Triagem de Doenças de Distúrbios de Armazenamento Lisossomal em Grupos Minoritários

Os lisossomos são pequenas organelas citoplasmáticas que contêm várias enzimas hidrolase ácidas. Essas enzimas quebram materiais estranhos e detritos celulares, permitindo que os lisossomos atuem como centros de reciclagem para as células. Após a transcrição do DNA, as enzimas lisossômicas são produzidas no retículo endoplasmático e direcionadas aos lisossomos por marcadores de reconhecimento específicos. Se uma das enzimas estiver ausente ou se sua função for diminuída devido a uma alteração na sequência de aminoácidos da proteína ou tráfego intracelular defeituoso, as macromoléculas metabolizadas pela enzima específica irão gradualmente se acumular nos lisossomos. O armazenamento anormal do substrato leva à disfunção celular seguida de morte celular, manifestando-se, em última análise, como dano tecidual e falência de órgãos.

Mais de 50 distúrbios metabólicos resultantes da função defeituosa das enzimas lisossômicas foram descritos e são classificados como distúrbios de armazenamento lisossômico (LSDs). Embora individualmente incomum (menos de 1 em 100.000), a incidência combinada desse grupo de distúrbios genéticos é de cerca de 1 em 5.000 a 1 em 10.000. A prevalência pode ser ainda maior do que o previsto devido a casos não diagnosticados ou diagnóstico incorreto de casos mais leves.

A maioria dos LSDs é herdada de forma autossômica recessiva, exceto dois distúrbios: a doença de Fabry e a síndrome de Hunter, que estão ligadas ao cromossomo X. Dois portadores saudáveis ​​da mesma doença autossômica recessiva podem ter um filho afetado. Normalmente, os portadores desconhecem seu status de portadores antes da triagem ou até que tenham um filho doente. Esses distúrbios são mais comuns em comunidades com alta consanguinidade e onde os casamentos entre primos são permitidos. No caso das doenças ligadas ao cromossomo X, o gene mutante é transmitido de uma geração para a seguinte de uma forma específica. Se um homem tiver uma cópia anormal do gene específico, ele apresentará a apresentação típica da doença. Se uma mulher tem uma cópia anormal do gene específico, ela pode desenvolver alguns sintomas mais leves da doença devido à inativação aleatória do X.

A triagem para LSDs é realizada medindo a atividade enzimática no sangue periférico. A maneira mais econômica e conveniente é usar manchas de sangue de papel de filtro seco. Um resultado de triagem positivo deve ser seguido por um teste enzimático confirmatório usando glóbulos brancos, plasma ou cultura de fibroblastos da pele e/ou análise de mutação de DNA. A importância da triagem para LSDs foi reconhecida por vários governos estaduais, pois esses testes estão sendo incluídos em muitos programas de triagem neonatal. Embora a triagem neonatal ajude a identificar os pacientes precocemente, ainda há uma necessidade não atendida de triagem populacional e de identificação de pacientes com danos teciduais reversíveis. Os LSDs causam problemas sérios e progressivos em vários sistemas do corpo. A terapia está disponível e é promissora na maioria dos casos. É importante ressaltar que os pacientes com LSDs exigem planos de gerenciamento completos para seus complexos problemas de saúde.