Tratamiento de combinación triple o cuádruple de AAD para sujetos con infección por VHC GT 1b

Criterios de inclusión:

1. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito.
2. Hombre o mujer, edad 18-70 años.
3. Infección por VHC genotipo 1b determinada por el Laboratorio. Cualquier resultado no definitivo excluirá al sujeto de la participación en el estudio.
4. Nivel de ARN del VHC ≥ 10 000 UI/ml y < 10 000 000 UI/ml.

5. Sin evidencia de cirrosis. Cirrosis definida como cualquiera de los siguientes, dentro de los 6 meses posteriores al ingreso al estudio:

   1. Biopsia de hígado que muestra cirrosis;
   2. Fibroscan que muestra cirrosis o resultados >12,5 kPa;
   3. Puntuación FibroTest® >0,75 y aspartato aminotransferasa (AST): índice de proporción de plaquetas (APRI) >2 durante la selección.

6. Los sujetos deben tener los siguientes parámetros de laboratorio en la selección:

   1. ALT ≤ 10 x el límite superior de la normalidad (ULN);
   2. AST ≤ 10 x LSN;
   3. Bilirrubina directa ≤1,5 ​​x LSN;
   4. plaquetas ≥ 50.000;
   5. HbA1c ≤ 8,5 %;
   6. Aclaramiento de creatinina (CLcr) ≥ 60 mL/min, calculado por la ecuación de Cockcroft-Gault;
   7. Hemoglobina ≥ 11 g/dL para mujeres; ≥ 12 g/dL para sujetos masculinos;
   8. Albúmina ≥ 3g/dL;
   9. INR ≤ 1,5 x ULN a menos que el sujeto tenga hemofilia conocida o esté estable con un régimen anticoagulante que afecte el INR.
7. El sujeto no ha sido tratado con ningún fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 30 días posteriores a la visita de selección.

8. Una mujer es elegible para participar en el estudio si se confirma que es:

   1. No embarazada ni amamantando;
   2. Sin potencial fértil (es decir, mujeres que se han sometido a una histerectomía, a las que se les extirparon ambos ovarios o insuficiencia ovárica documentada médicamente, o posmenopáusicas: mujeres > 50 años de edad con cese (durante ≥12 meses) de la menstruación previa), o
   3. De potencial fértil (es decir, mujeres que no han tenido una histerectomía, extirpación de ambos ovarios o insuficiencia ovárica documentada médicamente) según las siguientes condiciones.

   Las mujeres ≤ 50 años con amenorrea se considerarán en edad fértil. Estas mujeres deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa en la visita inicial/día 0 antes de la aleatorización. También deben aceptar uno de los siguientes desde 3 semanas antes del inicio/día 0 hasta 4 meses después de la última dosis de las terapias triples/cuádruples:

   - Abstinencia total de las relaciones sexuales. No se permite la abstinencia periódica de las relaciones sexuales (p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posovulación).

   O

   • Uso constante y correcto de 1 de los siguientes métodos anticonceptivos que se enumeran a continuación, además de una pareja masculina que usa correctamente un condón desde 3 semanas antes del inicio/día 0 hasta 4 meses después de la última dosis de las terapias triples/cuádruples. Las mujeres en edad fértil no deben depender únicamente de anticonceptivos que contengan hormonas como forma de control de la natalidad durante el estudio. Las mujeres que usan un anticonceptivo que contiene hormonas antes de la selección pueden continuar con su régimen anticonceptivo además de los métodos anticonceptivos especificados en el estudio.
   • dispositivo intrauterino (DIU) con una tasa de fracaso de <1% por año
   • método de barrera femenino: capuchón cervical o diafragma con agente espermicida
   • esterilización tubárica
   • vasectomia en pareja masculina

9. Todos los participantes masculinos del estudio deben aceptar usar un condón de manera consistente y correcta, mientras que su pareja femenina acepta usar 1 de los métodos anticonceptivos no hormonales enumerados anteriormente o un anticonceptivo que contenga hormonas enumerados a continuación, desde la fecha de la selección hasta el 4 meses después de su última dosis de las terapias triples/cuádruples:

   • implantes de levonorgestrel
   • progesterona inyectable
   • anticonceptivos orales (ya sea combinados o solo de progesterona)
   • anillo vaginal anticonceptivo
   • parche anticonceptivo transdérmico
10. Los sujetos masculinos deben aceptar abstenerse de donar esperma desde la fecha de la selección hasta al menos 4 meses después de la última dosis de las terapias triples.
11. El sujeto debe gozar de buena salud en general, con la excepción de la infección crónica por VHC, según lo determine el investigador.
12. El sujeto debe poder cumplir con las instrucciones de dosificación para la administración del fármaco del estudio y poder completar el programa de evaluaciones del estudio.
13. ECG de cribado sin anomalías clínicamente significativas.

