Kolmen tai neljän yhdistelmä-DAA:n hoito potilaille, joilla on HCV GT 1b -infektio

Sisällyttämiskriteerit:

1. Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.
2. Mies tai nainen, ikä 18-70 vuotta.
3. HCV genotyypin 1b infektio laboratorion määrittämänä. Kaikki epävarmat tulokset sulkevat kohteen tutkimukseen osallistumisen ulkopuolelle.
4. HCV RNA -taso ≥ 10 000 IU/ml ja < 10 000 000 IU/ml.

5. Ei todisteita kirroosista. Kirroosi määritellään yhdeksi seuraavista 6 kuukauden sisällä tutkimukseen saapumisesta:

   1. Maksabiopsia, jossa näkyy kirroosi;
   2. Fibroscan osoittaa kirroosia tai tuloksia > 12,5 kPa;
   3. FibroTest®-pistemäärä > 0,75 ja aspartaattiaminotransferaasi (AST:verihiutalesuhdeindeksi) (APRI) >2 seulonnan aikana.

6. Koehenkilöillä on oltava seuraavat laboratorioparametrit seulonnassa:

   1. ALT ≤ 10 x normaalin yläraja (ULN);
   2. AST < 10 x ULN;
   3. Suora bilirubiini ≤ 1,5 x ULN;
   4. Verihiutaleet ≥ 50 000;
   5. HbA1c < 8,5 %;
   6. Kreatiniinipuhdistuma (CLcr) ≥ 60 ml/min, laskettuna Cockcroft-Gault-yhtälöstä;
   7. Hemoglobiini ≥ 11 g/dl naishenkilöillä; ≥ 12 g/dl mieshenkilöillä;
   8. albumiini ≥ 3 g/dl;
   9. INR ≤ 1,5 x ULN, ellei koehenkilöllä ole tiedossa oleva hemofilia tai se on vakaa INR:ään vaikuttavan antikoagulanttihoidon aikana.
7. Kohdetta ei ole hoidettu millään tutkimuslääkkeellä tai -laitteella 30 päivän kuluessa seulontakäynnistä.

8. Naispuolinen koehenkilö on oikeutettu osallistumaan tutkimukseen, jos vahvistetaan, että hän on:

   1. Ei raskaana tai imetä;
   2. ei-hedelmöitysikäiset (eli naiset, joilta on poistettu kohdun poisto, joilta on poistettu molemmat munasarjat tai joilla on lääketieteellisesti dokumentoitu munasarjojen vajaatoiminta tai jotka ovat postmenopausaalisilla naisilla - yli 50-vuotiaat naiset, joiden kuukautiset ovat keskeytyneet (≥12 kuukaudeksi) tai
   3. Hedelmällisessä iässä olevat (eli naiset, joille ei ole tehty kohdunpoistoa, molempia munasarjoja poistettu tai ei lääketieteellisesti dokumentoitua munasarjojen vajaatoimintaa) seuraavien sairauksien perusteella.

   ≤ 50-vuotiaat naiset, joilla on amenorrea, katsotaan olevan hedelmällisessä iässä. Näillä naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen virtsaraskaustesti lähtötilanteessa/päivä 0 käynnillä ennen satunnaistamista. Heidän on myös hyväksyttävä jokin seuraavista 3 viikkoa ennen lähtötilannetta/päivää 0 ja päättyy 4 kuukautta viimeisen kolmois- tai nelinkertaisen hoidon annoksen jälkeen:

   - Täydellinen pidättäytyminen yhdynnästä. Jaksottainen pidättäytyminen yhdynnästä (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät) ei ole sallittua.

   Tai

   • Yhden seuraavista alla luetelluista ehkäisymenetelmistä johdonmukainen ja oikea käyttö sen lisäksi, että miespuolinen kumppani käyttää kondomia oikein 3 viikkoa ennen lähtötilannetta/päivää 0 aina 4 kuukauteen viimeisen kolmois- tai nelinkertaisen hoidon annoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevat naiset eivät saa luottaa vain hormonipitoisiin ehkäisyvälineisiin ehkäisykeinona tutkimuksen aikana. Naispuoliset koehenkilöt, jotka käyttävät hormonipitoista ehkäisyä ennen seulontaa, voivat jatkaa ehkäisyhoitoaan tutkimuksessa määriteltyjen ehkäisymenetelmien lisäksi.
   • kohdunsisäinen laite (IUD), jonka epäonnistumisaste on < 1 % vuodessa
   • naisten estemenetelmä: kohdunkaulan korkki tai pallea spermisidillä
   • munanjohtimen sterilointi
   • vasektomia mieskumppanilla

9. Kaikkien tutkimukseen osallistuneiden miespuolisten on suostuttava käyttämään kondomia johdonmukaisesti ja oikein, kun taas heidän naiskumppaninsa suostuu käyttämään joko yhtä yllä luetelluista ei-hormonaalisista ehkäisymenetelmistä tai alla luetelluista hormonipitoisista ehkäisymenetelmistä seulontapäivästä 4. kuukausia viimeisen kolmois-/neljähoitoannoksensa jälkeen:

