Traitement par triple ou quadruple combinaison d'AAD pour les sujets infectés par le VHC GT 1b

Critère d'intégration:

1. Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit.
2. Homme ou femme, âgé de 18 à 70 ans.
3. Infection par le VHC de génotype 1b telle que déterminée par le Laboratoire. Tout résultat non définitif exclura le sujet de la participation à l'étude.
4. Niveau d'ARN du VHC ≥ 10 000 UI/mL et < 10 000 000 UI/mL.

5. Aucun signe de cirrhose. Cirrhose définie comme l'un des éléments suivants, dans les 6 mois suivant l'entrée à l'étude :

   1. Biopsie hépatique montrant une cirrhose ;
   2. Fibroscan montrant une cirrhose ou des résultats > 12,5 kPa ;
   3. Score FibroTest® > 0,75 et une aspartate aminotransférase (AST) : index du rapport plaquettaire (APRI) > 2 lors du dépistage.

6. Les sujets doivent avoir les paramètres de laboratoire suivants lors du dépistage :

   1. ALT ≤ 10 x la limite supérieure de la normale (LSN) ;
   2. ASAT ≤ 10 x LSN ;
   3. Bilirubine directe ≤ 1,5 x LSN ;
   4. Plaquettes ≥ 50 000 ;
   5. HbA1c ≤ 8,5 % ;
   6. Clairance de la créatinine (CLcr) ≥ 60 mL/min, telle que calculée par l'équation de Cockcroft-Gault ;
   7. Hémoglobine ≥ 11 g/dL pour les sujets féminins ; ≥ 12 g/dL pour les sujets masculins ;
   8. Albumine ≥ 3g/dL ;
   9. INR ≤ 1,5 x LSN sauf si le sujet a une hémophilie connue ou est stable sous un régime anticoagulant affectant l'INR.
7. Le sujet n'a pas été traité avec un médicament ou un dispositif expérimental dans les 30 jours suivant la visite de dépistage.

8. Une femme est éligible pour participer à l'étude s'il est confirmé qu'elle est :

   1. Pas enceinte ou allaitante ;
   2. En âge de procréer (c'est-à-dire les femmes qui ont subi une hystérectomie, dont les deux ovaires ont été enlevés ou dont l'insuffisance ovarienne a été médicalement documentée, ou qui sont ménopausées - femmes de plus de 50 ans avec arrêt (pendant ≥ 12 mois) des menstruations antérieures), ou
   3. De potentiel de procréation (c'est-à-dire les femmes qui n'ont pas subi d'hystérectomie, les deux ovaires enlevés ou aucune insuffisance ovarienne médicalement documentée) sur la base des conditions suivantes.

   Les femmes ≤ 50 ans présentant une aménorrhée seront considérées comme en âge de procréer. Ces femmes doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et un test de grossesse urinaire négatif lors de la visite de référence/jour 0 avant la randomisation. Ils doivent également accepter l'un des éléments suivants à partir de 3 semaines avant la ligne de base/le jour 0 jusqu'à 4 mois après la dernière dose des tri/quadruples thérapies :

   - Abstinence totale de rapports sexuels. L'abstinence périodique des rapports sexuels (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) n'est pas autorisée.

   Ou

   • Utilisation cohérente et correcte de l'une des méthodes de contraception suivantes répertoriées ci-dessous en plus d'un partenaire masculin qui utilise correctement un préservatif à partir de 3 semaines avant le départ/jour 0 jusqu'à 4 mois après la dernière dose des thérapies triples/quadruples. Les femmes en âge de procréer ne doivent pas se fier uniquement aux contraceptifs contenant des hormones comme forme de contraception pendant l'étude. Les sujets féminins utilisant un contraceptif contenant des hormones avant le dépistage peuvent continuer leur régime contraceptif en plus des méthodes de contraception spécifiées dans l'étude.
   • dispositif intra-utérin (DIU) avec un taux d'échec de <1 % par an
   • méthode barrière féminine : cape cervicale ou diaphragme avec agent spermicide
   • stérilisation tubaire
   • vasectomie chez un partenaire masculin

9. Tous les participants masculins à l'étude doivent accepter d'utiliser systématiquement et correctement un préservatif, tandis que leur partenaire féminine accepte d'utiliser l'une des méthodes de contraception non hormonales répertoriées ci-dessus ou un contraceptif contenant des hormones répertorié ci-dessous, à partir de la date du dépistage jusqu'au 4 mois après leur dernière dose de trithérapie/quadruple thérapie :

   • implants de lévonorgestrel
   • progestérone injectable
   • contraceptifs oraux (soit combinés, soit progestérone seule)
   • anneau vaginal contraceptif
   • patch contraceptif transdermique
10. Les sujets masculins doivent accepter de s'abstenir de don de sperme à partir de la date du dépistage jusqu'à au moins 4 mois après la dernière dose des trithérapies.
11. Le sujet doit être généralement en bonne santé, à l'exception de l'infection chronique par le VHC, tel que déterminé par l'investigateur.
12. Le sujet doit être en mesure de se conformer aux instructions de dosage pour l'administration du médicament à l'étude et être en mesure de compléter le calendrier d'évaluations de l'étude.
13. ECG de dépistage sans anomalies cliniquement significatives.

