Detección de trastornos de almacenamiento lisosomal Enfermedades en grupos minoritarios

Los lisosomas son organelos citoplasmáticos pequeños que contienen varias enzimas hidrolasas ácidas. Estas enzimas descomponen los materiales extraños y los desechos celulares, lo que permite que los lisosomas actúen como centros de reciclaje para las células. Después de la transcripción del ADN, las enzimas lisosomales se producen en el retículo endoplásmico y se dirigen a los lisosomas mediante marcadores de reconocimiento específicos. Si una de las enzimas está ausente o si su función está disminuida debido a una secuencia de aminoácidos alterada de la proteína oa un tráfico intracelular defectuoso, las macromoléculas metabolizadas por la enzima específica se acumularán gradualmente en los lisosomas. El almacenamiento anormal de sustrato conduce a una disfunción celular seguida de muerte celular que finalmente se manifiesta como daño tisular e insuficiencia orgánica.

Se han descrito más de 50 trastornos metabólicos resultantes de la función defectuosa de las enzimas lisosomales y se clasifican como trastornos de almacenamiento lisosomal (LSD). Aunque individualmente es poco común (menos de 1 en 100 000), la incidencia combinada de este grupo de trastornos genéticos es de aproximadamente 1 en 5000 a 1 en 10 000. La prevalencia podría ser incluso más alta de lo previsto debido a casos no diagnosticados o diagnósticos erróneos de casos más leves.

La mayoría de las LSD se heredan de forma autosómica recesiva, excepto dos trastornos: la enfermedad de Fabry y el síndrome de Hunter, que están ligados al cromosoma X. Dos portadores sanos de la misma enfermedad autosómica recesiva pueden tener un hijo afectado. Por lo general, los portadores desconocen su estado de portador antes de la selección o hasta que tienen un hijo enfermo. Estos trastornos son más comunes en comunidades con alta consanguinidad y donde se permiten los matrimonios entre primos. En el caso de las enfermedades ligadas al cromosoma X, el gen mutante se transmite de una generación a la siguiente de una forma específica. Si un varón tiene una copia anormal del gen específico, mostrará la presentación típica de la enfermedad. Si una mujer tiene una copia anormal del gen específico, puede desarrollar algunos síntomas más leves de la enfermedad debido a la inactivación aleatoria de X.

La detección de LSD se realiza midiendo la actividad enzimática en sangre periférica. La forma más rentable y conveniente es usar gotas de sangre secas en papel de filtro. Un resultado de detección positivo debe ir seguido de una prueba enzimática de confirmación utilizando glóbulos blancos, plasma o fibroblastos de piel cultivados y/o análisis de mutación de ADN. Varios gobiernos estatales han reconocido la importancia de la detección de LSD, ya que estas pruebas se incluyen en muchos programas de detección de recién nacidos. Aunque el cribado neonatal ayuda a identificar a los pacientes desde el principio, todavía existe una necesidad insatisfecha de cribado poblacional y de identificación de pacientes con daño tisular reversible. Los LSD causan problemas graves y progresivos en múltiples sistemas corporales. La terapia está disponible y es prometedora en la mayoría de los casos. Es importante destacar que los pacientes con LSD requieren planes de manejo completos para sus complejos problemas de salud.