Trippel- eller fyrdubbel kombinations-DAA-behandling för försökspersoner med HCV GT 1b-infektion

Inklusionskriterier:

1. Vill och kan ge skriftligt informerat samtycke.
2. Man eller kvinna, ålder 18-70 år.
3. HCV genotyp 1b-infektion enligt laboratoriet. Alla icke-definitiva resultat kommer att utesluta försökspersonen från studiedeltagande.
4. HCV RNA-nivå ≥ 10 000 IE/mL och < 10 000 000 IE/ml.

5. Inga tecken på cirros. Cirros definieras som något av följande, inom 6 månader efter studiestart:

   1. leverbiopsi som visar cirros;
   2. Fibroscanning som visar cirros eller resultat >12,5 kPa;
   3. FibroTest®-poäng >0,75 och ett aspartataminotransferas (AST): trombocytkvotindex (APRI) >2 under screening.

6. Försökspersoner måste ha följande laboratorieparametrar vid screening:

   1. ALT ≤ 10 x den övre normalgränsen (ULN);
   2. AST ≤ 10 x ULN;
   3. Direkt bilirubin ≤1,5 ​​x ULN;
   4. Blodplättar ≥ 50 000;
   5. HbA1c ≤ 8,5%;
   6. Kreatininclearance (CLcr) ≥ 60 ml/min, beräknat med Cockcroft-Gaults ekvation;
   7. Hemoglobin ≥ 11 g/dL för kvinnliga försökspersoner; ≥ 12 g/dL för manliga försökspersoner;
   8. Albumin ≥ 3 g/dL;
   9. INR ≤ 1,5 x ULN såvida inte patienten har känd blödarsjuka eller är stabil på en antikoagulantregim som påverkar INR.
7. Försökspersonen har inte behandlats med något prövningsläkemedel eller enhet inom 30 dagar efter screeningbesöket.

8. En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta i studien om det bekräftas att hon är:

   1. Inte gravid eller ammande;
   2. Med icke-fertil ålder (dvs kvinnor som har genomgått en hysterektomi, har tagit bort båda äggstockarna eller medicinskt dokumenterad äggstockssvikt, eller är postmenopausala - kvinnor > 50 år med upphörande (i ≥12 månader) av tidigare förekommande menstruationer), eller
   3. Av fertilitet (d.v.s. kvinnor som inte har genomgått en hysterektomi, båda äggstockarna borttagna eller ingen medicinskt dokumenterad äggstockssvikt) baserat på följande tillstånd.

   Kvinnor ≤ 50 år med amenorré kommer att anses vara i fertil ålder. Dessa kvinnor måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och ett negativt uringraviditetstest på Baseline/Dag 0-besöket före randomisering. De måste också samtycka till något av följande från 3 veckor före Baseline/Dag 0 till 4 månader efter sista dosen av trippel/fyrdubbla terapierna:

   - Fullständig avhållsamhet från samlag. Periodisk avhållsamhet från samlag (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska metoder, metoder efter ägglossning) är inte tillåten.

   Eller

   • Konsekvent och korrekt användning av 1 av följande preventivmetoder listade nedan utöver en manlig partner som korrekt använder kondom från 3 veckor före Baseline/Dag 0 till 4 månader efter sista dosen av trippel/fyrdubbel terapi. Kvinnor i fertil ålder får inte bara förlita sig på hormonhaltiga preventivmedel som en form av preventivmedel under studien. Kvinnliga försökspersoner som använder ett hormoninnehållande preventivmedel före screening kan fortsätta sin preventivmetod utöver studiens specificerade preventivmedel.
   • intrauterin enhet (IUD) med en felfrekvens på <1 % per år
   • kvinnlig barriärmetod: cervikal mössa eller diafragma med spermiedödande medel
   • tubal sterilisering
   • vasektomi hos manlig partner

9. Alla manliga studiedeltagare måste gå med på att konsekvent och korrekt använda kondom, medan deras kvinnliga partner går med på att använda antingen 1 av de icke-hormonella preventivmetoderna som anges ovan eller ett hormoninnehållande preventivmedel som anges nedan, från datumet för screening till 4 månader efter deras sista dos av trippel/fyrdubbla behandlingar:

   • implantat av levonorgestrel
   • injicerbart progesteron
   • orala preventivmedel (antingen kombinerade eller endast progesteron)
   • preventivmedel vaginal ring
   • depotplåster
10. Manliga försökspersoner måste gå med på att avstå från spermiedonation från datumet för screening till minst 4 månader efter den sista dosen av trippelterapierna.
11. Försökspersonen måste ha allmänt god hälsa, med undantag för kronisk HCV-infektion, enligt bedömning av utredaren.
12. Försökspersonen måste kunna följa doseringsinstruktionerna för administrering av studieläkemedel och kunna fullfölja studieschemat för bedömningar.
13. Screening av EKG utan kliniskt signifikanta avvikelser.