Critère d'exclusion:

1. Notation Child-Pugh de B et C.
2. Clairance de la créatinine < 30 ml/min.
3. Génotypes mixtes du VHC.
4. Infection par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
5. Carcinome hépatocellulaire ou autre tumeur maligne (à l'exception de certains cancers de la peau résolus).

6. Antécédents actuels ou antérieurs de l'un des éléments suivants :

   1. Maladie cliniquement significative (autre que le VHC) ou tout autre trouble médical majeur pouvant interférer avec le traitement, l'évaluation ou le respect du protocole par le sujet ; les sujets actuellement en cours d'évaluation pour une maladie potentiellement cliniquement significative (autre que le VHC) sont également exclus.
   2. Trouble gastro-intestinal ou affection postopératoire pouvant interférer avec l'absorption du médicament à l'étude.
   3. Difficulté avec le prélèvement sanguin et/ou mauvais accès veineux à des fins de phlébotomie.
   4. Décompensation hépatique clinique (c'est-à-dire ascite, encéphalopathie ou hémorragie variqueuse).
   5. Transplantation d'organe solide.
   6. Maladie pulmonaire importante, maladie cardiaque importante ou porphyrie.
   7. Hospitalisation psychiatrique, tentative de suicide et/ou période d'invalidité résultant de leur maladie psychiatrique au cours des 5 dernières années. Les sujets atteints d'une maladie psychiatrique bien contrôlée par un régime de traitement stable pendant au moins 12 mois avant la randomisation ou qui n'ont pas eu besoin de médicaments au cours des 12 derniers mois peuvent être inclus.
   8. Malignité diagnostiquée ou traitée dans les 5 ans (le traitement localisé récent des cancers cutanés épidermoïdes ou basocellulaires non invasifs est autorisé ; le carcinome in situ du col de l'utérus est autorisé s'il est traité de manière appropriée avant le dépistage) ; les sujets sous évaluation pour malignité ne sont pas éligibles.
   9. Allergie médicamenteuse importante (comme l'anaphylaxie ou l'hépatotoxicité).
   10. Antécédents ou preuve actuelle de toute condition, thérapie, anomalie de laboratoire ou autre circonstance susceptible de confondre les résultats de l'étude ou d'interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'étude, de sorte que ce n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet participer
7. Femme enceinte ou allaitante ou homme avec une partenaire féminine enceinte.
8. Maladie hépatique chronique d'étiologie non liée au VHC (par exemple, hémochromatose, maladie de Wilson, déficit en alpha-1 antitrypsine, cholangite).
9. Don ou perte de plus de 400 mL de sang dans les 2 mois précédant le départ/jour 1.
10. Toxicomanie cliniquement pertinente dans les 12 mois suivant le dépistage. Un dépistage de drogue positif exclura les sujets à moins qu'il ne puisse être expliqué par un médicament prescrit ; le diagnostic et la prescription doivent être approuvés par l'investigateur.
11. Antécédents actifs ou récents (≤ 1 an) d'abus de drogues ou d'alcool.

12. Utilisation de l'un des médicaments suivants susceptibles d'interagir avec les médicaments à l'étude.

    1. Traitement par amiodarone dans les 180 jours précédant l'entrée dans l'étude ;
    2. Traitement par la digoxine dans les 30 jours précédant l'entrée dans l'étude ;
    3. Traitement par rifabutine, rifampicine, rifapentine, phénytoïne, phénobarbital, millepertuis, carbamazépine, oxcarbazépine, rosuvastatine ou atorvastatine dans les 10 jours précédant l'entrée à l'étude. Cependant, le passage à une autre statine est acceptable.
13. Dépistage ou électrocardiogramme (ECG) de base avec des résultats cliniquement significatifs.
14. QTcF (intervalle QT corrigé à l'aide de la formule de Fridericia) > 450 msec au dépistage.
15. Utilisation chronique d'agents immunosuppresseurs administrés par voie systémique (par exemple, équivalent prednisone > 10 mg/jour).
16. Hypersensibilité connue au sofosbuvir, au daclatasvir, au CDI-31244 et à l'asunaprévir ou aux receveurs de la formulation.