   • levonorgestreelin implantit
   • ruiskeena annettava progesteroni
   • suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet (joko yhdistelmä tai vain progesteroni)
   • ehkäisyväline emätinrengas
   • transdermaalinen ehkäisylastari
10. Miesten on suostuttava pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta seulontapäivästä aina vähintään 4 kuukauden ajan viimeisen kolmoishoidon annoksen jälkeen.
11. Tutkittavan on oltava yleisesti ottaen hyväkuntoinen, lukuun ottamatta tutkijan määrittämää kroonista HCV-infektiota.
12. Tutkittavan on kyettävä noudattamaan tutkimuslääkkeen annosteluohjeita ja kyettävä suorittamaan tutkimusarviointien aikataulu.
13. EKG-seulonta ilman kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Child-Pugh-pisteet B ja C.
2. Kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/min.
3. Sekalaiset HCV-genotyypit.
4. Hepatiitti B -viruksen (HBV) tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttama infektio.
5. Maksasolukarsinooma tai muu pahanlaatuinen kasvain (lukuun ottamatta tiettyjä parantuneita ihosyöpiä).

6. Jonkin seuraavista nykyinen tai aikaisempi historia:

   1. Kliinisesti merkittävä sairaus (muu kuin HCV) tai mikä tahansa muu vakava lääketieteellinen häiriö, joka voi häiritä kohteen hoitoa, arviointia tai protokollan noudattamista; Myös potilaat, jotka ovat parhaillaan arvioitavana mahdollisesti kliinisesti merkittävän sairauden (muu kuin HCV) varalta, ovat myös poissuljettuja.
   2. Ruoansulatuskanavan häiriö tai leikkauksen jälkeinen tila, joka voi häiritä tutkimuslääkkeen imeytymistä.
   3. Vaikeudet veren keräämisessä ja/tai huono laskimopääsy flebotomiaa varten.
   4. Kliininen maksan vajaatoiminta (eli askites, enkefalopatia tai suonikohjujen verenvuoto).
   5. Kiinteän elimen siirto.
   6. Merkittävä keuhkosairaus, merkittävä sydänsairaus tai porfyria.
   7. Psykiatrinen sairaalahoito, itsemurhayritys ja/tai vammaisuus psykiatrisen sairauden seurauksena viimeisen 5 vuoden aikana. Koehenkilöt, joilla on psykiatrista sairautta, joka on hyvin hallinnassa vakaalla hoito-ohjelmalla vähintään 12 kuukauden ajan ennen satunnaistamista tai jotka eivät ole tarvinneet lääkitystä viimeisten 12 kuukauden aikana, voidaan ottaa mukaan.
   8. Pahanlaatuinen kasvain, joka on diagnosoitu tai hoidettu 5 vuoden sisällä (äskettäinen levyepiteeli- tai ei-invasiivisten tyvisolusyöpien paikallinen hoito on sallittu; kohdunkaulan karsinooma in situ on sallittu, jos se on asianmukaisesti hoidettu ennen seulontaa); pahanlaatuisuuden varalta arvioitavat aiheet eivät ole tukikelpoisia.
   9. Merkittävä lääkeaineallergia (kuten anafylaksia tai hepatotoksisuus).
   10. Aiemmat tai nykyiset todisteet mistä tahansa tilasta, hoidosta, laboratoriopoikkeavuudesta tai muista olosuhteista, jotka voivat sekoittaa tutkimuksen tuloksia tai häiritä koehenkilön osallistumista tutkimukseen koko ajan siten, että se ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua
7. Raskaana oleva tai imettävä nainen tai mies raskaana olevan naiskumppanin kanssa.
8. Krooninen maksasairaus, jonka etiologia ei ole HCV (esim. hemokromatoosi, Wilsonin tauti, alfa-1-antitrypsiinin puutos, kolangiitti).
9. Yli 400 ml:n verenluovutus tai menetys kahden kuukauden aikana ennen lähtötilannetta/päivää 1.
10. Kliinisesti merkityksellinen huumeiden väärinkäyttö 12 kuukauden sisällä seulonnasta. Positiivinen lääkeseulonta sulkee pois koehenkilöt, ellei sitä voida selittää määrätyllä lääkkeellä; diagnoosin ja reseptin tulee olla tutkijan hyväksymä.
11. Aktiivinen tai lähihistoria (≤ 1 vuosi) huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöä.

12. Seuraavien lääkkeiden käyttö, jotka voivat olla vuorovaikutuksessa tutkimuslääkkeiden kanssa.

    1. Hoito amiodaronilla 180 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa;
    2. Hoito digoksiinilla 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa;
    3. Hoito rifabutiinilla, rifampiinilla, rifapentiinilla, fenytoiinilla, fenobarbitaalilla, mäkikuismalla, karbamatsepiinilla, okskarbatsepiinilla, rosuvastatiinilla tai atorvastatiinilla 10 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa. Vaihto toiseen statiiniin on kuitenkin hyväksyttävää.
13. Seulonta tai perussähkökardiogrammi (EKG), jossa on kliinisesti merkittäviä löydöksiä.
14. QTcF (QT-väli korjattu Friderician kaavalla) > 450 ms seulonnassa.
15. Systeemisesti annettavien immunosuppressiivisten aineiden (esim. prednisonia ekvivalentti > 10 mg/vrk) jatkuva käyttö.
16. Tunnettu yliherkkyys sofosbuviirille, daklatasvirille, CDI-31244:lle ja asunapreviirin tai formulaation saajille.