소수 집단의 리소좀 축적 장애 질환 선별

리소좀은 여러 산 가수분해효소 효소를 포함하는 작은 세포질 소기관입니다. 이 효소는 외부 물질과 세포 파편을 분해하여 리소좀이 세포의 재활용 센터 역할을 하도록 합니다. DNA 전사 후, 리소좀 효소는 소포체에서 생성되고 특정 인식 마커에 의해 리소좀을 표적으로 합니다. 효소 중 하나가 없거나 단백질의 아미노산 서열 변경 또는 세포 내 트래피킹 결함으로 인해 그 기능이 저하되면 특정 효소에 의해 대사되는 거대 분자가 점차 리소좀에 축적됩니다. 비정상적인 기질 저장은 궁극적으로 조직 손상 및 장기 부전으로 나타나는 세포 사멸에 따른 세포 기능 장애로 이어집니다.

결함이 있는 리소좀 효소 기능으로 인해 발생하는 50개 이상의 대사 장애가 기술되었으며 리소좀 축적 장애(LSD)로 분류됩니다. 개별적으로는 드물지만(100,000명 중 1명 미만), 이 유전 질환 그룹의 결합 발생률은 약 5,000명 중 1명에서 10,000명 중 1명입니다. 진단되지 않은 사례 또는 가벼운 사례의 오진으로 인해 유병률이 예상보다 훨씬 높을 수 있습니다.

대부분의 LSD는 X염색체와 연결된 파브리병과 헌터 증후군의 두 가지 장애를 제외하고 상염색체 열성 방식으로 유전됩니다. 동일한 상염색체 열성 질환을 가진 두 명의 건강한 보인자가 영향을 받은 아이를 가질 수 있습니다. 일반적으로 보균자는 선별검사 전이나 아픈 아이를 낳을 때까지 보균자 상태를 알지 못합니다. 이러한 장애는 친족 관계가 높고 사촌 결혼이 허용되는 지역 사회에서 더 흔합니다. X-연관 질병의 경우 돌연변이 유전자는 특정 방식으로 한 세대에서 다음 세대로 전달됩니다. 수컷이 특정 유전자의 비정상적인 사본을 가지고 있으면 질병의 전형적인 양상을 보일 것입니다. 여성이 특정 유전자의 비정상적인 사본을 가지고 있는 경우 무작위 X-비활성화로 인해 질병의 일부 경미한 증상이 나타날 수 있습니다.

LSD에 대한 스크리닝은 말초 혈액의 효소 활동을 측정하여 수행됩니다. 가장 비용 효율적이고 편리한 방법은 마른 여과지 핏자국을 사용하는 것입니다. 양성 스크리닝 결과는 백혈구, 혈장 또는 배양된 피부 섬유아세포 및/또는 DNA 돌연변이 분석을 사용한 확증적 효소 검사가 뒤따라야 합니다. LSD 검사가 많은 신생아 검사 프로그램에 포함되어 있기 때문에 여러 주 정부에서 LSD 검사의 중요성을 인식하고 있습니다. 신생아 스크리닝이 환자를 조기에 식별하는 데 도움이 되지만 인구 스크리닝과 가역적 조직 손상이 있는 환자를 식별하기 위한 미충족 요구가 여전히 존재합니다. LSD는 여러 신체 시스템에 심각하고 점진적인 문제를 일으킵니다. 치료가 가능하며 대부분의 경우 유망합니다. 중요한 것은 LSD 환자는 복잡한 건강 문제에 대한 철저한 관리 계획이 필요하다는 것입니다.