Screening von lysosomalen Speicherkrankheiten in Minderheitengruppen

Lysosomen sind kleine, zytoplasmatische Organellen, die mehrere Säurehydrolase-Enzyme enthalten. Diese Enzyme bauen Fremdstoffe und Zelltrümmer ab, sodass die Lysosomen als Recyclingzentren für die Zellen fungieren können. Nach der DNA-Transkription werden lysosomale Enzyme im endoplasmatischen Retikulum produziert und durch spezifische Erkennungsmarker auf Lysosomen gerichtet. Fehlt eines der Enzyme oder ist seine Funktion aufgrund einer veränderten Aminosäuresequenz des Proteins oder eines gestörten intrazellulären Transports eingeschränkt, reichern sich die vom jeweiligen Enzym verstoffwechselten Makromoleküle nach und nach in den Lysosomen an. Abnormale Substratspeicherung führt zu zellulärer Dysfunktion, gefolgt von Zelltod, der sich schließlich als Gewebeschädigung und Organversagen manifestiert.

Mehr als 50 Stoffwechselstörungen, die auf einer fehlerhaften lysosomalen Enzymfunktion beruhen, wurden beschrieben und werden als lysosomale Speicherkrankheiten (LSDs) klassifiziert. Obwohl einzeln selten (weniger als 1 von 100.000), beträgt die kombinierte Inzidenz dieser Gruppe genetischer Störungen etwa 1 von 5.000 bis 1 von 10.000. Die Prävalenz könnte aufgrund von nicht diagnostizierten Fällen oder Fehldiagnosen leichterer Fälle sogar noch höher sein als vorhergesagt.

Die meisten LSDs werden autosomal-rezessiv vererbt, mit Ausnahme von zwei Erkrankungen: Fabry-Krankheit und Hunter-Syndrom, die mit dem X-Chromosom verknüpft sind. Zwei gesunde Träger der gleichen autosomal-rezessiven Krankheit können ein betroffenes Kind haben. Normalerweise wissen die Träger vor dem Screening oder bis sie ein krankes Kind haben, nichts über ihren Trägerstatus. Diese Störungen treten häufiger in Gemeinschaften mit hoher Blutsverwandtschaft auf, in denen Cousin-Ehen erlaubt sind. Bei X-chromosomalen Erkrankungen wird das mutierte Gen auf spezifische Weise von einer Generation zur nächsten weitergegeben. Wenn ein Mann eine abnormale Kopie des spezifischen Gens hat, zeigt er die typische Darstellung der Krankheit. Wenn eine Frau eine abnormale Kopie des spezifischen Gens hat, kann sie aufgrund zufälliger X-Inaktivierung einige mildere Symptome der Krankheit entwickeln.

Das Screening auf LSDs wird durch Messen der enzymatischen Aktivität im peripheren Blut durchgeführt. Der kostengünstigste und bequemste Weg ist die Verwendung von Blutflecken aus getrocknetem Filterpapier. Auf ein positives Screening-Ergebnis muss ein bestätigender enzymatischer Test mit weißen Blutkörperchen, Plasma oder kultivierten Hautfibroblasten und/oder einer DNA-Mutationsanalyse folgen. Die Bedeutung des LSD-Screenings wurde von mehreren Landesregierungen anerkannt, da diese Tests in viele Neugeborenen-Screening-Programme aufgenommen werden. Obwohl Neugeborenen-Screening hilft, Patienten frühzeitig zu identifizieren, besteht nach wie vor ein ungedeckter Bedarf an Populations-Screening und an der Identifizierung von Patienten mit reversiblen Gewebeschäden. LSDs verursachen ernsthafte und fortschreitende Probleme mit mehreren Körpersystemen. Die Therapie ist verfügbar und in den meisten Fällen erfolgsversprechend. Wichtig ist, dass Patienten mit LSDs gründliche Behandlungspläne für ihre komplexen Gesundheitsprobleme benötigen.