne zaburzenie medyczne, które może zakłócać leczenie, ocenę lub przestrzeganie protokołu; wykluczeni są również pacjenci obecnie poddawani ocenie pod kątem potencjalnie istotnej klinicznie choroby (innej niż HCV).
   2. Zaburzenia żołądkowo-jelitowe lub stan pooperacyjny, które mogą zakłócać wchłanianie badanego leku.
   3. Trudności z pobieraniem krwi i/lub słaby dostęp żylny do celów flebotomii.
   4. Kliniczna dekompensacja czynności wątroby (tj. wodobrzusze, encefalopatia lub krwotok z żylaków).
   5. Przeszczep narządów litych.
   6. Poważna choroba płuc, poważna choroba serca lub porfiria.
   7. Hospitalizacja psychiatryczna, próba samobójcza i/lub okres niepełnosprawności w wyniku choroby psychicznej w ciągu ostatnich 5 lat. Pacjenci z chorobą psychiczną, która jest dobrze kontrolowana w ramach stabilnego schematu leczenia przez co najmniej 12 miesięcy przed randomizacją lub nie wymagali leczenia w ciągu ostatnich 12 miesięcy, mogą zostać włączeni.
   8. Nowotwór zdiagnozowany lub leczony w ciągu 5 lat (dozwolone jest niedawne miejscowe leczenie płaskonabłonkowego lub nieinwazyjnego raka podstawnokomórkowego skóry; rak szyjki macicy in situ jest dozwolony pod warunkiem odpowiedniego leczenia przed badaniem przesiewowym); osoby poddawane ocenie pod kątem nowotworu złośliwego nie kwalifikują się.
   9. Znaczna alergia na lek (taka jak anafilaksja lub hepatotoksyczność).
   10. Historia lub obecne dowody na jakikolwiek stan, terapię, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub inne okoliczności, które mogą zafałszować wyniki badania lub zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania, tak że nie leży to w najlepszym interesie uczestnika uczestniczyć
7. Ciężarna lub karmiąca kobieta lub mężczyzna z ciężarną partnerką.
8. Przewlekła choroba wątroby o etiologii innej niż HCV (np. hemochromatoza, choroba Wilsona, niedobór alfa-1 antytrypsyny, zapalenie dróg żółciowych).
9. Oddanie lub utrata ponad 400 ml krwi w ciągu 2 miesięcy przed punktem wyjściowym/dniem 1.
10. Klinicznie istotne nadużywanie narkotyków w ciągu 12 miesięcy od badania przesiewowego. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków wykluczy pacjentów, chyba że można to wyjaśnić przepisanym lekiem; diagnoza i recepta muszą zostać zatwierdzone przez badacza.
11. Aktywna lub niedawna historia (≤ 1 rok) nadużywania narkotyków lub alkoholu.

12. Stosowanie jakichkolwiek następujących leków, które mogą wchodzić w interakcje z badanymi lekami.

    1. Leczenie amiodaronem w ciągu 180 dni przed rozpoczęciem badania;
    2. Leczenie digoksyną w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem badania;
    3. Leczenie ryfabutyną, ryfampicyną, ryfapentyną, fenytoiną, fenobarbitalem, zielem dziurawca, karbamazepiną, okskarbazepiną, rozuwastatyną lub atorwastatyną w ciągu 10 dni przed włączeniem do badania. Jednak zmiana na inną statynę jest dopuszczalna.
13. Badanie przesiewowe lub wyjściowy elektrokardiogram (EKG) z klinicznie istotnymi wynikami.
14. QTcF (odstęp QT skorygowany za pomocą wzoru Fridericia) > 450 ms podczas badania przesiewowego.
15. Przewlekłe stosowanie leków immunosupresyjnych podawanych ogólnoustrojowo (np. ekwiwalent prednizonu > 10 mg/dobę).
16. Znana nadwrażliwość na sofosbuwir, daklataswir, CDI-31244 i asunaprewir lub biorców preparatu.