Criterio de exclusión:

1. Puntuación de Child-Pugh de B y C.
2. Aclaramiento de creatinina < 30ml/min.
3. Genotipos mixtos de VHC.
4. Infección por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
5. Carcinoma hepatocelular u otra neoplasia maligna (con excepción de ciertos cánceres de piel resueltos).

6. Antecedentes actuales o anteriores de cualquiera de los siguientes:

   1. Enfermedad clínicamente significativa (que no sea VHC) o cualquier otro trastorno médico importante que pueda interferir con el tratamiento, la evaluación o el cumplimiento del protocolo del sujeto; También se excluyen los sujetos que actualmente se encuentran bajo evaluación por una enfermedad potencialmente significativa desde el punto de vista clínico (que no sea el VHC).
   2. Trastorno gastrointestinal o condición posoperatoria que podría interferir con la absorción del fármaco del estudio.
   3. Dificultad con la extracción de sangre y/o acceso venoso deficiente para fines de flebotomía.
   4. Descompensación hepática clínica (es decir, ascitis, encefalopatía o hemorragia por várices).
   5. Trasplante de órgano sólido.
   6. Enfermedad pulmonar significativa, enfermedad cardiaca significativa o porfiria.
   7. Hospitalización psiquiátrica, intento de suicidio y/o período de incapacidad como consecuencia de su enfermedad psiquiátrica en los últimos 5 años. Se pueden incluir sujetos con enfermedades psiquiátricas que estén bien controladas con un régimen de tratamiento estable durante al menos 12 meses antes de la aleatorización o que no hayan requerido medicación en los últimos 12 meses.
   8. Neoplasia maligna diagnosticada o tratada dentro de los 5 años (se permite el tratamiento localizado reciente de cánceres de piel de células escamosas o de células basales no invasivas; se permite el carcinoma de cuello uterino in situ si se trata adecuadamente antes de la detección); los sujetos bajo evaluación de malignidad no son elegibles.
   9. Alergia significativa a medicamentos (como anafilaxia o hepatotoxicidad).
   10. Historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia, anomalía de laboratorio u otra circunstancia que pueda confundir los resultados del estudio o interferir con la participación del sujeto durante todo el estudio, de modo que no sea lo mejor para el sujeto. para participar
7. Mujer embarazada o lactante o hombre con pareja mujer embarazada.
8. Enfermedad hepática crónica de etiología no relacionada con el VHC (p. ej., hemocromatosis, enfermedad de Wilson, deficiencia de alfa-1 antitripsina, colangitis).
9. Donación o pérdida de más de 400 ml de sangre en los 2 meses anteriores al inicio/día 1.
10. Abuso de drogas clínicamente relevante dentro de los 12 meses posteriores a la selección. Una prueba de drogas positiva excluirá a los sujetos a menos que pueda explicarse por un medicamento recetado; el diagnóstico y la prescripción deben ser aprobados por el investigador.
11. Antecedentes activos o recientes (≤ 1 año) de abuso de drogas o alcohol.

12. Uso de cualquiera de los siguientes medicamentos que puedan interactuar con los medicamentos del estudio.

    1. Tratamiento con amiodarona dentro de los 180 días anteriores al ingreso al estudio;
    2. Tratamiento con digoxina dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio;
    3. Tratamiento con rifabutina, rifampicina, rifapentina, fenitoína, fenobarbital, hierba de San Juan, carbamazepina, oxcarbazepina, rosuvastatina o atorvastatina dentro de los 10 días anteriores al ingreso al estudio. Sin embargo, es aceptable cambiar a otra estatina.
13. Electrocardiograma (ECG) de detección o basal con hallazgos clínicamente significativos.
14. QTcF (intervalo QT corregido mediante la fórmula de Fridericia) > 450 ms en la selección.
15. Uso crónico de agentes inmunosupresores administrados sistémicamente (p. ej., equivalente de prednisona > 10 mg/día).
16. Hipersensibilidad conocida a sofosbuvir, daclatasvir, CDI-31244 y asunaprevir oa los receptores de la formulación.