Exklusions kriterier:

1. Child-Pugh poäng av B och C.
2. Kreatininclearance < 30ml/min.
3. Blandade HCV-genotyper.
4. Infektion med hepatit B-virus (HBV) eller humant immunbristvirus (HIV).
5. Hepatocellulärt karcinom eller annan malignitet (med undantag för vissa lösta hudcancer).

6. Aktuell eller tidigare historia av något av följande:

   1. Kliniskt signifikant sjukdom (annan än HCV) eller någon annan allvarlig medicinsk störning som kan störa patientens behandling, bedömning eller efterlevnad av protokollet; försökspersoner som för närvarande utvärderas för en potentiellt kliniskt signifikant sjukdom (annan än HCV) är också uteslutna.
   2. Gastrointestinal störning eller postoperativt tillstånd som kan störa absorptionen av studieläkemedlet.
   3. Svårigheter med bloduppsamling och/eller dålig venös tillgång för flebotomi.
   4. Klinisk leverdekompensation (d.v.s. ascites, encefalopati eller variceal blödning).
   5. Solid organtransplantation.
   6. Signifikant lungsjukdom, signifikant hjärtsjukdom eller porfyri.
   7. Psykiatrisk sjukhusvistelse, självmordsförsök och/eller en period av funktionshinder till följd av sin psykiatriska sjukdom inom de senaste 5 åren. Patienter med psykiatrisk sjukdom som är välkontrollerad på en stabil behandlingsregim i minst 12 månader före randomisering eller som inte har behövt medicinering under de senaste 12 månaderna kan inkluderas.
   8. Malignitet som diagnostiserats eller behandlats inom 5 år (nyligen lokaliserad behandling av skivepitelcancer eller icke-invasiv basalcellshudcancer är tillåten; livmoderhalscancer in situ är tillåtet om det behandlas på lämpligt sätt före screening); försökspersoner under utvärdering för malignitet är inte berättigade.
   9. Betydande läkemedelsallergi (som anafylaxi eller levertoxicitet).
   10. Historik eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi, laboratorieavvikelse eller annan omständighet som kan förvirra resultaten av studien eller störa försökspersonens deltagande under hela studiens varaktighet, så att det inte är i försökspersonens bästa intresse. att delta
7. Gravid eller ammande kvinna eller man med gravid kvinnlig partner.
8. Kronisk leversjukdom av en icke-HCV-etiologi (t.ex. hemokromatos, Wilsons sjukdom, alfa-1-antitrypsinbrist, kolangit).
9. Donation eller förlust av mer än 400 ml blod inom 2 månader före Baseline/Dag 1.
10. Kliniskt relevant drogmissbruk inom 12 månader efter screening. En positiv läkemedelsscreening kommer att utesluta försökspersoner om det inte kan förklaras av en ordinerad medicin; diagnosen och ordinationen måste godkännas av utredaren.
11. Aktiv eller nyligen anamnes (≤ 1 år) av drog- eller alkoholmissbruk.

12. Användning av följande läkemedel som kan interagera med studieläkemedlen.

    1. Behandling med amiodaron inom 180 dagar före studiestart;
    2. Behandling med digoxin inom 30 dagar före studiestart;
    3. Behandling med rifabutin, rifampin, rifapentin, fenytoin, fenobarbital, johannesört, karbamazepin, oxkarbazepin, rosuvastatin eller atorvastatin inom 10 dagar innan studiestart. Det är dock acceptabelt att byta till en annan statin.
13. Screening eller baslinjeelektrokardiogram (EKG) med kliniskt signifikanta fynd.
14. QTcF (QT-intervall korrigerat med Fridericias formel) > 450 msek vid screening.
15. Kronisk användning av systemiskt administrerade immunsuppressiva medel (t.ex. prednisonekvivalent > 10 mg/dag).
16. Känd överkänslighet mot sofosbuvir, daclatasvir, CDI-31244 och asunaprevir- eller formuleringsmottagare.